1 of 68

Quy trình sản xuất viên nang bào chế từ dược liệu điều trị mất ngủ

1

2 of 68

2

NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG VÀ ĐÁNH GIÁ

TÁC DỤNG AN THẦN TỪ THANG THUỐC ĐIỀU TRỊ

MẤT NGỦ CÓ THÀNH PHẦN TỪ DƯỢC LIỆU: XẤU HỔ, VÔNG NEM, HẬU PHÁC NAM VÀ CAM THẢO NAM

BỘ Y TẾ

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH�

Chủ nhiệm đề tài: TS. HỨA HOÀNG OANH

Cơ quan chủ trì: ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

TP. Hồ Chí Minh, năm 2024

BÁO CÁO ĐỀ TÀI KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ

3 of 68

MỞ ĐẦU�TỔNG QUAN TÀI LIỆU��ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU�Nội dung 1: Kiểm nghiệm nguyên liệu�Nội dung 2: Chiết xuất cao từ dược liệu và xây dựng TCCS cao chiết�Nội dung 3: Khảo sát tác dụng an thần, giải lo âu của cao chiết�Nội dung 4: Nghiên cứu bào chế sản phẩm viên nang cứng an thần�Nội dung 5: Đánh giá tính an toàn và tác dụng an thần, giải lo âu, chống trầm cảm của sản phẩm��KẾT QUẢ�Nội dung 1: Kiểm nghiệm nguyên liệu�Nội dung 2: Chiết xuất cao từ dược liệu và xây dựng TCCS cao chiết�Nội dung 3: Khảo sát tác dụng an thần, giải lo âu của cao chiết�Nội dung 4: Bào chế sản phẩm viên nang cứng an thần�Nội dung 5: Đánh giá tính an toàn và tác dụng an thần, giải lo âu, chống trầm cảm của sản phẩm�KẾT LUẬN – KIẾN NGHỊ

I��II��III��IV��V

MỤC LỤC

4 of 68

4

MỞ ĐẦU

4

5 of 68

5

Trong cuộc sống hiện đại, con người chịu nhiều áp lực, thời gian làm việc nhiều, cường độ công việc cao dẫn đến bị stress, mất ngủ, lo âu, ngủ không ngon giấc
Bác sĩ Võ Đình Hưng đã phối hợp xây dựng những vị thuốc nam như Xấu hổ, Vông nem, Hậu phác nam và Cam thảo nam
Với mong muốn phát triển và nâng cao hiệu quả sử dụng cho bài thuốc này, đề tài được thực hiện nhằm tối ưu hóa quy trình chiết xuất và kiểm tra chất lượng thuốc để đảm bảo an toàn và tác dụng trị liệu tốt nhất

MỞ ĐẦU

5

6 of 68

6

XẤU HỔ

Tên khoa học: Mimosa pudica L., thuộc họ Mimosaceae.

Bộ phận dùng: Toàn cây (Herba Mimosae pudicae)

Thành phần hóa học:

Lá: terpenoid, flavonoid, glycosid, các alkaloid, quinin, phenol, tannin, saponin và coumarin,…

Rễ: flavonoid, phytosterol, alkaloid, acid amin, tannin, glycosid và acid béo,…

Tác dụng dược lý: chống trầm cảm, chống co giật, chống ung thư, kháng viêm,…

Chất đánh dấu: Mimosin

MỞ ĐẦU

6

7 of 68

7

VÔNG NEM

MỞ ĐẦU

Tên khoa học: Erythrina variegata L., thuộc họ Fabaceae.

Bộ phận dùng: Lá Vông (Folium Erythrinae variegatae)

Thành phần hóa học:

Lá: alkaloid, flavonoid, pterocarpans, triterpen, steroid, protein và lecithin. Vông nem là một nguồn giàu alkaloid (2,5%)

Tác dụng dược lý: ức chế thần kinh trung ương, chống trầm cảm, an thần, giải lo âu,…

7

8 of 68

8

HẬU PHÁC NAM

MỞ ĐẦU

Tên khoa học: Cinnamomum iners Reinw.ex Blume, thuộc họ Lauraceae

Bộ phận dùng: Vỏ thân (Cortex Cinnamomi iners).

Thành phần hóa học: β–caryophyllene, stigmasterol, glycosid tim, flavonoid, polyphenol, saponin, đường, tannin và terpenoid,… Trong vỏ thân Hậu phác nam còn có 5,7–dimethoxy–3',4'–methylenedioxyflavan–3–ol, β–sitosterol, 4–(4–hydroxy–3– methoxyphenyl)but–3–en–2–on, cinnamaldehyde, linoleic acid và vanillin.

Tác dụng dược lý: trị bụng đầy trướng và đau, ăn uống không tiêu, nôn mữa, tả lỵ,…

8

9 of 68

CAM THẢO NAM

MỞ ĐẦU

Tên khoa học: Scoparia dulcis L., thuộc họ Scrophulariaceae

Bộ phận dùng: Toàn cây kể cả rễ (Herba et Radix Scopariae)

Thành phần hóa học: flavon, terpen và steroid, phenol, tannin, saponin, acid amin, coumarin và carbohydrate. Các chất chính bao gồm acid scopadulcic A và B, scopadiol, scopadulciol, scopadulin, acid scoparic A–C và acid betulinic.

Tác dụng dược lý: an thần, giải lo âu, chống oxy hóa, chống co giật, lợi tiểu,…

Chất đánh dấu: Coixol

9

10 of 68

ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

DƯỢC LIỆU	KHỐI LƯỢNG (g)
Xấu hổ (Herba Mimosae pudicae)	20
Cam thảo nam (Herba et Radix Scopariae)	16
Vỏ Hậu phác nam (Cortex Cinnamomi iners)	08
Lá Vông nem (Folium Erythrinae variegatae)	06

Thành phần bài thuốc an thần gồm:

BÀI THUỐC

Chất đánh dấu: Mimosine, Coixol

10

11 of 68

11

Mục tiêu cụ thể:

1. Kiểm nghiệm nguyên liệu đầu vào

2. Chiết xuất, xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cao chiết từ thang thuốc

3. Khảo sát tác dụng an thần giải lo âu của cao chiết

4. Nghiên cứu xây dựng công thức và bào chế viên nang cứng từ cao chiết

5. Đánh giá tính an toàn và tác dụng an thần, giải lo âu, chống trầm cảm của chế phẩm trên chuột nhắt trắng bị stress do cô lập

MỞ ĐẦU

MỤC TIÊU

11

12 of 68

Đánh giác độc tính cấp đường uống	Thực nghiệm stress cô lập	Khảo sát tác dụng cao an thần trên stress cô lập	Khảo sát tác dụng giải lo âu trên mô hình sáng tối

Xấu hổ	Vông nem	Hậu phác nam	Cam thảo nam

PHƯƠNG PHÁP

NỘI DUNG 1: XÂY DỰNG TCCS VÀ KIỂM NGHIỆM NGUYÊN LIỆU

Xây dựng, thẩm định quy trình định lượng mimosin, coixol trong	Nghiên cứu mối quan hệ nhân quả và Tối ưu hóa quy trình chiết cao	Xây dựng, Thẩm định QTSX và kiểm nghiệm cao chiết

NỘI DUNG 2: CHIẾT XUẤT CAO TỪ DƯỢC LIỆU VÀ XÂY DỰNG TCCS

NỘI DUNG 3: KHẢO SÁT LIỀU CÓ TÁC DỤNG AN THẦN, GIẢI LO ÂU CỦA CAO CHIẾT

12

13 of 68

Đánh giác độc tính cấp đường uống	Nghiên cứu độc tính bán trường diễn	Tác dụng an thần, giải lo âu	Tác dụng chống trầm cảm

Xây dựng công thức nghiên cứu và QTSX	Để xuất TCCS và kiểm nghiệm	Xây dựng, thẩm định QTSX và kiểm nghiệm 3 lô	Đánh giá độ ổn định trong hai điều kiện

PHƯƠNG PHÁP

NỘI DUNG 4: NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG AN THẦN

NỘI DUNG 5: ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN VÀ TÁC DỤNG AN THẦN, GIẢI LO ÂU, CHỐNG TRẦM CẢM CỦA VIÊN NANG CỨNG AN THẦN

13

14 of 68

PHƯƠNG PHÁP

NGHIÊN CỨU VÀ TỐI ƯU HÓA

QUY TRÌNH CHIẾT CAO

Hiệu suất chiết mimosin

Hiệu suất chiết coixol

Hiệu suất chiết cao dược liệu

Giá thành

SỐ LẦN CHIẾT (X1)

THỜI GIAN CHIẾT (X2)

TỶ LỆ DƯỢC LIỆU/ DUNG MÔI (X3)

Tiến hành 14 thí nghiệm trên 3 biến trên. Điều kiện ràng buộc là hiệu suất chiết tối đa và giá thành tối thiểu

⮊ Xây dựng quy trình chiết cao

14

15 of 68

PHƯƠNG PHÁP

NỘI DUNG 2

KIỂM NGHIỆM CAO AN THẦN

Xây dựng TCCS cao chiết

Mô tả
Độ ẩm
Độ tan
Độ trong và độ đồng nhất
Giới hạn kim loại nặng
Giới hạn nhiễm khuẩn

Dư lượng thuốc BVTV �EN 15662:2018 (GC-MS)
Tro toàn phần
Định tính
Định lượng
Giới hạn chất bảo quản

15

16 of 68

PHƯƠNG PHÁP

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

CAO CHIẾT

CAO CHIẾT XVHC

Xác định độc tính cấp

Khảo sát tác dụng an thần, giải lo âu

Chuột nuôi chung

Kéo dài giấc ngủ với diazepam

Hai ngăn sáng tối

EPM

Chuột nuôi cô lập

Kéo dài giấc ngủ với diazepam

Hai ngăn sáng tối

EPM

SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU

16

17 of 68

QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ SẢN PHẨM VIÊN NANG CỨNG AN THẦN

NGHIÊN CỨU VỚI CÁC CÔNG THỨC KHÁC NHAU

CHỌN CÔNG THỨC �TỐI ƯU

BÀO CHẾ PHÒNG �THÍ NGHIỆM 1000 VIÊN

QUY TRÌNH SẢN XUẤT �3 LÔ NGHIÊN CỨU �(LÔ = 14.000 VIÊN)

THẨM ĐỊNH QTSX�THEO DÕI ĐỘ ỔN ĐỊNH

HOÀN THIỆN QUY TRÌNH SẢN XUẤT

Khảo sát lựa chọn tá dược �(tính chất, tỷ lệ), �phương pháp bào chế cốm

Dự thảo QTSX

Dự thảo TCCS sản phẩm

Theo dõi độ ổn định�Khảo sát chất lượng sản phẩm và đánh giá so với TCCS

PHƯƠNG PHÁP

BÀO CHẾ VIÊN NANG AN THẦN

17

18 of 68

PHƯƠNG PHÁP

Xây dựng TCCS VIÊN NANG AN THẦN

Cảm quan
Đồng đều khối lượng
Độ rã
Giới hạn nhiễm khuẩn

Độ ẩm
Định tính
Định lượng
Giới hạn chất bảo quản

TIẾN HÀNH KHẢO SÁT THÔNG SỐ MÁY TRÊN 01 LÔ NGHIÊN CỨU 14.000 VIÊN

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT 03 LÔ NGHIÊN CỨU 14.000 VIÊN NANG CỨNG

KIỂM NGHIỆM VIÊN NANG

AN THẦN

18

19 of 68

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

VIÊN NANG

PHƯƠNG PHÁP

VIÊN NANG �AN THẦN

Xác định độc tính cấp và độc tính bán trường diễn

Khảo sát tác dụng �an thần, giải lo âu, chống trầm cảm

Chuột nuôi chung

Kéo dài giấc ngủ diazepam

Hai ngăn�sáng tối�(LDT)

Chữ thập�nâng cao�(EPM)

TN bơi�bắt buộc�(FST)

TN treo�đuôi chuột�(TST)

Chuột nuôi cô lập

Kéo dài giấc ngủ diazepam

Hai ngăn�sáng tối�(LDT)

Chữ thập�nâng cao�(EPM)

TN bơi�bắt buộc�(FST)

TN treo�đuôi chuột�(TST)

19

20 of 68

20

III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1. NỘI DUNG 1

3.2. NỘI DUNG 2

3.3. NỘI DUNG 3

3.4. NỘI DUNG 4

3.5. NỘI DUNG 5

20

21 of 68

ĐỐI TƯỢNG

NGHIÊN CỨU

Xấu hổ

Vông nem

Cam thảo nam

Hậu phác nam

Các dược liệu NC được xác định DNA tại trường ĐH Khoa Học Tự Nhiên TP.HCM

ĐỊNH DANH DNA

DƯỢC LIỆU NGHIÊN CỨU

21

22 of 68

ĐỐI TƯỢNG

NGHIÊN CỨU

STT	HOẠT CHẤT	SỐ LÔ	HÀM LƯỢNG	NGUỒN GỐC
1	L-Mimosin	D2102244	98,16%	Aladdin (Shanghai)
1	L-Mimosin	131249	99,84%	TargetMoi
2	Coixol	PRF22120324	98,30%	Chengdu Biopurify Phytochemicals
2	Coixol	PRF21091823	99,9%	Chengdu Biopurify Phytochemicals
3	Kali sorbat	QT294 020621	99,9%	TQ

CHẤT CHUẨN

MIMOSIN, COIXOL, VÀ KALI SORBAT

22

23 of 68

KẾT QUẢ

XÂY DỰNG TCCS VÀ

KIỂM NGHIỆM DƯỢC LIỆU

DL XẤU HỔ
DL VÔNG NEM
DL HẬU PHÁC NAM
DL CAM THẢO NAM

23

24 of 68

NỘI DUNG 1

KIỂM NGHIỆM DL XẤU HỔ

KẾT QUẢ MÔ TẢ XẤU HỔ

KẾT QUẢ

Mô tả

Vi phẫu

24

25 of 68

KIỂM NGHIỆM DL XẤU HỔ

KẾT QUẢ ĐỘ ẨM, TẠP CHẤT, TRO TOÀN PHẦN, HÀM LƯỢNG MIMOSINE TRONG XẤU HỔ

KẾT QUẢ

LÔ	ĐỘ ẨM (%)	TẠP CHẤT (%)	TRO TOÀN PHẦN (%)	HÀM LƯỢNG MIMOSIN�(µg/g)
1	10,66 ± 0,05	0,73 ± 0,02	3,23 ± 0,13	363,7 ± 1,5
2	9,54 ± 0,13	0,73 ± 0,03	3,74 ± 0,12	264,8 ± 0,6
3	9,65 ± 0,47	0,71 ± 0,02	4,79 ± 0,03	285,0 ± 0,8
Trung bình	9,95 ± 0,59	0,72 ± 0,02	3,92 ± 0,69	304,5
Mức tiêu chuẩn �đề nghị	≤ 13%	≤ 1%	≤ 8%	≥ 100 µg/g

⮊ ĐỀ XUẤT TIÊU CHUẨN CƠ SỞ CHO DƯỢC LIỆU XẤU HỔ

25

26 of 68

KIỂM NGHIỆM DL VÔNG NEM

KẾT QUẢ ĐỘ ẨM, TẠP CHẤT, TRO TOÀN PHẦN, HÀM LƯỢNG ALKALOID TRONG VÔNG NEM

KẾT QUẢ

LÔ	ĐỘ ẨM (%)	TẠP CHẤT (%)	TRO TOÀN PHẦN (%)	TRO KHÔNG TAN TRONG ACID (%)	HÀM LƯỢNG ALKALOID TOÀN PHẦN (%)
1	10,25 ± 0,27	0,04 ± 0,02	4,72 ± 0,28	1,57 ± 0,05	0,18 ± 0,01
2	7,28 ± 0,30	0,02 ± 0,01	6,94 ± 0,36	1,66 ± 0,04	0,17 ± 0,01
3	9,75 ± 0,66	0,08 ± 0,02	5,16 ± 0,43	1,47 ± 0,04	0,19 ± 0,01
Trung bình	9,09 ± 1,43	0,05 ± 0,03	5,61 ± 1,06	1,57 ± 0,09	0,18 ± 0,01
Mức tiêu chuẩn DĐVN V yêu cầu	≤13%	≤ 1%	≤ 8%	≤ 2,5%	≥ 0,15%

⮊ DƯỢC LIỆU VÔNG NEM ĐẠT TIÊU CHUẨN DĐVN V

26

27 of 68

KIỂM NGHIỆM DL HẬU PHÁC NAM

KẾT QUẢ ĐỘ ẨM, TẠP CHẤT, TRO TOÀN PHẦN, CHẤT CHIẾT ĐƯỢC TRONG HẬU PHÁC NAM

KẾT QUẢ

LÔ	ĐỘ ẨM (%)	TẠP CHẤT (%)	TRO TOÀN PHẦN (%)	CHẤT CHIẾT ĐƯỢC (%)
1	10,29 ± 0,23	0,32 ± 0,01	4,72 ± 0,26	8,57 ± 0,16
2	7,30 ± 0,47	0,19 ± 0,01	4,96 ± 0,42	7,53 ± 0,02
3	10,50 ± 0,08	0,42 ± 0,01	5,64 ± 0,83	9,23 ± 0,11
Trung bình	9,36 ± 1,57	0,31 ± 0,10	5,11 ± 0,63	8,44 ± 0,75
Mức tiêu chuẩn �đề nghị	≤ 13%	≤ 1%	≤ 10%	≥ 4%

⮊ ĐỀ XUẤT TIÊU CHUẨN CƠ SỞ CHO DƯỢC LIỆU

HẬU PHÁC NAM

27

28 of 68

KIỂM NGHIỆM DL CAM THẢO NAM

KẾT QUẢ ĐỘ ẨM, TẠP CHẤT, TRO TOÀN PHẦN, CHẤT CHIẾT ĐƯỢC TRONG CAM THẢO NAM

KẾT QUẢ

LÔ	ĐỘ ẨM (%)	TẠP CHẤT (%)	TRO TOÀN PHẦN (%)	CHẤT CHIẾT ĐƯỢC (%)
1	10,10	0,70	4,72	11,99
2	9,44	0,69	5,17	12,82
3	10,24	0,66	5,85	11,75
Trung bình	9,93	0,68	5,25	12,19
Mức tiêu chuẩn �yêu cầu	≤ 13%	≤ 1%	≤ 10%	8% - 20%

⮊ DƯỢC LIỆU CAM THẢO NAM ĐẠT TIÊU CHUẨN THEO DĐVN V

28

29 of 68

KẾT QUẢ

Chiết xuất cao thuốc

XÂY DỰNG, THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG MIMOSIN, COIXOL TRONG CAO CHIẾT
NGHIÊN CỨU MỐI QUAN HỆ NHÂN QUẢ VÀ TỐI ƯU HÓA QUY TRÌNH CHIẾT CAO
XÂY DỰNG, THẨM ĐỊNH QTSX VÀ KIỂM NGHIỆM CAO CHIẾT

29

30 of 68

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG COIXOL VÀ MIMOSIN TRONG CAO CHIẾT

KẾT QUẢ

ĐỊNH LƯỢNG

MIMOSINE VÀ COIXOL

Tính tương thích hệ thống: ⮊ ĐẠT

Tính đặc hiệu: ⮊ ĐẠT

Tính tuyến tính: ⮊ ĐẠT

Độ lặp lại và độ chính xác trung gian: ⮊ ĐẠT

Độ đúng: ⮊ ĐẠT

Giới hạn định lượng, giới hạn phát hiện:

	LOD (µg/ml)	LOQ (µg/ml)
Mimosin	0,15	0,45
Coixol	0,16	0,48

30

31 of 68

NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN NHÂN QUẢ VÀ TỐI ƯU HÓA �QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT CAO TỪ THANG THUỐC

KẾT QUẢ

TỐI ƯU HÓA QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT

Phần mềm Phasolpro RD 1.0

BIẾN ĐỘC LẬP	MỨC 1	MỨC 2	MỨC 3
X₁: Số lần chiết	1	2	3
X₂: Thời gian chiết (giờ)	2	3	–
X₃: Tỷ lệ dung môi/dược liệu (mL/g)	14	20	24
BIẾN PHỤ THUỘC	ĐIỀU KIỆN RÀNG BUỘC
Y₁: Hiệu suất chiết mimosin (%)	Tối đa
Y₂: Hiệu suất chiết coixol (%)	Tối đa
Y₃: Hiệu suất chiết cao dược liệu (%)	Tối đa
Y₄: Giá thành sản xuất (%)	Tối thiểu

31

32 of 68

STT	Biến độc lập			Biến phụ thuộc
STT	X₁	X₂	X₃	Y₁ (%)	Y₂ (%)	Y₃ (%)	Y₄ (VND)
1	2	2	14	0.0057	0.0271	11.3980	75644
2	3	3	20	0.0061	0.0233	12.8520	169148
3	2	3	24	0.0070	0.0205	11.6000	112774
4	1	2	24	0.0055	0.0201	8.8780	39326
5	1	3	24	0.0056	0.0105	8.8280	55471
6	2	2	20	0.0075	0.0282	11.0500	78647
7	1	2	14	0.0032	0.0122	6.4140	38421
8	2	3	20	0.0075	0.0191	11.7568	110938
9	3	2	24	0.0079	0.0260	12.5970	117781
10	1	3	20	0.0053	0.0125	8.3034	55384
11	3	3	14	0.0058	0.0173	12.0130	165541
12	2	2	24	0.0077	0.0241	11.9900	76414
13	3	2	20	0.0085	0.0199	12.8790	117553
14	1	3	14	0.0052	0.0085	7.7660	55081

TỐI ƯU HÓA QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT

32

33 of 68

KẾT QUẢ

QUY TRÌNH CHIẾT XUẤT

CAO AN THẦN

33

34 of 68

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG COIXOL VÀ MIMOSIN TRONG CAO CHIẾT

KẾT QUẢ

ĐỊNH LƯỢNG

MIMOSINE VÀ COIXOL

Tính tương thích hệ thống: ⮊ ĐẠT

Tính đặc hiệu: ⮊ ĐẠT

Tính tuyến tính: ⮊ ĐẠT

Độ lặp lại và độ chính xác trung gian: ⮊ ĐẠT

Độ đúng: ⮊ ĐẠT

Giới hạn định lượng, giới hạn phát hiện:

	LOQ	LOD
Mimosin	0,25 µg/ml	0,10 µg/ml
Kali sorbat	0,10 µg/ml	0,04 µg/ml
Coixol	0,25 µg/ml	0,10 µg/ml

34

35 of 68

KẾT QUẢ

TIÊU CHUẨN CƠ SỞ

CAO AN THẦN

STT	CHỈ TIÊU	PHƯƠNG PHÁP THỬ	MỨC CHẤT LƯỢNG
1	Cảm quan	Đánh giá cảm quan	Cao lỏng dạng sệt, màu nâu, vị nhạt, mùi dược liệu đặc trưng.
2	Độ ẩm	DĐVN V, PL 9.6, tr. PL-203	Từ 30 - 40%
3	Độ tan		Tan hoàn toàn trong dung môi nước
4	Độ trong và độ đồng nhất		Cao đồng nhất, không có váng mốc, không có cặn bã dược liệu và vật lạ.
5	Giới hạn kim loại nặng	DĐVN V, PL 9.4.8, phương pháp 3, tr. PL-197	Không quá 20 ppm
6	Giới hạn nhiễm khuẩn	DĐVN V, PL 13.6, tr. PL-300	Tổng số vi sinh vật hiếu khí: Không quá 10⁴ CFU/g.�Tổng số nấm men – mốc: Không quá 10² CFU/g. Tổng số vi khuẩn gram âm dung nạp mật: Không quá 10² cfu/g Escherichia coli, Staphylococcus aureus: Không có trong 1 g; Salmonella: Không có trong 10 g

35

36 of 68

KẾT QUẢ

TIÊU CHUẨN CƠ SỞ

CAO AN THẦN

STT	CHỈ TIÊU	PHƯƠNG PHÁP THỬ	MỨC CHẤT LƯỢNG
7	Dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật	Phương pháp EN 15662:2018 mod. (GC-MS)	Không phát hiện thuốc bảo vệ thực vật họ clor, phospho, cúc, carbamat (LOQ = 0,01 mg/kg)
8	Định tính	SKLM	Có phản ứng định tính của các dược liệu Xấu hổ, Vông nem, Hậu phác nam, Cam thảo nam
9	Tro toàn phần	DĐVN V, phụ lục 9.8	Không quá 15%
10	Giới hạn chất bảo quản kali sorbat	HPLC	Không quá 3300 µg/g (tính trên chế phẩm khô kiệt)
11	Định lượng	HPLC	Hàm lượng mimosin không được ít hơn 300 µg/g và hàm lượng coixol không được ít hơn 250 µg/g (tính trên chế phẩm khô kiệt)

36

37 of 68

THẨM ĐỊNH QTSX

BÁO CÁO KẾT QUẢ THẨM ĐỊNH QTSX CAO LỎNG AN THẦN

KẾT QUẢ

⮊ TIẾN HÀNH THẨM ĐỊNH TRÊN 03 LÔ, KẾT QUẢ QUY TRÌNH SẢN XUẤT CAO PHÙ HỢP VÀ CÓ KHẢ NĂNG TÁI LẶP. SẢN PHẨM 03 LÔ CAO ĐẠT CHẤT LƯỢNG THEO TCCS

Từ kết quả tối ưu. Tiến hành nghiên cứu chiết xuất 03 lô liên tiếp để thẩm định, mỗi lô 40 kg dược liệu

Số lô	Khối lượng DL (kg)	Độ ẩm cao (%)	Khối lượng cao (kg)	Hiệu suất chiết (%)
NC010723	40	37,17	7,25	18,1
NC020723	40	37,87	7,31	18,3
NC030723	40	37,85	7,52	18,8

37

38 of 68

KẾT QUẢ

Tác dụng cao chiết

ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP ĐƯỜNG UỐNG
THỰC NGHIỆM STRESS CÔ LẬP
KHẢO SÁT TÁC DỤNG CAO AN THẦN TRÊN STRESS CÔ LẬP
KHẢO SÁT TÁC DỤNG GIẢI LO ÂU TRÊN MÔ HÌNH SÁNG TỐI

38

39 of 68

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

CAO CHIẾT

KHẢO SÁT TÁC DỤNG AN THẦN: KÉO DÀI GIẤC NGỦ VỚI DIAZEPAM

KẾT QUẢ

Liều cao 400 mg/kg, 800 mg/kg có tác dụng hồi phục giấc ngủ diazepam rút ngắn do stress cô lập (p< 0,05) ⮊ CAO CHIẾT CÓ TÁC DỤNG AN THẦN

*

#

*

39

Kết quả cho thấy tiềm thời giấc ngủ vào tuần thứ 4,5,6 của nhóm stress cô lập dài hơn nhóm bình thường (p < 0,05). Tiềm thời giấc ngủ ở các tuần còn lại giữa các nhóm không khác nhau đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Thời gian ngủ với diazepam sau 4, 5, 6 tuần của nhóm chuột nuôi cô lập bị rút ngắn hơn so với nhóm bầy đàn (p < 0,05). Tuy nhiên 5 tuần nuôi cô lập thì giấc ngủ gây bởi diazepam bị rút ngắn nhiều nhất ( giảm 51,7 %, p < 0,01) so với lô chứng bầy đàn, cho thấy chuột nuôi cô lập 5 tuần có dấu hiệu bị stress mạnh nhất.

Kết quả khảo sát này tương đồng với Kinzo Matsumoto và cộng sự, Dương Hồng Tố Quyên và cộng sự (2015)

40 of 68

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

CAO CHIẾT

TÁC DỤNG GIẢI LO ÂU: THỰC NGHIỆM SÁNG TỐI

KẾT QUẢ

Cao liều 400 mg/kg làm tăng số lần và thời gian chuột ra vùng sáng

⮊ LIỀU CAO 400 MG/KG THỂ HIỆN TÁC DỤNG GIẢI LO ÂU ĐIỂN HÌNH

*

**

*

#

*

##

#

**

40

Kết quả cho thấy tiềm thời giấc ngủ vào tuần thứ 4,5,6 của nhóm stress cô lập dài hơn nhóm bình thường (p < 0,05). Tiềm thời giấc ngủ ở các tuần còn lại giữa các nhóm không khác nhau đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Thời gian ngủ với diazepam sau 4, 5, 6 tuần của nhóm chuột nuôi cô lập bị rút ngắn hơn so với nhóm bầy đàn (p < 0,05). Tuy nhiên 5 tuần nuôi cô lập thì giấc ngủ gây bởi diazepam bị rút ngắn nhiều nhất ( giảm 51,7 %, p < 0,01) so với lô chứng bầy đàn, cho thấy chuột nuôi cô lập 5 tuần có dấu hiệu bị stress mạnh nhất.

Kết quả khảo sát này tương đồng với Kinzo Matsumoto và cộng sự, Dương Hồng Tố Quyên và cộng sự (2015)

41 of 68

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

CAO CHIẾT

TÁC DỤNG GIẢI LO ÂU: THỰC NGHIỆM CHỮ THẬP NÂNG CAO

KẾT QUẢ

⮊ CAO CHIẾT LIỀU 100 MG/KG, 400 MG/KG, 800 MG/KG CÓ TÁC DỤNG GIẢI LO ÂU,

TUY NHIÊN LIỀU 400 MG/KG THỂ HIỆN TÁC DỤNG ĐIỂN HÌNH RÕ HƠN

*

#

**

#

*

**

*

#

*

41

Kết quả cho thấy tiềm thời giấc ngủ vào tuần thứ 4,5,6 của nhóm stress cô lập dài hơn nhóm bình thường (p < 0,05). Tiềm thời giấc ngủ ở các tuần còn lại giữa các nhóm không khác nhau đạt ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Thời gian ngủ với diazepam sau 4, 5, 6 tuần của nhóm chuột nuôi cô lập bị rút ngắn hơn so với nhóm bầy đàn (p < 0,05). Tuy nhiên 5 tuần nuôi cô lập thì giấc ngủ gây bởi diazepam bị rút ngắn nhiều nhất ( giảm 51,7 %, p < 0,01) so với lô chứng bầy đàn, cho thấy chuột nuôi cô lập 5 tuần có dấu hiệu bị stress mạnh nhất.

Kết quả khảo sát này tương đồng với Kinzo Matsumoto và cộng sự, Dương Hồng Tố Quyên và cộng sự (2015)

42 of 68

KẾT QUẢ

Bào chế viên nang

XÂY DỰNG CÔNG THỨC NGHIÊN CỨU VÀ QTSX
ĐỂ XUẤT TCCS VÀ KIỂM NGHIỆM
XÂY DỰNG, THẨM ĐỊNH QTSX VÀ KIỂM NGHIỆM 3 LÔ
ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH TRONG HAI ĐIỀU KIỆN

42

43 of 68

BÀO CHẾ VIÊN NANG AN THẦN

XÂY DỰNG CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG AN THẦN

KẾT QUẢ

STT	Loại tá dược hút	Khối lượng tá dược hút 10 g cao mềm TT	Khối lượng tá dược hút dùng trong 1 viên nang (mg)	Giá thành tá dược hút (VND/g)	Chi phí sơ bộ tá dược hút dùng trong 1 viên nang (VND)
1	Florite R	2,10 ± 0,02	120	1000	120
2	Syloid 224 FP	3,24 ± 0,03	185	500	92,5
3	CSD	3,85 ± 0,01	220	160	35,2
4	MgCO₃ light	8,49 ± 0,03	485	330	160,1

⮊ CHỌN CSD LÀ TÁ DƯỢC HÚT VÌ CHO KHẢ NĂNG HÚT TỐT VÀ CHI PHÍ THẤP NHẤT

43

44 of 68

BÀO CHẾ VIÊN NANG AN THẦN

CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG AN THẦN

KẾT QUẢ

Thành phần công thức	Tỷ lệ (%)
Cao TT �(quy về 0 % ẩm)	64,75
CSD	28,78
Flocel 101	3,60
Vivasol GF	1,98
Magie stearat	0,90

44

45 of 68

KIỂM NGHIỆM

VIÊN NANG AN THẦN

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI MIMOSIN VÀ COIXOL/VIÊN NANG

KẾT QUẢ

CHỈ TIÊU	KẾT QUẢ
Tính tương thích hệ thống	RSD của thời gian lưu (t_R), diện tích (S) của pic Mimosine và Coixol đều nhỏ hơn 2%. Độ phân giải R_s1 và R_s2 đều lớn hơn 1,5 và hệ số kéo đuôi đều nằm trong khoảng từ 0,9 – 1,1
Tính đặc hiệu	Pic mimosin và coixol tách hoàn toàn, thời gian lưu tương tự với chuẩn, độ tinh khiết >99%
Tính tuyến tính	Khoảng tuyến tính với Mimosine là 0,501-20,04 µg/ml và Coixol là 0,505-20,22 µg/ml
Giới hạn phát hiện (LOD)	LOD Mimosine và Coixol lần lượt là 6,13 và 12,22 µg/g
Giới hạn định lượng (LOQ)	LOQ Mimosine và Coixol lần lượt l à 20,45 và 40,72 µg/g
Độ lặp lại	RSD% của 2 ngày là 1,8%
Độ đúng	Tỷ lệ phục hồi của Mimosine và Coixol nằm trong khoảng 90-107% và 95 – 105%

45

46 of 68

KIỂM NGHIỆM

VIÊN NANG AN THẦN

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG KALI SORBAT/VIÊN NANG

KẾT QUẢ

CHỈ TIÊU	KẾT QUẢ
Tính tương thích hệ thống	RSD của thời gian lưu (t_R), diện tích (S) của pic kali sorbat nhỏ hơn 2%. Độ phân giải R_s1 và R_s2 đều lớn hơn 1,5 và hệ số kéo đuôi đều nằm trong khoảng từ 0,9 – 1,1
Tính đặc hiệu	Pic kali sorbat tách hoàn toàn, thời gian lưu tương ứng với chuẩn, độ tinh khiết >99%
Tính tuyến tính	Khoảng tuyến tính với Kali sorbat là 0,56-112 µg/ml
Giới hạn phát hiện (LOD)	LOD Kali sorbat trong viên nang cứng an thần là 10 µg/g.
Giới hạn định lượng (LOQ)	LOQ Kali sorbat trong viên nang cứng an thần là 34.59 µg/g
Độ lặp lại	RSD% của 2 ngày là 1,73%
Độ đúng	Tỷ lệ phục hồi của Kali sorbat nằm trong khoảng 95 – 105%

46

47 of 68

TIÊU CHUẨN CƠ SỞ

VIÊN NANG

KẾT QUẢ

STT	CHỈ TIÊU	PHƯƠNG PHÁP THỬ	MỨC CHẤT LƯỢNG
1	Cảm quan	Đánh giá cảm quan	Viên nang cứng màu đỏ
2	Độ đồng đều khối lượng	Tiến hành theo DĐVN V, PL 11.3, tr. PL-249	Không được có quá hai đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới hạn 7,5 % chênh lệch so với khối lượng trung bình và không được có đơn vị nào có khối lượng vượt gấp đôi giới hạn đó.
3	Độ rã	Tiến hành theo DĐVN V, PL 11.6, tr. PL-260	Không quá 30 phút
4	Giới hạn nhiễm khuẩn	Tiến hành theo DĐVN V, PL 13.6, tr. PL-300	Tổng số vi sinh vật hiếu khí: Không quá 10⁴ CFU/g Tổng số nấm men – mốc: Không quá 10² CFU/g Escherichia coli, Staphylococcus aureus: Không có trong 1 g, Salmonella: Không có trong 10 g

47

48 of 68

TIÊU CHUẨN CƠ SỞ

VIÊN NANG

KẾT QUẢ

STT	CHỈ TIÊU	PHƯƠNG PHÁP THỬ	MỨC CHẤT LƯỢNG
5	Định tính	Phương pháp hóa học	Phải có phản ứng dương tính với các thuốc thử chung của alkaloid
		Phương pháp Sắc ký lớp mỏng	Trên sắc ký đồ của mẫu thử phải có các vết cùng màu sắc và cùng giá trị R_f với các vết của dược liệu đối chiếu
		Phương pháp HPLC	Trên sắc ký đồ của mẫu thử phải có các peak có cùng thời gian lưu và phổ hấp thu tương ứng với mẫu đối chiếu mimosin và coixol
6	Độ ẩm	Tiến hành theo DĐVN V, Phụ lục 11.6	Không quá 9,0%
7	Định lượng Kali sorbat	HPLC-PDA	Hàm lượng kali sorbat không quá 1,1 mg/g trong một viên nang cứng
8	Định lượng Mimosin và Coixol	HPLC-PDA	Hàm lượng mimosin và coixol không được thấp hơn 50 µg/g và 200 µg/g trong một viên nang cứng

48

49 of 68

QUY TRÌNH SẢN XUẤT

14.000 VIÊN

KẾT QUẢ

Cao An thần

(độ ẩm quy về 0%)

Sấy cốm

+ vivasol GF

+ magnesi stearat

+ Colloidal silicol dioxyd

và + Flocel

Kiểm nghiệm nguyên liệu

Kiểm nghiệm bán thành phẩm

Trộn ướt

Trộn khô

Rây

Sửa hạt

Trộn hoàn tất

Rây

Đóng nang

Lau nang

Đóng gói

Nhập kho

Kiểm nghiệm thành phẩm

49

50 of 68

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT

LÔ 14.000 VIÊN

KẾT QUẢ

STT	GIAI ĐOẠN	LÔ NC060723	LÔ NC060723	LÔ NC060723
1	Trộn ướt	%RSD: 5,57% < 10% Đạt	%RSD: 5.32% < 10% Đạt	%RSD: 4,89% < 10% Đạt
2	Sấy	Độ ẩm: 2,58% < 5% Đạt	Độ ẩm: 3,45% < 5% Đạt	Độ ẩm: 2,70% < 5% Đạt
3	Trộn hoàn tất	%RSD: 2,78% < 5% %RSD: 2,03% < 5% Phân bổ cỡ hạt ở kích thước >355 mm α <30° Đạt	%RSD: 2,74% < 5% %RSD: 1,74% < 5% Phân bổ cỡ hạt ở kích thước >355 mm α <30° Đạt	%RSD: 2,74% < 5% %RSD: 1,96% < 5% Phân bổ cỡ hạt ở kích thước >355 mm α <30° Đạt
4	Đóng nang	Viên nang nguyên vẹn m tb viên: 577,9 mg (554,5 – 609,0 mg) Đạt	Viên nang nguyên vẹn m tb viên: 578,3 mg (555,5 – 608,8 mg) Đạt	Viên nang nguyên vẹn m tb viên: 580,6 mg (552,2 – 609,9 mg) Đạt
5	Đóng gói	Đạt	Đạt	Đạt

KIỂM SOÁT TRONG QUÁ TRÌNH SẢN XUẤT

50

51 of 68

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT

LÔ 14.000 VIÊN

KẾT QUẢ

x	GIAI ĐOẠN	LÔ NC040723	LÔ NC050723	LÔ NC060723
1	Cảm quan	Đạt	Đạt	Đạt
2	Đồng đều khối lượng	m tb viên: 578,7 mg (560,3 – 592,0 mg) Đạt	m tb viên: 578,4 mg (553,6 – 608,8 mg) Đạt	m tb viên: 580,9 mg (552,2 – 609,9 mg) Đạt
3	Độ rã	7,17 ± 0,48 phút Đạt	7,01 ± 0,21 phút Đạt	7,10 ± 0,39 Đạt
4	Giới hạn vi sinh Tổng VSV HK Tổng Vi nấm Enterobacteriaceae E.Coli S. aureus Samonella	Đạt 50 CFU/g < 10 CFU/g < 10 CFU/g KPH / 1g KPH / 1g KPH / 10g	Đạt 40 CFU/g < 10 CFU/g < 10 CFU/g KPH / 1g KPH / 1g KPH / 10g	Đạt 70 CFU/g 20 CFU/g < 10 CFU/g KPH / 1g KPH / 1g KPH / 10g

KIỂM NGHIỆM 3 LÔ THẨM ĐỊNH

51

52 of 68

KẾT QUẢ

STT	GIAI ĐOẠN	LÔ NC040723	LÔ NC050723	LÔ NC060723
5	Đinh tính PP Hóa học PP SKLM PP HPLC	Đạt Đạt Đạt	Đạt Đạt Đạt	Đạt Đạt Đạt
6	Độ ẩm	3,89% Đạt	4,68% Đạt	4,09% Đạt
7	Giới hạn chất bảo quản	1013,65 µg Đạt	998,69 µg Đạt	1019,39 µg Đạt
8	Định lượng Mimosine Coixol	Đạt 109,2 µg/g 285,8 µg/g	Đạt 79,8 µg/g 310,2 µg/g	Đạt 118,6 µg/g 328,6 µg/g

KIỂM NGHIỆM 3 LÔ THẨM ĐỊNH

⮊ QUY TRÌNH SẢN XUẤT NGHIÊN CỨU ĐẠT YÊU CẦU THẨM ĐỊNH VÀ CÓ KHẢ NĂNG LẶP LẠI TRÊN THIẾT BỊ SẢN XUẤT

THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT

LÔ THỬ NGHIỆM 14.000 VIÊN

52

53 of 68

KẾT QUẢ

THEO DÕI ĐỘ ỔN ĐỊNH Ở ĐIỀU KIỆN THƯỜNG VÀ LÃO HÓA CẤP TỐC

Sau 6 tháng trong điều kiện dài hạn ở nhiệt độ 30 °C ± 2 °C, độ ẩm tương đối 75 ± 5%, cũng như 6 tháng trong điều kiện lão hóa cấp tốc ở nhiệt độ 40 °C ± 2 °C, độ ẩm tương đối 75 ± 5%:

Tính chất: Không thay đổi đáng kể ⮊ ĐẠT
Độ đồng đều khối lượng: ⮊ ĐẠT
Độ rã: Có xu hướng tăng nhưng vẫn nhỏ hơn 10 phút ⮊ ĐẠT
Giới hạn nhiễm khuẩn: ⮊ ĐẠT
Độ ẩm: Có xu hướng tăng nhưng vẫn nhỏ hơn 9% ⮊ ĐẠT
Định tính: ⮊ ĐẠT
Giới hạn chất bảo quản: Có xu hướng giảm ⮊ ĐẠT

ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA THUỐC

53

54 of 68

KẾT QUẢ

Đánh giá độ an toàn và tác dụng của viên nang

ĐÁNH GIÁ ĐỘC TÍNH CẤP ĐƯỜNG UỐNG
NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN
TÁC DỤNG AN THẦN, GIẢI LO ÂU
TÁC DỤNG CHỐNG TRẦM CẢM

54

55 of 68

KẾT QUẢ

ĐỘC TÍNH CẤP ĐƯỜNG UỐNG

	Lần 1	Lần 2
Liều cho uống tương đương (viên/kg)	108	108
Số chuột thử nghiệm	3 chuột đực + 2 chuột cái	2 chuột đực + 3 chuột cái
Số chuột tử vong sau 48 giờ	0	0
Số chuột tử vong sau 72 giờ	0	0

Liều 108 viên /kg chuột nhắt trắng không thể hiện độc tính cấp đường uống

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ VIÊN NANG

55

56 of 68

KẾT QUẢ

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

VIÊN NANG

Hình ảnh đại thể tim,

gan, thận của chuột

Lô chứng (a), Lô 1 viên/kg (b),

Lô 2 viên/kg (c)

ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN

56

57 of 68

KẾT QUẢ

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

VIÊN NANG

ĐỘC TÍNH BÁN TRƯỜNG DIỄN

Hình ảnh mô học tim, gan, thận của chuột Lô chứng, Lô 1 viên/kg, Lô 2 viên/kg

57

58 of 68

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

VIÊN NANG

KẾT QUẢ

TÁC DỤNG AN THẦN: HỒI PHỤC GIẤC NGỦ DIAZEPAM

^# (p<0,05): Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng nuôi chung nước cất

(p< 0,05), ** p< 0,01): Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng cô lập nước cất
🡪 liều 1 viên, 2 viên làm hồi phục giấc ngủ diazepam bị rút ngắn do chuột bị stress do cô lập 🡪 Viên nang có tác dụng an thần

58

59 of 68

KẾT QUẢ

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

VIÊN NANG

TÁC DỤNG GIẢI LO ÂU: THỬ NGHIỆM SÁNG/TỐI

^# (p<0,05): Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng nuôi chung nước cất

** p< 0,01): Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng cô lập nước cất

🡪 liều 1 viên, 2 viên làm Tăng số lần và thời gian ra ngăn sáng trên chuột bị stress do cô lập 🡪 Viên nang có tác dụng giải lo âu

59

60 of 68

KẾT QUẢ

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

VIÊN NANG

TÁC DỤNG GIẢI LO ÂU: CHỮ THẬP NÂNG CAO

^# (p<0,05): Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng nuôi chung nước cất

** p< 0,01): Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô chứng cô lập nước cất

🡪 liều 1 viên, 2 viên làm Tăng số lần và thời gian ra cánh tay mở trên chuột bị stress do cô lập 🡪 Viên nang có tác dụng giải lo âu

60

61 of 68

KẾT QUẢ

THỬ NGHIỆM DƯỢC LÝ

VIÊN NANG

THỬ NGHIỆM BƠI BẮT BUỘC (FTS)

Viên nang cứng an thần liều 1 viên – 2 viên/kg làm giảm thời gian bất động so với chứng nước cất trên chuột cô lập ⮊ SẢN PHẨM CÓ TÁC DỤNG CHỐNG TRẦM CẢM

THỬ NGHIỆM TREO ĐUÔI CHUỘT (TST)

TÁC DỤNG CHỐNG TRẦM CẢM

61

62 of 68

62

IV. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

62

63 of 68

KẾT LUẬN

Kiểm nghiệm dược liệu sử dụng : Xấu hổ, Vông nem, Hậu phác nam, Cam thảo nam
Tối ưu hóa điều kiện chiết xuất, xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cao chiết
Đánh giá độc tính cấp của cao chiết, khảo sát liều cao có tác dụng an thần, giải lo âu
Bào chế và xây dựng tiêu chuẩn cơ sở viên nang cứng an thần, theo dõi độ ổn định
Đánh giá độ an toàn và tác dụng an thần, giải lo âu, chống trầm cảm của viên nang

63

64 of 68

SẢN PHẨM KHOA HỌC CÔNG NGHỆ

SẢN PHẨM DẠNG I

TT	TÊN SẢN PHẨM	ĐƠN VỊ ĐO	MỨC CHẤT LƯỢNG	GHI CHÚ
1	Cao chiết	kg	TCCS	ĐẠT
2	Viên nang	viên	TCCS	ĐẠT

Sản phẩm viên nang cứng an thần

Sản phẩm cao chiết

64

65 of 68

SẢN PHẨM KHOA HỌC CÔNG NGHỆ

BÀI BÁO

STT	TÊN BÀI BÁO	TÊN TẠP CHÍ
1	Quantitative determination of mimosine in the medicinal herb Mimosa pudica Mimosaceae by HPLC-PDA	Journal of Medicinal Materials, vol.28, No.2 (pp.103-109), 2023
2	Xây dựng quy trình định lượng đồng thời mimosin, coixol và kali sorbat trong cao chiết bài thuốc từ dược liệu Xấu hổ, Vông nem, Hậu phác nam, Cam thảo nam bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC-PDA)	Tạp chí Y học Việt Nam, tập 533, tháng 12, số 2, trang 109-115, năm 2023
3	Khảo sát tác dụng an thần, giải lo âu của cao chiết từ thành phần dược liệu gồm: Xấu hổ, Vông nem, Hậu phác nam và Cam thảo nam trên mô hình chuột bị stress cô lập	Đã được Tạp chí Dược liệu duyệt đăng vào tháng 02/2025

65

66 of 68

SẢN PHẨM KHOA HỌC CÔNG NGHỆ

SÁNG CHẾ

STT	TÊN SẢN PHẨM	SỐ LƯỢNG YÊU CẦU	KẾT QUẢ	GHI CHÚ
1	Sáng chế	01	01	ĐỦ
1	Sáng chế	Có giấy xác nhận chấp nhận đơn hợp lệ	Quyết định chấp nhận đơn hợp lệ số 54293/QĐ-SHTT._tP	ĐẠT

66

67 of 68

KIẾN NGHỊ

Tiếp tục theo dõi độ ổn định của sản phẩm ở nhiệt độ bảo quản theo quy định, để xác định hạn dùng của sản phẩm theo quy định
Chuyển giao kết quả nghiên cứu đến đơn vị ứng dụng để đưa vào sản xuất thực tế tại đơn vị
Tiếp tục nghiên cứu tác dụng của viên nang cứng an thần trên thử nghiệm lâm sàng

67

68 of 68

TRÂN TRỌNG CẢM ƠN

QUÝ VỊ ĐẠI BIỂU

68