1 of 6

Глазные проявления у ребенка с NAIAD-синдромом.�Клинический случай.

Авторы: Никитина А.Е., Петров А.А., Маркова Е.Ю., Бурлаков В.И.�

ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ

ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РФ

Москва, 2024

2 of 6

NAIAD- синдром является редчайшим генетически обусловленным иммунодефицитным состоянием. На сегодняшний день в мире всего 4 носителя этого редкого заболевания. Поэтому стандарт медицинской помощи по лечению пациентов с данным синдромом не утвержден.Данная мутация была описана как патогенная в литературе ранее у пациента с NLRP1-ассоциированной множественной самоизлечивающейся пальмо-плантарной карциномой (Multiple Self-healing Palmo-plantar Carcinoma, MSPC). При этом у пациента выявлено повышение экспрессии провоспалительных цитокинов – IL-1a, IL-1b и IL-18.

​

�

NAIAD-синдром

Данные зарубежных авторов

3 of 6

Клинический случай

Анамнез:

-С рождения множественные двусторонние папилломы околоушных областей;�-Проявления кожного синдрома в виде обширных гиперемированных участков в области головы с первых дней жизни.

-В 1 год 6 мес –кератоконъюнктивит левого глаза.

-5 лет – по м/ж выставлен диагноз нейротрофический кератит, двустороннее васкуляризированное помутнение роговицы, вялотекущий увеит.

​

1.10.2018 – первое обращение в МНТК г. Москва

За все время жизни – нерегулярные эпизоды субфебрилитета, сопровождавшиеся умеренной воспалительной активностью.

Диагноз: ОU Васкуляризированное помутнение роговицы. Кератоувеит ,Экссудативно-пролиферативный, подострый. Субатрофия глазного яблока. Отслойка сетчатки.

Биомикроскопически :

OU Придаточный аппарат глаз не изменен, отек век правого глаза. Отделяемое глаз, изъязвления роговицы на фоне помутнения, визуализировался глубокий инфильтрат доходящие до средних слоев. Глубжележащие среды

не видны. Visus: OU 1\∞ pr.l.certa

ВГД: OU гипотония

​

​

Фото пациентки

4 of 6

Молекулярно-генетическое исследование�По результатам молекулярно-генетического обследования, у пациента выявлена мутация в гене NLRP1 c.160G>A, p.Ala54Thr �

Проведено лабораторное исследование на базе ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РФ на обнаружение антигенов вируса герпеса в соскобах конъюнктивы методом флюоресцирующих антител-результат отрицательный!

Показатель

Абсолютное число, 109/л (норма)

%, (норма)

Лимфоциты

1,654 (1,2-3)

-

T-лимфоциты (CD3+)

1,147 (1,4-2)

69,7 (66-76)

T-хелперы (CD3+/CD4+)

0,6629 (0,7-1,1)

40,3 (33-41)

T-цитотоксические (CD3+/CD8+)

0,4573 (0,6-0,9)

27,8 (27-36)

T-NK(CD3+/СD16+/CD56+)

0,0066

0,4 (0-10)

NK(CD3-/СD16+/CD56+)

0,0049 (0,26-0,62)

0,3 (10,6-22,4)

B-лимфоциты (CD19+)

0,482 (0,3-0,5)

29,3 (12-22)

  • Непереключенные (CD19+CD20+CD27+IgD+)

0,006

1,24 (% of CD19+)

  • Переключенные(CD19+CD20+CD27+IgD-)

0,004

0,83 (% of CD19+)

  • Наивные (CD19+CD20+CD27-IgD+)

0,445

92,32 (% of CD19+)

По результатам иммунофенотипирования лимфоцитов получены данные о нарушения синтеза классов иммуноглобулинов, вся популяция В-лимфоцитов представлена наивными В-лимфоцитами, не активированные, не встретившиеся с АГ, при контакте с АГ или активации Т клетками,

​

плазм клетки, продукция АТ.

IgA 2,3 г/л (0,9-1,9)

IgM 2,78 г/л (0,8-1,9)

IgG 20 г/л (8,7-11,7)

NLRP1-инфламмасома-продукт гена NLRP1 участвует в воспалении, аутоиммунных расстройствах и апоптозе, Полиморфизмы NLRP1 связаны с различными заболеваниями: целиакию, болезнь Аддисона, диабет 1 типа, болезнь Альцгеймера, системный склероз, воспалительные заболевания кишечника

Иммунофенотипирование лимфоцитов

5 of 6

�Лечение:

В ирригационную систему�(ретробульбарно):

​

  • Кортикостероиды
  • Ангиопротекторы
  • Ингибиторы протеолитически ферментов�препарат аутологичной крови

Местно:

​

  • НПВС
  • Репаранты

Симптоматическое лечение: препараты крови с гепарином субконъюнктивально.

​

​

Селективный ингибитор JAK-киназ

�

​

Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов

​

Патогенетическое лечение антицитокиновая терапия ингибитором IL-1b – канакинумабом, антагонистом рецептора IL1 – анакинрой. Киназы способствуют передаче сигналов от многочисленных цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в гемопоэзе и функции иммунной системы.�

Ноябрь 2022 года.

  • На фоне проводимой терапии у ребенка отмечено купирование признаков воспаления увеального тракта, состояние глаз стабилизировалось, сформировалось помутнение роговицы васкуляризированное не прокрашиваемое флюоресцином, чувствительность роговицы глаз снижена. В стекловидном теле уменьшилось количество помутнений, купировался отек сетчатки.
  • Периодические курсы лечения
  • Терапия антагонистом рецептора IL-1 (анакинра капли в оба глаза).
  • К сожалению острота зрения остается низкая.

Антицитокиновая терапия

Состояние глаз пациентки

6 of 6

ВЫВОДЫ:

​

Поражение органа зрения при NAIAD-синдроме требует командного подхода врачей-офтальмологов, генетиков и иммунологов к диагностике данного заболевания. Заболевание глаз требует проведения симптоматической терапии до верификации диагноза. Поражение глаз у детей с данной патологией не ограничивается только патологией роговицы, но и происходит генерализация процесса с поражением канального тракта, что увеличивает риски трансплантации роговицы. Надеемся на появление новых современных препаратов современных технологий, которые позволят сохранить зрение.

​

Март 2023 года.

​

Visus OU =светоощущение �Ребенок ориентируется в пространстве.�Достигнута ремиссия заболевания.��Пациентка по прежнему получает антицитокиновую терапию и наблюдается в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РФ .

Фото пациентки в настоящее время