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2 | Basic Description | Review of Scientific Knowledge Base | Development of Product Hypotheses and Experimental Designs | Target/Candidate Identification and Characterization of Preliminary Candidate(s) | Optimization and Initial Demonstration of Efficacy | Advanced Characterization of Product and Initiation of Manufacturing | Regulated Production, Regulatory Submission and Clinical Data | Scale-up, Initiation of GMP Process Validation, and Phase 2 Clinical Trials | Completion of GMP Validation and Consistency Lot Manufacturing, Clinical Trials Ph3, and FDA Approval or Licensure | Post-Licensure and Post-Approval Activities | ||||||||||||||||
3 | Key Activities | Scientific findings are reviewed and assessed as foundation for characterizing new technologies | Generate research ideas, hypotheses, and experimental designs for addressing related scientific issues. Use computer simulation or other virtual platforms to test hypothesis. | Research, data collection, and analysis to test hypothesis. Identify and evaluate critical technologies and components. Characterize candidate(s). Demonstrate in vitro efficacy. Identify lead series and file provisional patent. | Experiments to identify markers, assays, and endpoints for non-clinical and clinical studies. Assess endpoints for relevant impact in clinical practice. Conduct in vivo distribution and elimination studies. Non-GLP in vivo toxicity and efficacy of lead compoud; pharmacokinetic studies. | Continue non-GLP in vivo studies, and animal model and assay development. Establish draft Target Product Profiles. Develop a scalable and reproducible manufacturing process amenable to GMP. | Manufacture GMP-compliant pilot lots. Prepare and submit Investigational New Drug (IND) package to FDA and conduct Phase 1 clinical trial(s) to determine the safety and pharmacokinetics of the clinical test article. | Scale-up and initiate validation of GMP manufacturing process. Conduct animal efficacy studies as appropriate. Conduct Phase 2 clinical trial(s). | Finalize GMP manufacturing process. Complete pivotal animal efficacy studies or clinical trials (e.g., Phase 3), and/or expanded clinical safety trials as appropriate. Prepare and submit NDA/BLA. | Commence post-licensure/post-approval and Phase 4 studies (post-marketing commitments), such as safety survelliance, studies to support use in special populations, and clinical trials to confirm safety and efficacy as feasible and appropriate. Maintain manufacturing capability, as appropriate. | ||||||||||||||||
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