СТРУКТУРНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ АДЕНОМИОЗЕ У ПАЦИЕНТОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
ЦЕЛЬ.
Определить
в биоптатах эндометрия пациенток с аденомиозом и пациенток контрольной группы.
ВЫВОДЫ. Увеличение скорости поглощения кислорода всеми комплексами дыхательной цепи в тканях очага аденомиоза может указывать с одной стороны на сдвиг метаболизма в сторону интенсификации, с другой - это может снижать вероятность реализации эффекта Варбурга, на что также указывают полученные нами ранее результаты (Toniyan K.A. et al., 2024). Анализ относительного содержания белков-компонентов дыхательной цепи, показал увеличение относительного содержания как цитохром-с-оксидазы, так и АТФ-синтазы, которое может свидетельствовать об увеличении числа дыхательных комплексов, что соответствует увеличению скорости поглощения кислорода. Увеличение числа комплексов должно быть вызвано повышенным уровнем экспрессии их генов, что отражается в увеличении содержания соответствующих мРНК. Активация экспрессии, в свою очередь, подтверждается снижением содержания деметилазы ТЕТ3 на 20% в группе «АМ» при неизменном уровне метилазы DNMT3. Уменьшение содержания ТЕТ3 может свидетельствовать об изменении статуса метилирования ДНК в эндометрии пациенток с аденомиозом. С этим может быть ассоциировано увеличение экспрессии и повышение содержания альфа-актинина-1, который имеет домен для связи с ДНК аналогичный таковому альфа-актинина-4. Для альфа-актинина-4 показана возможность регулировать экспрессию генов, кодирующих белки комплексов дыхательной цепи митохондрий (Goffart S. et al., 2006), что дает основания предполагать такую способность и у альфа-актинина-1, что могло бы объяснить механизм интенсификации клеточного дыхания. В свою очередь интенсификация клеточного дыхания увеличивает разрастание эндометрия и выраженность клинических признаков. Полученные данные об увеличении окислительного фосфорилирования за счет терминального комплекса дыхательной цепи дают возможность предложить в качестве возможной терапии антибиотики ряда макролидов. Работа поддержана программой фундаментальных исследований ГНЦ РФ – ИМБП РАН FMFR-2024-0041.
Н.С. Бирюков1,4, А.А. Мальков1, К.А. Тониян1,2,3, Е.Ю. Горбачева1,2, В.В. Бояринцев3, И.В. Огнева1,4
1 - ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва, Россия
2 - Гинекологическое отделение, ФГБУ КБ1 (Волынская) УДП РФ, Москва, Россия
3 - Центральная государственная медицинская академия УДП РФ, Москва, Россия
4 - Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
РЕЗУЛЬТАТЫ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Все медицинские процедуры проводили на базе гинекологического отделения КБ №1 (Волынская) УДП РФ (Москва, Россия) в соответствии с нормативными документами с получением письменного информированного согласия на участие в исследовании от каждой пациентки. Дизайн и процедуры исследования были одобрены комиссией по биомедицинской этике Института медико-биологических проблем Российской академии наук (секция физиологии Российского комитета по биоэтике Национальной комиссии РФ по делам ЮНЕСКО, разрешение №523/MSK/09/26/19) и соответствовал Хельсинкской декларации. Скорость поглощения кислорода с использованием полярографа, проводя субстрат-ингибиторный анализ согласно (Kuznetsov A.V. et al., 2008). Относительное содержание белков измеряли методом Вестерн-блоттинга, содержание мРНК – методом ОТ-ПЦР.
Контрольная группа
Группа пациенток с аденомиозом
«С» (n = 44)
«АМ» (n = 41)
Гель-электрофорез
Полярография
Относительное содержание белка,
% от контроля
Относительное содержание белка,
% от контроля
Относительное содержание мРНК,
% от контроля
Относительное содержание мРНК,
% от контроля
Относительное содержание ,белка COX4I1,
% от контроля
Относительное содержание ,белка ATP5A1,
% от контроля
Относительное содержание �мРНК COX4I1,
% от контроля
Относительное содержание �мРНК ATP5A1,
% от контроля
ВВЕДЕНИЕ. Принятой стратегий терапевтического лечения эндометриоза является использование гормональных препаратов, которое сопровождается большим количеством ограничений и в ряде случае противопоказано, особенно, если пациентка планирует беременность. Поэтому поиск новых стратегий терапевтического лечения эндометриоза остается актуальным. В последнее время, внимание исследователей привлекают подходы к негормональной терапии, основанные на модуляции клеточного метаболизма (Kobayashi H. et al., 2021). В эктопических очагах эндометрия, клетки находятся в гипоксическом окружении (Wu et al., 2019), но тем не менее выживают, вероятно, за счет переключения с окислительного фосфорилирования на гликолиз (Atkins et al., 2019; Horne et al., 2019). Кроме того, клетки эндометрия, потерявшие эутопическую локализацию, избегают анойкиса (Monsivais et al., 2014; 2016), возможно, благодаря оверэкспрессии антиапототического белка Bcl-2 (Li J. et al., 2019), который в свою очередь ингибирует митохондриальный путь апоптоза, ассоциированный с цитохромом с (Brunelle JK, Letai A., 2009; Kagan V.E. et al., 2004).