2 of 11

Портфолио

2021 — Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, специальность «Лечебное дело» (средний балл 4,97/5,0)

2019 –– Клиническая стажировка, Hematology division of the Sapienza” University of Rome, Italy

2022 –– Клиническая стажировка, Hematology division of the The Chaim Sheba Medical Center, Israel

2021–2023 — Ординатура, Московский городской центр гематологии Боткинской больницы

2021–2023 — Professional Certificate, Data Analysis for Life Sciences, Harvard Institution

2023 — Клиническая стажировка, ПСПбГМУ им. Павлова, Институт Горбачевой

С 2023 — врач-гематолог дневного стационара, ГБУЗ ММНКЦ им. С.П. Боткина ДЗМ

Член European Research Initiative on CLL (ERIC) с 2018 г.

Главный исследователь многоцентрового исследования VENERA (с 2023)

3 of 11

Участие в конференциях и научные публикации

Доклады:

VII-VII Российский съезд гематологов (2024, 2026),

EHA 2024 (Мадрид) постерный доклад,

MEAR/MASH 2023–2025 (Каир, Джидда, Дубай),

Hematology Academy J&J (Брюссель, 2024),

ESH Translational Research Conference (Лиссабон, 2023)

Публикации (избранные):

Chatzikonstantinou T. Blood Advances. 2026.

Visentin A. Blood. 2025.

Chatzikonstantinou T. Blood. 2025.

Granatkin M. Blood. 2025.

Vitale C. Haematologica. 2025.

Chatzikonstantinou T. HemaSphere. 2024.

Kislova M. HemaSphere. 2024.

Kislova M. Blood. 2023.

Chatzikonstantinou T. EClinicalMedicine. 2023.

Likold E. HemaSphere. 2023.

Nikitin E. Leukemia. 2023.

Kislova M. Hematol Oncol. 2023.

Komissarov A. Int J Mol Sci. 2023.

Pazukhina E. BMC Med. 2022.

Petrenko A. HemaSphere. 2022.

Kochneva O. Leuk Lymphoma. 2022.

Munblit D. Clin Infect Dis. 2021.

Petrenko A. Leuk Lymphoma. 2021.

Obukhova T. HemaSphere. 2021.

Глава в монографии: «Современная диагностика и лечение хронического лимфолейкоза» (ред. Никитин Е.А., 2021)

4 of 11

МОБ-ориентированная терапия ибрутинибом и венетоклаксом у пациентов с хроническим лимфолейкозом и комплексным кариотипом

Цель проекта – оценить эффективность и безопасность МОБ-ориентированной терапии ибрутинибом и венетоклаксом у пациентов с ХЛЛ высокого цитогенетического риска (комплексный кариотип ≥5 аберраций или КК в сочетании с del17p) в сравнении с монотерапией ибрутинибом.

Актуальность проекта – Комплексный кариотип является одним из наиболее неблагоприятных прогностических факторов при ХЛЛ, сохраняющим своё значение в эпоху таргетной терапии. Согласно данным исследования CAPTIVATE, у пациентов с del17p частота рецидивов при фиксированной длительности терапии достигает 64% за 5,5 лет наблюдения. Оптимальная тактика ведения этой группы пациентов — МОБ-адаптированная комбинированная терапия — остаётся недостаточно изученной и не имеет проспективных данных.

5 of 11

Дизайн исследования

пациенты с ХЛЛ и

≥5 нарушений

по СЦИ с DSP30+IL-2

или

3–4 нарушения +

делеция 17p по FISH

ретроспективная когорта

проспективная когорта

ибрутиниб 420 мг монотерапия

ибрутиниб 420 мг + венетоклакс 400 мг до 21 месяца

лечение прекращается, если ПР или ЧР МОБ КМ <10^-4 в 3 последовательных исследованиях раз в 3 месяца

до непереносимой токсичности или прогрессии

ибрутиниб до непереносимой токсичности или прогрессии

МОБ методом

6-цветной проточной цитометрии КМ

Ц6Д1

Ц9Д1

Ц12Д1

Ц15Д1

Ц18Д1

Ц21Д1

Ц24Д1

ибрутиниб 420 мг монотерапия

3 месяца

6 of 11

Характеристика пациентов

Параметр	Ибрутиниб	Ибрутиниб + венетоклакс	p
Пациентов, всего	56	50	–
Медиана возраста (диапазон)	65 (34–84)	63 (37–80)	0.061
Мужчины/женщины	34/22	27/23	0.485
Стадия Binet A	0	0	0.165
B	30	34
C	25	16
ECOG 0–1	40	36	0.948
2–4	16	14
Гепатит B	7 (12,5%)	6 (12%)	0.938
Медиана CIRS (диапазон)	4 (1–21)	4 (0 –13)	0.103
КК высокой комплексности (≥5 аберраций)	46	43	0.282
КK (≥3 aberrations) + делеция 17p	10	5
Делеция 17p	39 (70%)	33 (66%)	0.688
Немутированный IGHV	49/49 (100%)	37/44 (84%)	0.056
Медиана предыдущих линий терапии (диапазон)	2 (0–7)	1 (0–5)	0.344
Трансформация Рихтера	4 (7%)	3 (6%)	0.709

7 of 11

Эффективность

1-я линия: 48-мес. ВБП и ОВ обе 93,3%.

Рецидивирующий/рефрактерный ХЛЛ: 48-мес. ВБП 65,4%, ОВ 75,4%.

БПВ

ОВ

8 of 11

Оценка МОБ

МОБ-динамика: ноМОБ в КМ достигнута у 66% пациентов. Частота ноМОБ нарастала: 29,4% (3 мес.) → 47,1% (6 мес.) → 66,7% (12 мес.) → 79,2% (24 мес.).

9 of 11

Безопасность терапии

Гематологическая токсичность: нейтропения у 42% (степень 3–4 у 30%), анемия у 28%, тромбоцитопения у 20%. Тяжёлая нейтропения купировалась Г-КСФ.

ЖКТ: нарушения у 56% (преимущественно степень 1–2), диарея 48%.

Инфекции: у 68% (тяжёлые у 26%); 4 летальных COVID-19. Частота инфекций степень 3–5 сопоставима в обеих группах (p=0,927). Уровни иммуноглобулинов оставались стабильными во время терапии.

Кардиоваскулярные НЯ: фибрилляция предсердий 14% (к 45 мес.), аналогично когорте Imono (16%, p=0,879). Синдром лизиса опухоли не наблюдался.

Отмена из-за токсичности: 4 пациента (8%): степень 4 нейтропения + инфекции (3), реактивация гепатита В (1).

Вторые опухоли: 12% в IVen против 10,7% в Imono (p=0,567).

10 of 11

Результаты проекта

МОБ-адаптированная IVen стратегия осуществима и воспроизводима у пациентов с биологически высоким риском ХЛЛ (КК + del17p или КК ≥5 аберраций).

ноМОБ достигнута у 66% пациентов. 62% пациентов завершили терапию обоими препаратами. За 45,8 мес. наблюдения рецидив отмечен только у 2 пациентов.

IVen значимо улучшает ВБП и ОВ по сравнению с монотерапией ибрутинибом (p<0,001 и p=0,002 соответственно). Преимущество сохраняется как в первой линии, так и при рецидивирующем/рефрактерном ХЛЛ.

Токсичность терапии сопоставима с монотерапией ибрутинибом по ключевым НЯ (ФП, инфекции, вторые опухоли). Уровни иммуноглобулинов оставались стабильными в ходе всего лечения.

Высокая частота мутаций NOTCH1 и RAS-RAF-MEK-ERK пути в популяции с КК обосновывает применение комбинированной таргетной терапии без анти-CD20 препаратов.

Статья принята к пересмотру:

Kislova M. et al. “MRD-guided ibrutinib and venetoclax in patients with CLL and complex karyotype”. British Journal of Haematology, Revision 1 (май 2026).

1 of 11