Доц.каф. фармакологии
Коноплева Е.В.
Эту книгу издательства «Юрайт» вы можете приобрести в Санкт-Петербурге�в магазине «Профи», который располагается в ДК им. Крупской на книжной ярмарке по адресу:�проспект Обуховской Обороны, д. 105 (рядом с главным входом на книжную ярмарку).�Магазин работает ежедневно с 10:00 до 18:00.�
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) –
заболевание с развитием характерных симптомов и/или воспалительного поражения дистальной части пищевода вследствие повторяющегося заброса в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого.
Факторы, предрасполагающие появление ГЭРБ:
При ГЭРБ снижается давление покоя в нижнем пищеводном сфинктере и учащаются преходящие расслабления нижнего пищеводного сфинктера. Эти эпизоды длятся около десяти секунд и происходят вне зависимости от глотания. При этом давление в пищеводе снижается до уровня давления в желудке и именно в этот момент происходит рефлюкс, в результате чего снижается уровень рН в пищеводе и развиваются характерные симптомы и/или возникает повреждение пищевода
Сужение пищевода из-за воспаления и формирования рубцовой ткани
Дефект слизистой оболочки пищевода, возникающий при воздействии агрессивных компонентов желудочного сока не только на слизистую оболочку, но и на подслизистый слой
Нарушение целостности стенки пищевода - пневмомедиастинум как следствие перфорации пищевода. Полоска газа в средостении справа (стрелки).
На месте нормального сквамозного эпителия появляется специализированная тонкокишечная (цилиндрическая) метаплазия
Выявление и классифицирование эзофагита
Определение органических изменений пищевода и желудка
Стриктура пищевода
Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
Курсовое лечение
Поддерживающее лечение
Прокинетик для комплексного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Итоприд.�
Итоприд (итоприда гидрохлорид)�
Клиническая фармакология антацидов
Натрия гидрокарбонат
Кальция карбонат
Магния гидроксид
Магния трисиликат
Алюминия гидроксид
Алюминия фосфат
Антациды – лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока за счет нейтрализации соляной кислоты в полости желудка.
При ГЭРБ антациды могут применяться в качестве вспомогательных ЛС при курсовом лечении антисекреторными препаратами или как самостоятельное лечение минимально выраженных симптомов.
При длительном применении антацидов, содержащих алюминий, он может всасываться из ЖКТ. У больных с почечной недостаточностью возможна кумуляция в плазме и костях, мышцах, мозге; возможны запоры.
Сравнение всасывающихся и невсасывающихся антацидов
Кислотонейтрализующая активность (КНА) антацидов (выражаемая в миллиэквивалентах нейтрализованной соляной кислоты) варьирует в широких пределах и оказывается неодинаковой у различных антацидных препаратов.
Сравнительная характеристика магния гидроокиси, алюминия гидроокиси, алюминия фосфата.�
Лекарственные препараты, всасывание которых снижается при сочетании с антацидами
Противомикробные | Тетрациклины�Изониазид�Ципрофлоксацин�Метронидазол�Нитрофурантоин |
Кардиотропные | Дигоксин�Хинидин |
Препараты разных групп | НПВС�Теофиллин�Варфарин�Фенитоин�Бензодиазепины�Железа сульфат |
Фармакологическая характеристика антацидных средств. ��
Сравнительная�характеристика | магния гидроокись | алюминия гидроокись | алюминия�фосфат |
Показания | изжога; желудочный дискомфорт и боли в эпигастрии после погрешностей в диете, приема лекарств, злоупотребления алкоголем, кофе, никотином, острый и хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией в фазе обострения; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагит ;язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическая язва в фазе обострения; профилактика язв желудочно-кишечного тракта при лечении глюкокортикостероидами и нестероидными противовоспалительными препаратами (ГКС- и НПВС-гастропатия); функциональные расстройства кишечника, колит, дуоденит, энтерит; для профилактики обусловленных стрессом поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов в отделениях интенсивной терапии. | язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, симптоматическая язва различного генеза, эрозия слизистой оболочки ЖКТ; гастрит с нормальной или повышенной секреторной функцией в фазе обострения, острый гастрит, острый дуоденит; желудочно-пищеводный рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; синдром неязвенной диспепсии; колопатии - функциональные заболевания толстого кишечника; энтероколит, сигмоидит, проктит, дивертикулит; диарея после гастроэктомии; желудочные и кишечные расстройства, вызванные приемом лекарственных препаратов, интоксикацией; профилактический прием для уменьшения абсорбции радионуклидов. �Для детей: эзофагиты; желудочно-пищеводный рефлюкс; гастриты; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. |
Фармакологическая характеристика антацидных средств. ��
Сравнительная�характеристика | магния гидроокись | алюминия гидроокись | алюминия�фосфат |
Нежелательные лекарственные реакции | При существенно сниженной функции почек возможно повышение уровня магния в сыворотке крови. У больных хронической недостаточностью почек могут наблюдаться отеки конечностей, деменция и гипермагниемия. �При высоких дозах возможно учащение и размягчение стула. При применении высоких доз может вызвать сонливость. | Продолжительное лечение с применением высоких доз препарата и бедной фосфором еды может привести у предрасположенных пациентов к повышенной резорбции и экскреции кальция с мочой и возникновению остеомаляции. Поэтому при длительном приеме препарата следует обеспечить достаточное поступление с пищей фосфора. | Передозировка: �Симптомы: запор; большие количества ионов алюминия подавляют моторику кишечника. �Лечение: следует применять слабительные средства. Редко - тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, запоры (в основном у больных пожилого возраста, лежачих больных). �При длительном применении в высоких дозах - гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия, остеомаляция, остеопороз, повышение содержания алюминия в крови, энцефалопатия, нефрокальциноз, почечная недостаточность. |
Противопоказания � | тяжелые формы почечной недостаточности; болезнь Альцгеймера; гиперчувствительность к компонентам препарата; ранний детский возраст (до 1 месяца). | Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, гипофосфатемия, повышение концентрации ионов алюминия в крови (фактор риска болезни Альцгеймера), запор, стенозирующие повреждения толстого кишечника | выраженные нарушения функции почек (почечная недостаточность);гипофосфатемия; болезнь Альцгеймера ;повышенная чувствительность к алюминия фосфату или другим компонентам препарата. �С осторожностью - беременность, грудное вскармливание, пожилой возраст. |
Антациды в классификаторах, реестрах и официальных документах�
Клиническая фармакология антисекреторных препаратов.�
СЕЛЕКТИВНЫЕ ХОЛИНОЛИТИКИ�
Пирензепин
Пирензепин
Циметидин
Ранитидин
Фамотидин
Низатидин
Роксатидин
Эротидин
Механизм действия
БЛОКАТОРЫ Н2-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Препарат | Ночная секреция (%) | Общая секреция (%) | Длительность действия (час) |
Циметидин | 50-65 | 50 | 4-5 |
Ранитидин | 80-95 | 70 | 8-9 |
Фамотидин | 80-95 | 70 | 10-12 |
Низатидин | 80-95 | 70 | 10-12 |
Роксатидин | 80-95 | 70 | 10-12 |
Показания
Фармакокинетика
Противопоказания
Побочные эффекты
Н2-Гистаминоблокаторы являются наиболее сильными из ЛС, тормозящих секреторную функцию желудка. Снижают секрецию HCl и пепсина в ответ на растяжение желудка, воздействие пищи, гистамина, гастрина, введение кофеина.
фамотидин
ипп
Омепразол (Гастрозол,
Лозек, Омез, Оцид,
Ромесек, Ультоп)
Лансопразол (Ланзап,
Эпикур)
ИПП – класс антисекреторных лекарственных препаратов, производных бензимидазола, образующих ковалентные связи с К+/Н+-АТФазой париетальных клеток желудка, что приводит к прекращению переноса ионов водорода в просвет желудка.
Пантопрозол (Гастросидин,
Квамател, Ульфамид,
Пепсид, Фамосан)
Рабепразол (Париет)
Эзомепразол (Нексиум)
Классификация
Противопоказания:
Антисекреторный эффект ИПП определяется:
Показания:
Побочные эффекты:
Фармакологическая характеристика антисекреторных препаратов��
Сравнительная�характеристика | пирензепин | фамотидин | омепразол |
Препараты | гастроцепин | квамател | Гастрозол, Зероцид, Лосек, Омез |
Механизм действия | избирательно влияет на М1-холинорецепторы не проникает в ЦНС. | антагонисты Н2-рецепторов Гистамин является непосредственным индуктором секреции желудочного сока (действие гастрина и влияние парасимпатической нервной системы опосредованы через выделение гистамина). � | блокирует фермент Н+ - К+-АТФ-азу, обеспечивающий транспорт Н+ ионов из клетки, а К+ ионов в клетку (протонный насос). В основе молекулярного механизма действия омепразола лежит образование через дисульфидные связи комплекса с Н+, К+-АТФ-азой. полекарство (превращается в сульфенамид), активируется в H+-среде. |
Фармакологический эффект | выключает стимулирующее влияние блуждающего нерва на желудочную секрецию. | Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную гистамином, гастрином и в меньшей степени ацетилхолином. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН снижает активность пепсина. Продолжительность действия при однократном приеме зависит от дозы и составляет от 12 до 24 ч. | угнетает базальную и стимулированную секрецию, выработку пепсина из пепсиногена, используется 1р в сут, концентрация в крови не коррелирует со степенью и длительностью снижения кислотности, время полуелиминации 2-3 ч, время действия 2-3 дня. |
Фармакологическая характеристика антисекреторных препаратов��
Сравнительная�характеристика | пирензепин | фамотидин | омепразол |
Показания | Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и профилактика); хронический гиперацидный рефлюкс-эзофагит; эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в т.ч. вызванные противоревматическими и противовоспалительными ЛС; стрессовые язвы ЖКТ; синдром Золлингера-Эллисона; кровотечение из эрозий и изъязвлений в верхних отделах ЖКТ. | при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, при гипергастринемии, пептическом (рефлюкс) эзофагите, эрозивном гастрите, дуодените | Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, вызванная Helicobacter pylori, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона. |
Нежелательные лекарственные реакции | Сухость во рту, парез аккомодации, диарея, аллергические реакции. | Антиандрогенное действие у него отсутствует. На микросомальные ферменты печени не влияет | диспепсия, вызывает компенсаторную гипергастринемию (поэтому препарат резерва). Другие блокаторы протонной помпы: ЛАНСОПРАЗОЛ, ПАНТОПРАЗОЛ. |
Противопоказания | Гиперчувствительность. | Беременность, период лактации, повышенная чувствительность к фамотидину. | Беременность, кормление грудью |
Клиническая фармакология гастропротекторов.�
При хорошем знании гомеопатических средств могут быть излечены самые острые случаи воспаления слизистой желудка
При гомеопатическом лечении используются также следующие препараты:
Применение гомеопатических средств должно основываться не только на показании к применению, но и с учетом конституционального типа человека.
Гастропротекторы
Гастропротекторы — лекарственные средства, которые обладают способностью защищать клетки слизистой оболочки желудка от агрессивных воздействий(цитозащитный эффект),создавать условия для заживления дефектов и стимулировать этот процесс. Применяются при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при которой обычно снижается устойчивость слизистой оболочки к повреждающим воздействиям в связи с нарушением образования защитных факторов слизистой оболочки.
Среди гастропротекторов выделяют:
Де-нол
Состав:�1 таблетка содержит коллоидный субцитрат висмута.
Действие: Образует на поверхности язв и эрозий защитную пленку, которая способствует их рубцеванию и предохраняет от воздействия желудочного сока. Оказывает бактерицидное действие на Helicobacter pylori .
Показания: В составе комплексной терапии язвенной болезни.
Противопоказания: Выраженное нарушение функции почек, беременность, лактация.
Взаимодействие: При совместном применении Де-Нол уменьшает всасывание тетрациклина.
Побочные действия: Возможно появление тошноты, рвоты, окрашивание кала в чёрный цвет. Редко - кожная сыпь, зуд, головокружение.
Способ применения: Препарат назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки за 30 мин. до еды и 4 раз перед сном. Таблетку запивают 1 - 2 глотками (но не молока). Лечение проводят в течение 4 - 6 недель. Схема лечения и дозировка может быть изменена врачом индивидуально. �
Мизопростол
Фармакологическая группа: Простагландины.
Фармакологическое действие :Обладает антисекреторной активностью, проявляет цитопротективное действие. Уменьшает базальную продукцию пепсина. Повышает устойчивость слизистойоболочки желудка и предупреждает развитие эрозивно-язвенных поражений, способствует заживлению пептических язв.
Применение: Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, язвы, вызываемые применением НПВС (профилактика и лечение).
Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени, тяжелая почечная недостаточность, артериальная гипотензия, ИБС, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, воспалительные заболевания кишечника, беременность, кормление грудью, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
Побочные действия: Боль в животе, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, диарея/запор, нарушение менструального цикла, дисменорея, боли в низу живота, головная боль, кожная сыпь.
показания к его применению в настоящее время ограничиваются лечением и профилактикой гастродуоденальных эрозивно-язвенных поражений, вызванных НПВС, поскольку один из главных механизмов их ульцерогенного действия заключается в подавлении синтеза эндогенных простагландинов в стенке желудка. По эффективности в этих случаях он превосходит Н2>-блокаторы и примерно равноценен омепразолу.
Альмагель
Фармакологическое действие:�Антацидное, адсорбирующее, обволакивающее. Препарат обладает также ветрогонным, желчегонным и слабым слабительным действием.
Показания: Острый гастрит; хронический гастрит с повышенной и нормальной секреторной функцией желудка изжога после избыточного употребления алкоголя, никотина, кофе, приема лекарственных средств, погрешностей в диете.
Режим дозирования: Назначают по 1-2 чайные ложки суспензии за 30 мин. до еды и на ночь.
Побочное действие: Редко тошнота, рвота, спазм желудка, изменение вкусовых ощущений, запор.
Противопоказания: Выраженное нарушение функции почек, беременность, возраст до 1 месяца, болезнь Альцгеймера.
Особые указания:� Препарат не содержит сахара, поэтому его можно назначать больным с сахарным диабетом. Перед употреблением содержимое флакона следует взболтать.
Фосфалюгель
Фармакологическое действие: Антацидный препарат. Эффект определяется коллоидным фосфатом алюминия, оказывающим антацидное, обволакивающее, адсорбирующее действие. Гели пектина и агар-агара, входящие в состав препарата, участвуют в образовании мукоидного, антипептического защитного слоя в ЖКТ, нормализуют пассаж по кишечнику.
Фармакокинетика: Относится к группе невсасывающихся антацидов. Фосфалюгель находится в виде гидрофильных коллоидных мицелл, что усиливает его протективное, адсорбирующее, антацидное действие.
Показания: Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит с нормальной или повышенной секреторной функцией, диафрагмальная грыжа, рефлюкс-эзофагит, синдром неязвенной диспепсии.
Режим дозирования: Для взрослых и детей старше 6 лет - прием внутрь по 1-2 пакетика 2-3 раза/сут.
Побочное действие: Со стороны пищеварительной системы: редко - запоры (в основном у пациентов пожилого возраста и лежачих больных).
Противопоказания: Выраженные нарушения функции почек; повышенная чувствительность к препарату.
Сукральфат(Вентер)
Фармакологические свойства: Средство для лечения пептической язвы. Сукральфат защищает слизистую оболочку желудка, не оказывая системного действия и практически не влияя на кислотность желудочного сока. Сукральфат связывается с белками некротизированных тканей в области язвы, образуя защитное покрытие, которое предотвращает действие пепсина, соляной кислоты желудочного сока и солей желчных кислот.
После приема внутрь абсорбируется менее 5% сукральфата, вследствие чего препарат не имеет системных побочных эффектов. Абсорбированная часть препарата выделяется почками.
Показания: Хронический гастрит ,профилактика рецидивов дуоденальной язвы.
Применение: Внутрь натощак за 30–60 мин до еды.
Для профилактики рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки назначают по 1 г 2 раза в сутки.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к сукральфату или другим компонентам препарата.
Побочные эффекты: Наиболее частым побочным эффектом является запор.
Взаимодействия: Препараты, содержащие соединения алюминия (например, некоторые антациды), могут вызывать кумуляцию алюминия в организме у пациентов с почечной недостаточностью.
Препараты лекарственных растений
Ликвиритон (Liquiritonum)
Содержит сумму флавоноидов из корня солодки.
Фармакологическое действие: Спазмолитическое, противовоспалительное и антацидное действие.
Показания к применению: При обострении и для профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при хроническом гастрите с сохраненной секреторной функцией желудка, эрозивных гастритах (воспалении слизистой оболочки желудка с образованием ее дефектов).
Способ применения и дозы: Внутрь по 0,1-0,2 г 3-4 раза в день за 20-30 мин до еды в течение 4-5 нед.
гастрит
острый
хронический
Острый гастрит
коррозивный
флегмонозный
Простой
гастрит
Острый гастрит �Характеризуется внезапным возникновением воспаления слизистой оболочки желудка, его причинами могут быть:�
При первичном попадании в организм Helicobacter pylori может развиться острый гастрит с дегенерацией эпителия
Клиника
Лечение острого гастрита
�
Характеристика лекарственных растений, применяемых для лечения острого гастрита
Лекарственное растение, семейство | Вид сырья | Основные лечебные эффекты | Сопутствующие лечебные эффекты | Побочные эффекты |
Алтей лекарственный, сем. Мальвовые | Корни | Обволакивающий, болеутоляющий, противовоспалительный | Муколитический, отхаркивающий | Не установлены |
Анис обыкновенный, сем. Зонтичные | Плоды | Противовоспалительный, нормализующий секрецию желез желудка и моторику кишечника, бактерицидный, слабительный | Отхаркивающий, бронхолитический, лактогенный | Не установлены |
Мята перечная, сем. Яснотковые | Листья | Болеутоляющий, спазмолитический, противорвотный | Седативный, сосудорасширяющий, желчегонный, отхаркивающий | |
Душица обыкновенная, сем. Яснотковые | Трава | Обезболивающий, противомикробный, нормализующий пищеварение | Седативный, мочегонный | Аллергические реакции |
Хронический гастрит�хроническое воспаление слизистой оболочки желудка, сопровождающееся нарушением его нормальной пищеварительной функции.�В морфогенезе гастрита основным является нарушение регенерации. Клетки быстро гибнут и утрачивают свои свойства, заменяясь на молодые, незрелые.�По типу секреции хронические гастриты делят на:
С повышенной
секрецией
С сохраненной
секрецией
С секреторной
недостаточностью
Хронический
гастрит
Хронический гастрит - одно из наиболее распространенных явлений патологии человека �
Хронический гастрит-заболевание полиэтиологическое.�В основе его лежат:
ЭТИОЛОГИЯ�
В последние годы получены сведения о наличии антител к обкладочным
клеткам,что свидетельствует о возможной аутоиммунной природе гастритов.
Определенное значение в развитии данного заболевания имеет H. pylori.
Это дало повод в 1989 М. Диксону выделить :
Хронический
гастрит
Тип А
аутоиммунный
Тип В
бактериальный
Тип С
Химически
обусловленный
ПАТОГЕНЕЗ �
Клиника�хронический гастрит не имеет специфических симптомов. Отмечаются:
КЛИНИКА�
Лечение хронического гастрита
Терапия должна быть комплексной, длительной и индивидуально ориентированной и осуществляться по следующим направлениям:
ЛЕЧЕНИЕ �
Диета №1а
Диета №1б�
Диета №1б�
Диета №1�
Диета №1�
При гиперсекреторном гастрите применяют:
1)М-холинолитики:
2)Н2-гистаминоблокаторы
3)Антагонисты гастрина
4)Ингибиторы Н+,К+- АТФ-азы (“протонного насоса”)
5)Спазмолитики
Для нейтрализации соляной кислоты и пепсина �применяют антациды:
Для устранения Нр� применяют:
При выраженных диспептических расстройствах
целесообразны короткие курсы противорвотных препаратов в малых дозах:
Стимуляторы моторно-эвакуаторной функции верхних отделов ЖКТ (прокинетики)�
Гастропротекторы �-стимуляция защитных факторов
1)Синтетического происхождения
2)Растительного происхождения
6)Для фитотерапии у таких больных применяются:
Гастрит хронический с секреторной недостаточностью
Симптомы:
аллергические реакции на продукты и лекарства.
нередко бывают поносы, вздутие и распирание
живота, схваткообразные боли. Иногда запоры
и поносы чередуются.
Лечение
Примерное 7-дневное меню при пониженной кислотности желудочного сока
Особенности диетотерапии больных хроническими гастритами с секреторной недостаточностью.
В качестве заместительной терапии
при значительной секреторной недостаточности применяют:
При гипосекреторном гастрите применяют:
Фитотерапия
Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.�
Экзогенные воздействия
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Принципы терапии.�
Примерное 7-дневное меню диеты при повышенной кислотности�
проведение эрадикационной антигеликобактерной терапии.
Клиническая фармакология лекарственных средств для проведения антихеликобактерной терапии.�
Антисекреторная терапия�
Антисекреторная терапия�
Современная терапия приводит к заживлению язвы в течение 3-4 недель.