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DENERVACIÓN RENAL

MÁS ALLÁ DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA

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High Global Incidence of Hypertension 

Hypertension Prevalence is ~30% Worldwide

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Less Than 25% of HTN Patients are Controlled Worldwide

Global Hypertension Control Rates are Low

Hypertension Treatment Cascade in 2019

NCD Risk Factor Collaboration. Lancet. 2021;S0140-6736(21)01330-1

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Irrespective of Baseline BP or CVD History in 2 Meta-Analyses

(N=344,716)1

(N=613,815)2

1 Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Lancet. 2021;397(10285):1625-36

2 Ettehad D, et al. Lancet. 2016;387(10022):957-67

Relative Risk Reduction (%)

Relative Risk Reduction Proportional to Decrease in OSBP

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Adherence to Antihypertensive Medications is Poor

44%

17%

  • Multiple clinical trials quantified antihypertensive drug adherence using objective blood and urine testing

​

  • Among treated uncontrolled hypertensive patients:
    • ~44% were not taking all antihypertensive medications
    • ~17% were not taking any antihypertensive medications

Berra E, et al. Hypertension. 2016;68:297-306

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Renal Denervation is a Minimally Invasive Option to Treat Hypertension

Interrupts Sympathetic Neural Activity Between Brain and Kidneys

Efferent sympathetic signals from the CNS to the kidney and afferent sensory feedback from the kidney to the CNS modulate renal function and overall sympathetic activity.

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SYMPLICITY HTN-3

CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL DE LA EFICACIA

​

-8

-16

ΔPAS a los 6 meses

0

n = 353

n = 171

-14,1

-11,7

RDN

Control

​

RDN

CONTROL

P-VALOR

PAS INICIAL

179,7

180,2

0,765

PAS A LOS 6 MESES

165,6

168,4

0,260

CAMBIO

-14,1

p<0,001

-11,7

p<0,001

0,255

No hubo diferencias significativas en el cambio de PA a los 6 meses

El gran cambio de PA en el grupo de control sugirió que existían causas significativas de variación que no se controlaron en el ensayo

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Simplicity Spyral

Technology Trials

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SPYRAL HTN Clinical Program

Safety

Safety evaluated across all studies and populations

within the SPYRAL HTN clinical trial program

Large dataset with �multiple subgroups

Durability and safety outcomes

Real-world setting

Global SYMPLICITY Registry

DEFINE

Prospective evidence in context of background medication

Sham-controlled RCT

ON MED trials

Scientific evidence �of efficacy

Sham-controlled RCT

OFF MED trials

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  • Randomized, sham-controlled, (patient and assessor) blinded, proof-of-concept trial
  • 25 sites in Germany, UK, Austria, Greece, Japan, Australia and USA

​

Inclusion criteria:

  • Office SBP ≥150 to <180 and DBP ≥90
  • 24-hr SBP ≥140 to <170
  • Stable on 1, 2, or 3 antihypertensive drugs for 6 weeks
    • Thiazide diuretic
    • Calcium channel blocker
    • ACE/ARB
    • Beta blocker

6M

Renal Denervation �+ Medications

Sham Control �+ Medications

2Y

6M

2Y

TREATMENT

3M

1Y

1Y

3M

R

3Y

3Y

Crossover

Medication changes

Unblinding

SCREENING

1:1

Primary endpoint

Randomized, Sham-Controlled Trial

SPYRAL HTN-ON MED Pilot Study Design

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Sustained Reduction in all BP Measures out to 3 Yrs* for RDN

OFF MED* / ON MED / GSR / HTN-3

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RDN demonstrated an “always on” effect on 24-hour BP lowering

Baseline and 3 Years: SPYRAL HTN-ON MED / OFF* MED / HTN3

​

Patients with 24-hr SBP <140 mmHg

RDN Sham control

83.3% vs. 43.8% at 3 years (P=0.002)

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OSBP Change by Number of Anti-Hypertensive (AH) Medications in GSR

​

BP Reductions Observed Regardless of Baseline Medication Classes

P < 0.001 at all timepoints vs. baseline BP

P=0.29 for trend (ANCOVA) of OSBP Change @36M

GSR data is combined Symplicity Flex and Symplicity Spyral

Mahfoud F, et al. PCR e-Course 2020

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BP reductions were independent of baseline medication classes

OSBP change by number of anti-hypertensive (AH) medications

3 AH Meds

Baseline BP = 179 mmHg

4 AH Meds

Baseline BP = 179 mmHg

5 AH Meds

Baseline BP = 179 mmHg

6+ AH Meds

Baseline BP = 179 mmHg

n=39

n=37

n=32

n=28

n=104

n=97

n=78

n=65

n=121

n=111

n=89

n=71

n=86

n=75

n=67

n=55

Systolic Blood Pressure (mmHg)

After adjusting for Baseline BP, none of the between group differences are significant (all p-values > 0.05)

6 mo.

1 yr.

2 yr.

3 yr.

6 mo.

1 yr.

2 yr.

3 yr.

6 mo.

1 yr.

2 yr.

3 yr.

6 mo.

1 yr.

2 yr.

3 yr.

  • Bhatt, et al. The Lancet 2022.

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Renal Denervation in High-risk Patients with Hypertension

Mahfoud F, et al. J Am Coll Cardiol. 2020;75(23):2879-2888

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Significant SBP Reductions Over 3 Years in Real-world Setting

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Renal denervation reduced BP in a variety of patient subgroups

BP change in high-risk subgroups similar to overall cohort in GSR

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Renal denervation reduced BP in a variety of patient subgroups

BP change in high-risk subgroups similar to overall cohort in GSR

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Time in Target Range (TTR) �Analysis

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Cardiovascular Risk Reduction after Renal Denervation according to Time in Therapeutic Systolic Blood Pressure Range

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El TTR aumentó casi un 35% en 3 años en el “mundo real”

3Mo

(N=2846)

6Mo

(n=2948)

3Yr

(n=3000)

2Yr

(n=2997)

1Yr

(n=2986)

TTR calculated as target SBP range OSBP≤140 mmHg and/or ASBP≤130 mmHg

Cada aumento del 10% en el TTR a los 6 meses supuso una disminución del 16% en los MACE

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Cardiovascular Risk Reduction after Renal Denervation according to Time in Therapeutic Systolic Blood Pressure Range

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Un mayor TTR se asocia a una reducción significativa de los eventos CV

n=530

n=512

n=537

n=527

n=781

n=535

n=522

n=781

n=535

n=519

n=774

n=766

Mahfoud et al. EuroPCR 2022.

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Documento de Consenso Español

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  • Este documento revisa la evidencia disponible sobre la RDN para el manejo de la HTA, analiza posibles indicaciones y sugiere estrategias para identificar pacientes potencialmente elegibles.

​

  • Formulada a partir de la opinión de un panel de expertos seleccionados por la Sociedad Española de Hipertensión Arterial-Liga Española para la Lucha. contra la Hipertensión Arterial (SEH-LELHA), y la Asociación de Cardiología Intervencionista de la Sociedad Española de Cardiología (ACI-SEC).

DOCUMENTO DE CONSENSO ESPAÑOL - 2021

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Posibles pacientes candidatos

  • Denervación simpática renal en pacientes con hipertensión resistente
  • Denervación simpática renal en pacientes con hipertensión no controlada
    • Pacientes con frecuentes crisis hipertensivas
    • Pacientes con bajo cumplimiento del tratamiento farmacológico
    • Pacientes con daño orgánico mediado por hipertensión
    • Pacientes con alto riesgo cardiovascular
  • Empoderar al paciente hipertenso en el marco de un proceso de toma de decisiones compartido

DOCUMENTO DE CONSENSO ESPAÑOL - 2021

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  • Los pacientes deben ser examinados en una unidad especializada en HTA y riesgo vascular 3 meses antes del procedimiento en un centro con experiencia demostrada
  • La HTA no controlada debe confirmarse mediante MAPA de 24 horas.
  • Es fundamental descartar HTA secundaria o, si se diagnostica, tratarla eficazmente. Sin embargo, no es una contraindicación absoluta para la denervación renal.

DOCUMENTO DE CONSENSO ESPAÑOL - 2021

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DOCUMENTO DE CONSENSO ESPAÑOL - 2021

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A propósito de dos casos

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Paciente 1: mujer 38 años

  • ALDACTONE 100MG
  • CARDURAN NEO 8MG
  • OLMESARTAN/AMLODIPINO/ HCT 40/10/25 MG

5 fármacos

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Paciente 1: 8 meses post DNR

1 fármaco

  • OLMESARTAN 40 MG

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Paciente 2: mujer 53 años

4 fármacos

  • ALDACTONE 25 MG
  • OLMESARTAN/AMLODIPINO/ HCT 40/5/12,5 MG

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Paciente 2: 12 meses post DNR

1 fármaco

  • OLMESARTAN 20 MG

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CONCLUSIONES

  • La prevalencia mundial de HTA es muy elevada y el porcentaje de pacientes controlados muy bajo
  • La DNR es efectiva para disminuir las cifras de HTA
  • La DNR con el catéter Symplicity Spyral es segura
  • La DNR consigue reducir las cifras de TA a lo largo del día y mantenida en el tiempo
  • La disminución de la TA tiene impacto en la reducción de eventos cardiovasculares
  • Existe documento consenso español sobre DNR
  • Es importante la selección adecuada de pacientes
  • Una intervención en fase precoz de la HTA podría tener mejores resultados ¿?

​