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AGENCIA NACIONAL DE REGULACIÓN, CONTROL Y VIGILANCIA SANITARIACÓDIGO:GE-B.3.4.2-LF-01-05
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GUÍA DE VERIFICACIÓN DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA PARA LABORATORIOS FARMACÉUTICOS QUE FABRICAN PRODUCTOS EN INVESTIGACIÓN F.REVISIÓN:10/2023
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VERSIÓN NRO.:4.0
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SECCIÓN I
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1GARANTÍA DE CALIDAD
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REQUERIMIENTOSINONA
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1.1¿Está definida la política de calidad del establecimiento en relación con la manufactura de productos en investigación?
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1.2¿El sistema de calidad es apropiado para un establecimiento de manufactura de productos en investigación y asegura que?:
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a. ¿En el diseño y desarrollo de los productos en investigación son tenidos en cuenta requisitos de BPM, BPL y BPC?
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b. ¿Las operaciones de producción y control están debidamente especificadas, definidas y documentadas para el cumplimiento de la BPM?
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c. ¿En las descripciones de puesto, están claramente especificadas las responsabilidades gerenciales?
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d. ¿Existen disposiciones para la fabricación, el suministro y el uso de los materiales de partida, de envase y empaque correctos ?
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e. ¿Se realizan todos los controles necesarios para: materias primas, productos intermedios y productos a granel y otros controles en proceso, calibraciones y validaciones?
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f. ¿El producto terminado se fabrica y se controla correctamente, de acuerdo con los procedimientos definidos?
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g. ¿Previo a la liberación del producto en investigación se certifica que el lote de fabricación se ha producido y controlado de conformidad con los requisitos aprobados en el ensayo clínico?
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h. ¿Existen disposiciones satisfactorias para garantizar, en la medida de lo posible, que los productos son almacenados por el fabricante, distribuidos y manipulados de tal manera que su calidad se mantenga a lo largo de su vida útil?
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i. ¿Se dispone de un procedimiento interno para auto-inspecciones y / o auditorías de calidad que evalúe regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garantía de la calidad y se incluyen proveedores?
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j. ¿Las desviaciones son reportadas, investigadas y registradas?
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k. ¿Existe un sistema para aprobar los cambios que puedan tener impacto en la calidad del producto?
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l. ¿Se realiza la evaluación periódica de la calidad de los productos en investigación con el fin de verificar la consistencia de los procesos y asegurar su mejora continua?
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1.3¿El fabricante tiene definida la política de calidad acerca de su responsabilidad para que sus productos cumplan con los requisitos de comercialización, calidad, seguridad y eficacia que no pongan a los pacientes en situación de riesgo?
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¿Está política de calidad hace parte del sistema integral de garantía de calidad?
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¿Dicha responsabilidad está encabezada por la alta dirección con la participación de todos los niveles de la compañía, incluyendo a los proveedores y distribuidores autorizados?
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¿Cuentan con registros de su divulgación?
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¿El sistema de Garantía de Calidad se encuentra documentado?
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1.4¿En el diseño del sistema de Garantía de calidad están incorporados los conceptos de BPM y BPL?
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1.5¿Es monitoreada periódicamente la eficacia del sistema de Garantía de Calidad?
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1.6¿Todas las partes del sistema de garantía de calidad están provistas de personal competente, y disponen de locaciones, equipos e instalaciones adecuadas y suficientes?
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1.7¿Se cuenta con procedimientos y registros para la selección, evaluación y seguimiento a proveedores críticos que impacten en la calidad del producto?
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2VALIDACIÓN
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REQUERIMIENTOSINONA
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2.1¿Todos los procesos para la fabricación de productos en investigación se encuentran validados?
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2.2¿Cuenta con un sistema de control de calidad altamente efectivo para la fabricación de productos de mayor complejidad?
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2.3¿El mismo sistema de control de calidad altamente efectivo se emplea para la elaboración de productos estériles?
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2.4¿Se encuentran validados los procesos para el llenado y sellado de productos estériles?
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2.5¿Los procesos para llevar a cabo el monitoreo ambiental se encuentran validados?
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3QUEJAS
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REQUERIMIENTOSINONA
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3.1¿Se cuenta con procedimientos para la revisión de quejas, con la finalidad de determinar su causa y tomar las acciones correctivas necesarias?
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3.2Las conclusiones de cualquier investigación llevada a cabo como respuesta a una queja son analizadas en conjunto entre:
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a. ¿El fabricante y el patrocinador?
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b. ¿El fabricante y el responsable del ensayo clínico?
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4RETIRO
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REQUERIMIENTOSINONA
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4.1¿Los procedimientos para el retiro de un producto son conocidos por el patrocinador, investigador, supervisor y el personal a cargo de los retiros?
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5PERSONAL
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REQUERIMIENTOSINONA
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5.1¿Se encuentra designado el personal que es responsable de la producción y aquel que es responsable del control de calidad?
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5.2¿Todas las operaciones de producción son realizadas bajo la supervisión y control de la persona claramente identificada como responsable?
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5.3¿El personal involucrado en el desarrollo, producción y control de calidad recibe capacitación o instrucciones sobre los principios de Buenas Prácticas de Manufactura?
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6LOCALES Y EQUIPAMIENTO
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REQUERIMIENTOSINONA
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6.1¿Durante la fabricación de productos en investigación se manipulan diferentes productos en la misma instalación y al mismo tiempo?
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6.2¿Se toman medidas necesarias para eliminar todos los riesgos de contaminación, incluida la contaminación cruzada en la fabricación de productos en investigación?
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6.3¿Se presta atención al control de la cadena de fabricación para evitar confusiones?
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6.4¿Se cuenta con procedimientos de limpieza validados para evitar contaminación cruzada?
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6.5¿Cuando se trabaja por campaña en las mismas instalaciones se toman las precauciones específicas y las validaciones necesarias, incluida la validación de la limpieza?
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6.6¿Para llevar a cabo la limpieza se toma en cuenta la solubilidad del producto y excipientes utilizados?
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7MATERIALES
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REQUERIMIENTOSINONA
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7.1¿Se encuentran definidas las especificaciones de las propiedades físicas, químicas, microbiológicas (cuando corresponda) de los materiales de partida?
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¿Las especificaciones se encuentran documentadas?
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7.2¿Se toman en consideración los estándares compéndiales o farmacopeas?
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7.3¿Las especificaciones de los ingredientes activos son los más completos posibles?
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7.4¿Las especificaciones de los ingredientes activos y no activos son reevaluados periódicamente?
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7.5¿La información sobre la calidad de los ingredientes activos y no activos, así como de los materiales de empaque, están disponibles?
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Estándares de referencia químicos y biológicos para fines analíticos.
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7.6¿Se usan estándares de referencia de fuentes acreditadas (OMS o nacionales)?
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7.7¿Si los estándares de referencia no son de fuentes acreditadas, estas son preparadas, probadas y liberadas como material de referencia por el productor del producto farmacéutico?
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Principios aplicables a productos de referencia para ensayos clínicos
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7.8¿Se toma medidas para garantizar la integridad y la calidad de los productos de referencia cuando se realizan estudios de comparación entre el producto en investigación con el producto comercializado?
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7.9¿Se han realizado cambios significativos en el producto?
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7.10¿Los datos están disponibles y demuestran que los cambios no influyen en las características originales en cuanto a la calidad del producto?
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8DOCUMENTACIÓN
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REQUERIMIENTOSINONA
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8.1¿Cada versión de las especificaciones, formulas maestras contiene los últimos datos e incluye una referencia a la versión anterior para garantizar la trazabilidad.
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8.2¿Los cambios realizados son declarados y registrados?
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8.3¿Los registros de procesamiento y empaque de lotes se conservan durante al menos 2 años después de la finalización o la interrupción del ensayo clínico, o después de la aprobación del producto en investigación?
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Orden
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8.4¿La orden para solicitar el procesamiento y/o embalaje del producto en investigación se realiza por escrito? ¿Es emitida por el patrocinador al fabricante?
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Archivo(s) especificaciones del producto
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8.5¿El archivo de especificaciones del producto contiene la información necesaria para redactar instrucciones escritas sobre el procesamiento, el empaque, las pruebas de control de calidad, la liberación de lotes, las condiciones de almacenamiento y / o el envío?
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8.6¿Existen archivos que muestren la designación de la persona autorizada responsable de la liberación de lotes?
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8.7¿Los archivos se actualizan continuamente y al mismo tiempo, garantizan una trazabilidad adecuada a las versiones anteriores?
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Especificaciones
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8.8¿Al preparar las especificaciones, se toma en cuenta las características que influyen en la eficacia y seguridad de los productos farmacéuticos?
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8.9¿Los cambios son realizados de acuerdo con un procedimiento escrito autorizado por una persona responsable y claramente registrado?
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8.10¿Las especificaciones se basan en todos los datos científicos disponibles, la tecnología más reciente, requisitos regulatorios y farmacopea?
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Fórmulas maestras e instrucciones de procesamiento
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8.11¿Para la modificación de estos documentos se tiene en cuenta cualquier posible repercusión en la estabilidad y sobre todo en la bioequivalencia entre lotes de productos terminados?
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8.12¿Las modificaciones se realizan de acuerdo a un procedimiento escrito, autorizado por una persona responsable?
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8.13¿Existen procedimientos escritos con sus respectivos registros para cada para cada operación de fabricación?
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Instrucciones de envasado
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8.14¿Cuenta con instrucciones de envasado y las mismas especifican el número de unidades a envasar?
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8.15¿Para efectuar controles de calidad se tiene en cuenta el número de unidades necesarias y el número de muestras de cada lote utilizado en el ensayo clínico?
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8.16¿Se realiza una conciliación al final del proceso de envasado y etiquetado?
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Instrucciones de etiquetado
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8.17¿La información de las etiquetas incluye por lo menos?:
99
a. ¿Nombre del patrocinador?
100
b. ¿Un número de referencia o nombre del ensayo clínico?