Vai trò của Empagliflozin�trong bảo vệ thận cho BN ĐTĐ típ 2�theo các hướng dẫn điều trị mới

This presentation is financially supported by Boehringer Ingelheim

EM-VN-103790

Bệnh thận mạn là biến chứng sớm và thường gặp ở BN ĐTĐ típ 2 ^1,2

Tần suất tiểu đạm vi thể hoặc đại thể theo

thời gian mắc ĐTĐ típ 2 (N=5097)^†2

~50%

Bệnh nhân

50% BN ĐTĐ típ 2 có bệnh thận mạn

(albumin niệu, giảm eGFR hoặc cả hai)^*1

1. Thomas MC et al. Nat Rev Nephrol 2016;12:73; 2. Adler AI et al. Kidney Int 2003;63:225

*In a study of patients with T2D but without a known history of proteinuria and/or kidney disease; ^†At 15 years, 435 patients were alive and examined

Đái tháo đường là nguyên nhân hàng đầu dẫn đến �bệnh thận mạn...

1. United States Renal Data System. 2019 Annual Data Report. https://www.usrds.org/2019/view/USRDS_2019_ES_final.pdf

2. International Society of Nephrology, Kidney Disease: Improving Global Outcomes. CKD Early Identification & Intervention Toolkit. Available at: https://www.theisn.org/wp-content/uploads/2021/10/ISN_KDIGO_EarlyScreeningBooklet_WEB_updatedOct11.pdf (Accessed April 2023); 3. United States Renal Data System (USRDS). 2021 Annual Data Report. Available at: https://usrds-adr.niddk.nih.gov/2021 (Accessed April 2023); a.Based on data from USA 2015-2018; b.CKD Stage 3 diagnosis rate data from German, France, Japan and US cohorts included in REVEAL-CKD study.

Bệnh thận mạn là gánh nặng y tế toàn cầu và tại Việt Nam

Sources: 1) Pockros et al., 2021; 2) Wang et al., 2021; 3) Lovre et al., 2018; 4) https://gh.bmj.com/content/7/1/e007525#DC1, 5. https://tuoitre.vn/canh-bao-tinh-trang-suy-than-o-viet-nam-20190315160735815.htm

Tỷ lệ mắc bệnh CKD theo từng quốc gia

(trên 100,000 người)

8,740

​

~ 8.000 ca mắc mới hàng năm, nhưng chỉ có 10% được chẩn đoán và điều trị

...Tuy nhiên vấn đề bỏ sót chẩn đoán CKD

Tỷ lệ chưa được chẩn đoán CKD giai đoạn 3 vẫn cao ở mức 95%

2. International Society of Nephrology, Kidney Disease: Improving Global Outcomes. CKD Early Identification & Intervention Toolkit. Available at: https://www.theisn.org/wp-content/uploads/2021/10/ISN_KDIGO_EarlyScreeningBooklet_WEB_updatedOct11.pdf (Accessed April 2023);

Chiến lược sàng lọc để phát hiện CKD ở giai đoạn sớm sẽ giúp

giảm gánh nặng kinh tế cho điều trị.

1.Nguyen, Thuy & Anh, Trương & Lê, Ngọc. (2017). PHÂN TÍCH CHI PHÍ ĐIỀU TRỊ NHỒI MÁU CƠ TIM TẠI VIỆN TIM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH. 21. 301-305,

2. PHAN_TICH_CHI_PHI_TRUC_TIEP_Y_TE_TRONG_DIEU_TRI_MOI_CA_NHAP_VIEN_DO_SUY_TIM_TU_DU_LIEU_THANH_TOAN_BAO_HIEM_Y_TE_VIET_NAM_NAM_2017-2018

3. Hòa, L. T. B. ., & Lan, N. T. P. . (2023). Thực trạng chi phí điều trị người bệnh suy thận mạn tính giai đoạn cuối tại Bệnh viện Đa khoa tỉnh Cao Bằng, 2021. Tạp Chí Y học Dự phòng, 32(8), 71–78.

4. Nguyen Q.T et al. Socioeconomic costs of chronic kidney disease: Evidence from Southwest Vietnam. Clinical and Diagnostic Research. 2018 Jun (Suppl-1), Vol-12(6):LC99-LC105 DOI: 10.7860/JCDR/2018/36719.11716

Tại Việt Nam, chi phí điều trị thay thế thận cao gấp 4 lần

chi phí điều trị bệnh thận mạn giai đoạn sớm

6

Kiểm soát đường huyết tích cực giúp �giảm 20% biến cố thận ở BN ĐTĐ típ 2

Phân tích gộp 4 thử nghiệm RCT với kết cục chính trên thận *

% trung bình khác biệt HbA1c: -0.90% (95% CI -1.22, -0.58)

Dù đã BN ĐTĐ típ 2 đã đạt các mục tiêu điều trị, �nguy cơ tồn dư liên quan bệnh thận VẪN CÒN...

Primary kidney outcome in patients treated to predefined targets for HbA1c, blood pressure and lipids*

​

*PREDEFINED PROTOCOL/TARGETS WERE: HBA1C <7%; BP <130/80 MMHG; LDL-C <2.6 MM; TRIGLYCERIDE <2 MM; PERSISTENCE WITH RAAS INHIBITORS; ^†DEATH AND/OR ESKD, DEFINED AS DIALYSIS OR THE NEED FOR DIALYSIS, OR PLASMA CREATININE LEVEL ≥500 ΜMOL/L�RAAS, RENIN–ANGIOTENSIN–ALDOSTERONE SYSTEM; RR, RELATIVE RISK�CHAN JC ET AL. DIABETES CARE 2009;32:977

​

Primary composite �endpoint^† (%)

RR 0.43

(95% CI 0.21, 0.86)

~60%

risk reduction

Residual risk

HbA1C < 7%

BP <130/80

LDL <2.6

TG < 2

ACEi/ARB

Trong suốt gần 2 thập kỷ...�KHÔNG có điều trị mới nào cho BN Bệnh thận mạn

CKD, chronic kidney disease; IDNT, Irbesartan Type 2 Diabetic Nephropathy Trial; IRMA 2, irbesartan microalbuminuria in type 2 diabetic subjects; RAAS, renin-angiotensin-aldosterone system; RENAAL, Reduction of Endpoints in NIDDM (Non‑insulin‑Dependent Diabetes Mellitus) with the Angiotensin II Antagonist Losartan; T1D, type 1 diabetes; T2D, type 2 diabetes.

1. Mogensen et al. Br Med J (Clin Res Ed) 1982;285:685; 2. Parving et al. Lancet 1983;1:1175; 3. Lewis et al. N Engl J Med 1993;329:1456; 4. Lewis et al. N Engl J Med 2001;345:851; 5. Parving et al. N Engl J Med 2001;345:870; 6. Brenner et al. N Engl J Med 2001;345:861.

EMPA-REG OUTCOME:

Bước ngoặt thay đổi hàng loạt khuyến cáo

*The trial ended early because of loss of funding from the sponsor

Figure adapted from; 1. Rangaswami J et al. Circulation 2020;142:e265; 2. Bakris GL et al. N Engl J Med 2020;383:2219; 3. Pitt B et al. N Engl J Med 2021;385:2252; �4. Bhatt DL et al. N Engl J Med 2021;384:129; 5. Bhatt DL et al. N Engl J Med 2021;384:117; 6. ClinicalTrials.gov. NCT03619213 (accessed May 2022); 7. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; in press

3P-MACE, 3-point major adverse cardiovascular events; CV, cardiovascular; HHF, hospitalisation for heart failure; HF, heart failure; SGLT2, sodium-glucose co-transporter-2; T2D, type 2 diabetes

CANVAS

N=10,142

3P-MACE

CREDENCE

N=4464

Composite kidney outcome

DECLARE-TIMI 58

N=17,276

3P-MACE

DAPA-HF

N=4500

HF composite outcome

VERTIS-CV

N=8000

3P-MACE

DAPA-CKD

N=4000

Composite kidney outcome

EMPEROR-Preserved

N=5750

CV death or HHF

EMPEROR-Reduced

N=3600

CV death or HHF

SCORED*

N=10,584

HF composite outcome

SOLOIST-WHF*

N=1222

HF composite outcome

EMPA-REG OUTCOME

N=7020

3P-MACE

Các dữ liệu của SGLT2i trên tim mạch – thận – chuyển hóa

EMPA KIDNEY

N=6,609

Composite kidney outcome

SGLT2i như Empagliflozin được các Hiệp hội toàn cầu khuyến nghị là liệu pháp đầu tay cho BN ĐTĐ có nguy cơ tim mạch-thận^1–5

ADA, American Diabetes Association; ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease; CKD, chronic kidney disease; CV, cardiovascular; EASD, European Association for the Study of Diabetes; HF, heart failure; KDIGO, Kidney Disease: Improving Global Outcomes; SGLT2, sodium-glucose co-transporter-2; T2D, type 2 diabetes. 1. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int 2022;102:S1; 2. de Boer IH et al. Diabetes Care 2022;45:3075; 3. American Diabetes Association. Diabetes Care 2023;46:S1; 4. Davies MJ et al. Diabetes Care 2022;45:2753; 5. Seidu S et al. Prim Care Diabetes 2022;16:223

ADA 2025

14

Diabetes Care 2025;48(Suppl. 1):S181–S206

Lợi ích SGLT2i được khuyến cáo trên nhiều đối tượng bệnh nhân Tim mạch- Thận- Chuyển Hóa

• Bệnh tim mạch xơ vữa
• Nguy cơ tim mạch cao
• Suy tim
• Bệnh thận mạn
• Giảm cân (trung bình)
• Kiểm soát ĐH (hiệu quả cao)

Vai trò của EMPAGLIFLOZIN

trong bảo vệ thận cho bệnh nhân ĐTĐ típ 2

*Nhờ giảm nguy cơ cho bệnh nhân bệnh thận mạn suy tim và ĐTĐ típ 2

Tác dụng bảo vệ thận của thuốc SGLT2i có thể được điều hòa bằng các cơ chế khác nhau

SGLT2, sodium-glucose co-transporter-2

1. Dekkers CCJ et al. Curr Diab Rep 2018;18:27; 2. Thomas MC et al. Diabetologia 2018;61:2098; 3. Heerspink HJL et al. Kidney Int 2018;94:26; �4. Sugyama S et al. Intern Med 2018;57:2147

16

SGLT2i tăng sự vận chuyển Natri đến ống lượn xa, do đó làm kích hoạt phản hồi ống – cầu thận và giảm tình trạng tăng lọc ¹

SGLT2i làm giảm sự tái hấp thu Natri và glucose, làm giảm tình trạng thiếu oxy tại thận, dẫn đến cải thiện cấu trúc và chức năng của tế bào ống thận ¹

Điều này dẫn đến:

• Giảm áp lực trong cầu thận ^2,3
• Giảm protein niệu ³

SGLT2i có tác dụng chống viêm, chống oxy hóa và kháng xơ ¹

• SGLT2i giúp giảm cân nặng và mỡ, đi kèm với cải thiện chức năng nội mô ⁴

Các thử nghiệm cho thấy các thuốc SGLT2i làm giảm eGFR giai đoạn đầu nhưng phục hồi & ổn định dần sau đó

eGFR, estimated glomerular filtration rate; LVOT, last visit on treatment; SGLT2, sodium-glucose co-transporter-2�1. Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323; 2. de Albuquerque Rocha N et al. Diab Vasc Dis Res 2018;15:375; 3. Herrington WG et al. Clin Kidney J 2018;11:749; 4. Perkovic V et al. N Engl J Med 2019;380:2295

↓38%*

Tử vong

tim mạch

*P<0.05 CV, cardiovascular; T2D, type-2 diabetes. 1. Zinman et al. N Engl J Med 2015;373:2117–28. 2. Wanner et al. N Engl J Med 2016;375:323–4.

Renal composite: persistent doubling of the serum creatinine level with eGFR <45 ml/min/1.73m2, initiation of renal replacement therapy or death due to renal disease;

P<0.001

EMPA-REG OUTCOME là NC đầu tiên chứng minh hiệu quả bảo vệ tim - thận của Empagliflozin

ASCVD: atherosclerotic cardiovascular disease ,HF: Heart Failure, CKD: Chronic Kidney Disease

Diabetes Care 2022 Jan; 45(Supplement_1):S125–S143

Lựa chọn thuốc theo ADA 2025:

Chỉ có Empagliflozin mang lại lợi ích trên MACE, HF, CKD. 

Diabetes Care 2025;48(Suppl. 1):S181–S206 | https://doi.org/10.2337/dc25-S009

EMPA-REG Outcome: empagliflozin giups giảm đáng kể �các biến cố trên thận ở BN ĐTĐ típ 2

Cox regression analyses in patients treated with ≥1 dose of study drug. *Analyses were prespecified except for the composite of doubling of serum creatinine, initiation of RRT or death from renal disease; ^†Accompanied by eGFR [MDRD] ≤45 ml/min/1.73 m²�PY, patient-years;

Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323

39%

RRR

38%

RRR

44%

RRR

55%

RRR

EMPAREG-OUTCOME: Lợi ích bảo vệ thận của Empagliflozin không phụ thuộc mức eGFR và UACR ban đầu

• �Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323-334

​

NC EMPA-KIDNEY có phổ rộng bệnh nhân CKD sv DAPA-CKD, �bao gồm BN có nguy cơ thấp tiến triển bệnh thận mạn

Relative risks* for progressive CKD based on eGFR and ACR

EMPA-KIDNEY

DAPA-CKD

UACR ≥200 (for eGFR 45 to<90)

Any UACR (for eGFR 20 to<45)

eGFR ≥25 to ≤75 �UACR ≥200

�*Each cell represents a pooled RR from a meta-analysis�1. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1–150; 2. Heerspink HJL. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. 3. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; in press

​

EMPA-KIDNEY: Empagliflozin giảm nguy cơ tiến triển bệnh thận �hoặc tử vong tim mạch (tiêu chí chính)

Patients at risk, n

NNT=28*

*NNT number-needed to treat: 28 (95% CI 19, 53) per 2 years at risk²

1. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; in press; 2. Data on file.

HR 0.72

(95% CI 0.64, 0.82)

P < 0.001

28%

RRR

Empagliflozin is currently not indicated for the treatment of chronic kidney disease in Vietnam. Please refer to the local product information

EMPA KIDNEY: lợi ích bảo vệ thận bất kể BN có ĐTĐ hay không

The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; in press

Phân tích dưới nhóm theo tiêu chí chính (tiến triển bệnh thận hoặc tử vong do tim mạch)

Fernández-Fernandez B et al. Clin Kidney J 2023;16:1187

Điều trị sớm với Empagliflozin có thể giúp kéo dài 26.6 năm thời gian đến điều trị thay thế thận

Thời gian đến điều trị thay thế thận dựa trên kết quả nghiên cứu EMPA-KIDNEY

Trì hoãn

26.6 năm

Empagliflozin: Thuốc điều trị đái tháo đường

nhận giải Prix Galien International Award

Tương đương giải Nobel dành cho những ứng dụng lâm sàng

nhằm đề cao những thành tựu vượt bậc trong y học giúp cải thiện sức khỏe

và cứu sống bệnh nhân

EMPAGLIFLOZIN – Kiểm soát tốt hơn, sống khỏe hơn�Sự lựa chọn đầu tay và đơn giản, kiểm soát đường huyết, bảo vệ tim và thận giúp phổ rộng BN ĐTĐ típ 2 tự tin tận hưởng từng khoảnh khắc sống�

Thuốc ĐTĐ đường uống

duy nhất giúp giảm nguy cơ tử vong tim mạch

Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc empagliflozin tại Việt Nam, 11/2024

For scientific update purpose only. Please refer to local product information for a complete list of approved indications

Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc empagliflozin tại Việt Nam, 11/2024

Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc empagliflozin/linagliptin tại Việt Nam 2023

Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc empagliflozin/metformin tại Việt Nam 2023

Liều 10mg

Empagliflozin

Liều 25mg

Liều

10mg/5mg

​

25mg/5mg

Empagliflozin

Empagliflozin/

Linagliptin

Mỗi ngày

Liều

5mg/1000mg

12.5mg/850mg

12.5mg/1000mg

• Bất cứ lúc nào trong ngày
• Dễ dàng phối hợp với thuốc khác
• Kèm/không kèm thức ăn

ĐTĐ típ 2 khởi trị

Suy tim bất kể EF

Bệnh thận mạn

Điều trị tích cực ĐTĐ típ 2

• Dùng cùng bữa ăn
• Dễ dàng phối hợp với thuốc khác

• Bất cứ lúc nào trong ngày
• Dễ dàng phối hợp với thuốc khác
• Kèm/không kèm thức ăn

Mỗi ngày

2x

Mỗi ngày

Khi đã khởi trị, không cần ngưng Empagliflozin trong trường hợp eGFR giảm xuống dưới 20ml/phút/1.73m² hoặc khi bắt đầu lọc máu

Các sản phẩm có hoạt chất Empagliflozin tại Việt Nam

KẾT LUẬN

• Đái tháo đường là nguyên nhân hàng đầu dẫn đến bệnh thận mạn

​

• Lợi ích bảo vệ thận của Empagliflozin trên ĐTĐ típ 2 đã được chứng minh ngay từ EMPA REG OUTCOME giúp giảm 39% bệnh thận mới mắc hoặc tiến triển xấu

​

• EMPA KIDNEY tuyển chọn phổ rộng bệnh thận mạn, cho thấy empagliflozin giảm 28% nguy cơ tiến triển bệnh thận hoặc tử vong tim mạch, bất kể tình trạng ĐTĐ

​

• SGLT2i trong đó có empagliflozin được các khuyến cáo trên thế giới và Việt Nam đưa vào lựa chọn nền tảng & sớm để quản lý bệnh thận mạn trên bệnh nhân ĐTĐ, để bệnh nhân có thêm thời gian sống chất lượng

​

Điều trị nền tảng và đầu tay với Empagliflozin �giúp đem lại nhiều lợi ích về chuyển hóa gồm: kiểm soát tốt HbA1c, với lợi ích thêm trên cân nặng và huyết áp

All data shown for empagliflozin 25 mg + metformin (n=213) and placebo + metformin (n=207)

*Changes from baseline in body weight and SBP were key secondary and exploratory endpoints, respectively; ^†Analysis of covariance, full analysis set and last observation carried forward

HbA1c, glycated haemoglobin; SBP, systolic blood pressure; T2D, type 2 diabetes

Häring H-U et al. Diabetes Care 2014;37:1650

-0.8%

Empagliflozin

-5.2 mmHg

-0.4 mmHg

Giả dược

-2.5 kg

Empagliflozin

-0.5 kg

Giả dược

-0.1%

Giả dược

Empagliflozin

Mức HbA1c ban đầu

Mức cân nặng ban đầu

Mức huyết áp tâm thu ban đầu

82.2 kg

79.7 kg

130 mmHg

128.6 mmHg

7.9%

7.9%

^{p<0.001 for all comparisons}

HbA1c

Cân nặng*

Huyết áp tâm thu*

Metabolic

Tại tuần 24 ^†

Tại tuần 24 ^†

Tại tuần 24 ^†

Bệnh nhân bệnh thận ĐTĐ có tiên lượng kém nhất �trong số BN bệnh thận mạn hoặc BN ĐTĐ

A Taiwanese study showed that early DKD* leads to greater loss of life expectancy compared with no diabetes or DKD, diabetes only, and early CKD

*Early DKD defined as diabetes in early CKD stages 1–3; ^†Early CKD stages 1–3

DKD, diabetic kidney disease�Wen C et al. Kidney Int 2017;92:388

​

31

Men

Women

EMPA-KIDNEY: đánh giá empagliflozin trên nguy cơ tiến triển �bệnh thận hoặc tử vong tim mạch ở BN bệnh thận mạn ± ĐTĐ

Nghiên cứu pha III ngẫu nhiên mù đôi, đối chứng giả dược

Dân số nghiên cứu: Được thiết kế để đánh giá hiệu quả của empagliflozin trên dân số phổ rộng (số lượng gần 6000) có bệnh thận mãn có nguy cơ tiến triển, trong đó ít nhất 1/3 là bệnh nhân tiểu đường

Bệnh thận tiến triển

Tiêu chí

Tiêu chí gộp chính

Tử vong tim mạch

hoặc

Mất chức năng thận được định nghĩa:

• Giảm liên tục ≥40% eGFR
• eGFR duy trì <10 ml/min/1.73 m²

• Bệnh thận giai đoạn cuối được định nghĩa: bắt đầu lọc máu mãn tính hoặc ghép thận
• Tử vong do bệnh thận

Tiêu chí phụ

• Nhập viện do mọi nguyên nhân
• Nhập viên lần đầu do suy tim hoặc tử vong tim mạch
• Tử vong do mọi nguyên nhân

Event driven: 1070 primary outcomes: 90% power at 2p<0.05 to detect an 18% relative risk reduction

Empagliflozin is currently not indicated for the treatment of chronic kidney disease. Please refer to the local product information �The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; DOI: 10.1056/NEJMoa2204233

EMPA KIDNEY: tuyển chọn phổ rộng BN bệnh thận mạn

* Bệnh lý tim mạch do BN tự khai báo tiền sử NMCT, suy tim, đột quỵ, TIA, bệnh động mạch ngoại biên. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022;

​

6609

Bệnh nhân bệnh thận mạn được phân chia ngẫu nhiên

eGFR <30 ml/phút/1.73 m²

35%

Có bệnh lý tim mạch *

27%

Albumin niệu

< 300 mg/g �

48%

Empagliflozin is currently not indicated for the treatment of chronic kidney disease in Vietnam. Please refer to the local product information

34

Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc empagliflozin tại Việt Nam

Kiểm soát đường huyết

Giảm nguy cơ tử vong tim mạch ở BN trưởng thành đái tháo đường típ 2 và có sẵn bệnh lý tim mạch

Chỉ định

Liều dùng

Giảm nguy cơ tử vong tim mạch và nhập viện do suy tim ở bệnh nhân trưởng thành suy tim

Đái tháo đường típ 2

Suy tim (bất kể EF)

10 mg 1 lần/ngày

Chống chỉ định empagliflozin trên bệnh nhân phải lọc thận

10 mg 1 lần/ngày

Có thể tăng liều lên 25 mg 1 lần/ngày nếu cần kiểm soát đường huyết chặt chẽ hơn

10 mg 1 lần/ngày

Bệnh thận mạn

10 mg 1 lần/ngày

Chỉ định Empagliflozin tại Việt Nam (cập nhật ngày 04/11/2024)

Khuyến cáo khởi trị:

Ở bệnh nhân với eGFR ≥20ml/phút/1.73m²

Giảm nguy cơ suy giảm eGFR kéo dài, bệnh thận mạn giai đoạn cuối, tử vong tim mạch và nhập viện ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh thận mạn có nguy cơ tiến triển