Вступ. Парацетамол або ацетамінофен є одним з найбільш широко використовуваних і популярних у світі безрецептурних анальгетиків та жарознижувальних препаратів. У роботах багатьох дослідників показано, що, незважаючи на безпеку парацетамолу в терапевтичних дозах, частота гепатотоксичності, спричинена передозуванням або ненавмисним застосуванням, останнім часом збільшується. Доведено, що при дії парацетамолу можливий окислювальний стрес, пов'язаний з токсичними ефектами препарату [1, 2].
Мета роботи: Експериментальна оцінка окисних метаболічних змін в тканинах щурів на ранніх термінах впливу парацетамолом. Для досягнення вказаної мети вирішували такі задачі:
1. Відтворити модель парацетамолової інтоксикації та довести зміни біохімічних показників в тканинах щурів в порівнянні з контрольною групою щурів. 2. Визначити активність процесу перекисного окиснення ліпідів в тканинах експериментальних тварин при гострій інтоксикації парацетамолом. 3. Визначити активність антиоксидантних ферментів в тканинах експериментальних тварин при гострій інтоксикації парацетамолом.
Матеріали та методи. Дослідження проведені на безпородних статевозрілих щурах-самцях масою 150-200 г. При проведенні цих досліджень були дотримані всі біоетичні норми відповідно до Європейської конвенції «Про захист хребетних тварин, які використовуються для експериментальних та наукових цілей» [3]. Досліди проводили на тваринах, що були поділені на такі групи: 1 група – контрольні тварини; 2 група – тварини, яким внутрішньочеревинно вводили парацетамол (1,1 г/кг). Вивчення вмісту малонового діальдегіду, активності супероксиддисмутази та каталази проводилося оригінальними спектрофотометричними методами, описаними у науковій літературі [4]. Статистичну обробку проводили за допомогою програми «Біостат». Біохімічні показники визначали в гомогенаті печінки, нирок, серцевого м’яза, мозку.
Результати досліджень. Внутрішньочеревнне введення ін'єкційного розчину парацетамолу в дозі 1,1 г/кг викликало патологічну активацію процесів вільнорадикального окиснення та розвиток оксидативного стресу, що доказує модель парацетамолової інтоксикації у експериментальних тварин застосовною.
Інтенсивність перекисного окислення ліпідів у гомогенатах тканин щурів, в результаті ін'єкції розчину парацетамолу, була підвищеною, що підтверджувало збільшення рівня малонового діальдегіду (в 1,7-2 раза) у дослідних тварин щодо показників контрольної групи тварини.
Відзначено статистично значуще зниження активності СОД та каталази у тварин з парацетамоловою інтоксикацією по відношенню до контрольної групи тварин.
Література.
1.Yoon E., Babar A., Choudhary M., Kutner M., Pyrsopoulos N. Acetaminophen-induced hepatotoxicity: a comprehensive update. //J Clin Transl Hepatol. − 2016. − Vol. 28. − Р. 131–142.
2. Maes M., Vinken M., Jaeschke H. Experimental models of hepatotoxicity related to acute liver failure. // Toxicology and applied pharmacology. − 2016. − Vol. 290. − P. 86–97.
3. Official Journal of the European Union L276/33 / Directive 2010/63/EU of the European parliament and of the council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. 86/609/EC.20.10.2010.
4. Горячковський О.М. Клінічна біохімія: Довідковий посібник / О.М. Горячковський / Вид. 2-е, вип.. і доп. – Одеса: Астропринт, 1998. – С. 370-373.
Стан вільнорадикальних процесів в органах щурів за дії парацетамолу
Доповідачі - студ. ІІІ курсу Юрковська Анастасія Русланівна, студ. ІV курсу Демченко Крістіна Анатоліївна
Наукові керівники - к.б.н., доцент Чернадчук Сніжана Сергіївна, к.б.н., доцент Сорокін Андрій Вікторович
Рис.1. Вміст продуктів ОМБ в печінці
Рис. 1 Вміст малонового діальдегіду (мкмоль/кг) в тканинах щурів, уражених парацетамолом
Рис. 2. Активність супероксиддисмутази (у.од./кг) в тканинах щурів, уражених парацетамолом
Рис. 3. Активність каталази (мкат/кг) в тканинах щурів, уражених парацетамолом