Физиология старения женской �костно-мышечной системы:�точки приложения превентивной и антивозрастной медицины

Докладчик: д.м.н., доцент Станоевич Ирина Васильевна;

врач акушер-гинеколог хирургического отдела института клинической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России;

профессор кафедры онкологии Курского государственного медицинского университета

Густав Климт «Три возраста женщины», 1908г.

Актуальность:

Внешние признаки угасания не имеют половых различий

• Изменение роста, осанки
• Снижение массы тела, перераспределение жировых депо, атрофия мышц
• Изменение кожи и ее придатков
• Состояние зубов
• Снижение социальной активности, подвижности мышления, социальной адаптивности/ пластичности
• … еще? Заметны ли они непрофессионалу?

Влияние «отсутствия пола» �(полная или мозаичная дизгенезия гонад) �на продолжительность жизни и физические �(костно-мышечные) характеристики

Мул (крупнее) – гибрид лошади и осла.

Живет, в среднем, на 10-15 лет больше родителей, т.е. 40-50 лет.

Выносливые, редко болеют.

Лошак (меньше) – гибрид ослицы и коня.

Живет, в среднем, на 10-15 лет больше родителей, т.е. 40-50 лет.

Выносливые, редко болеют.

Развитие человека

• Происходит под нейроэндокринным контролем:
• антенатальное (ТТГ, Т3св)
• постнатальное (СТГ-ИФР-1; ТТГ,Т3св, кортизол)
• Модулирующее влияние половых стероидов (E, T, A, P)

половое

• принцип Лилит (Эмбрион вне зависимости от генетического пола обладает способностью фенотипически развиваться по женскому и мужскому пути)
• принцип Евы (В отсутствии действия андрогенов вне зависимости от генетического пола развитие происходит по женскому фенотипу)
• принцип Адама (Развитие эмбриона по мужскому типу происходит при условии действия андрогенов)

соматическое

Ганс Бальдунг Грин.

Семь возрастов женщины. 1544

Детство, отрочество, юность…

Основные факторы развития костно-мышечно системы:

генетические, физическая нагрузка, нутриционные, гормональные

�Половой диморфизм: �женщины vs мужчины

• Меньшие размеры тела
• Меньшая пиковая костная масса (в 4-6 раз через 3-4 года после начала пубертата)
• Толщина кортикальной кости увеличивается за счет периоста у отроков и вследствие эндостальной резорбции у отроковиц
• Меньшая, как в абсолютном, так и относительном значении, мышечная масса (большая доля воды и жира в организме)
• Различия в строении таза (ввиду деторождения)
• Различия в объемах жировых депо, обладающих эндокринной функцией
• Высокие потребности в микроэлементах, микронутриентах и витаминах, пропорциональные количеству доношенных беременностей и общей продолжительности лактации

​

Thierry Chevalley, René Rizzoli, Acquisition of peak bone mass, Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 36, Issue 2, 2022, 101616

Роль скелетных мышц �в формировании, развитии и поддержании опорного аппарата

• Ключевой фактор СОПРЯЖЕННОГО формирования склета, суставов, хрящей и связок в эмбриональном периоде

​

• Механический фактор – важнеший в ремоделировании остеона в постнатальном периоде

Felsenthal N, Zelzer E. Mechanical regulation of musculoskeletal system development. Development. 2017 Dec 1;144(23):4271-4283.

Гены, сигнальные пути и факторы, �регулируемые механической нагрузкой�

Felsenthal N, Zelzer E. Mechanical regulation of musculoskeletal system development. Development. 2017 Dec 1;144(23):4271-4283.

Условия повышения костной массы в постнатальном периоде:

Borer, K.T. Physical Activity in the Prevention and Amelioration of Osteoporosis in Women. Sports Med 35, 779–830 (2005).

Гормон роста (СТГ) – ИФР-1

• Рост костей в длину при незакрытых эпифизах (дети и подростки)
• Рост хрящей
• Повышение когнитивных функций, антидепрессивный эффект
• Выраженное анаболическое и антикатаболическое действие: усиление синтеза белка, снижение отложения подкожного жира
• Контринсулярное действие
• Иммунностимулирующее

Basu R, Boguszewski CL, Kopchick JJ. Growth hormone action as a target in cancer: significance, mechanisms, and possible therapies. Endocr Rev 2025;46:224–80.

Гормон роста: регуляция секреции

Lu, M., Flanagan, J.U., Langley, R.J. et al. Targeting growth hormone function: strategies and therapeutic applications. Sig Transduct Target Ther 4, 3 (2019).

• Циркадный ритм секреции
• Соматопауза – с 30 лет

​

• Стимулируют секрецию гормона роста: соматолиберин, грелин, сон, физические упражнения, эстрогены, гипогликемия, глкюкокортикоиды
• Подавляют секрецию гормона роста: соматостатин, высокая концентрация СТГ, ИФР-1 в кровотоке, гипергликемия (прием пищи), высокое содержание жирных кислот в крови

​

​

Динамика концентрации гормонов в зависимости от возраста

Ранее начало антивозрастных

мероприятий – сокращение

модифицируемых факторов риска

Обеспечение достижения пиковой костной массы

Гормон роста

• СТГ важен для роста и ремоделирования тканей, формирования межклеточного матрикса и фиброз
• Для пациентов с акромегалией характерна повышенная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированная с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью
• Недостаток СТГ также увеличивает сердечно-сосудистую смертность ввиду преждевременного развития атеросклероза
• СТГ оказывает пермиссивное влияние на онкогенез посредством модуляции эпителиально-мезенхимального перехода, ингибирования апоптоза, поддержания проонкогенного микроокружения и усиления выведения лекарственных веществ из клеткок
• Положительный эффект «золотой середины»/ «Goldilocks effect»�

Kopchick, J.J., Basu, R., Berryman, D.E. et al. Covert actions of growth hormone: fibrosis, cardiovascular diseases and cancer. Nat Rev Endocrinol 18, 558–573 (2022).

Роль СТГ-ИФР-1 в долголетии:�эффект «золотой середины»

• Подавление оси в антенатальном периоде сокращает продолжительноть жизни.
• Подавление оси у взрослых животных замедляет старение, улучшает чувствительность к инсулину, уменьшает оксидативное повреждение ДНК и белков в печени, уменьшает заболеваемость злокачественными новообразованиями и концентрацию маркеров системного воспаления.
• Подавление оси у в зрелом возрасте способствует долголетию.

​

Понимание физиологии продукции и секреции – ключ к управлению у здорового человека

�пиковой костной массы�(фактор остеопороза и переломов)�

• Генетические факторы
• Раса
• Пол
• Тип питания (потребление кальция, витамина Д, белка, микронутирентов); интергравидарный интервал; предгравидарное и гравидарное нутриционное сопровождение
• Физическая активность
• Вредные привычки
• Профессия (ряд видов спорта, балет)   «the Female Athlete Triad»
• Заболевания (Отклонения ИМТ, ревматоидный артрит, прием глюкокортикоидов, гипогонадизм и др.)

​

• Генетические факторы
• Раса
• Пол
• Дозированная физическая нагрузка
• Благоприятны эндокринный фон
• Нутриционные факторы

пиковой мышечной массы

Факторы набора и поддержания ��

Типы мышечных волокон

• Связь с типом моторного нейрона, отвечающего за статический или двигательный сигнал – важнеший фактор ремоделирования мышечного волокна

Женская атлетическая триада

Williams NI, Mallinson RJ, De Souza MJ. Rationale and study design of an intervention of increased energy intake in women with exercise-associated menstrual disturbances to improve menstrual function and bone health: The REFUEL study. Contemp Clin Trials Commun. 2019 Jan 18;14:100325.

Основной патогенетический фактор «женской атлетической триады» – гиполептинемия,�недостаток глютеофеморального �жирового депо

Джиованни Антонио Пеллигрини (1675-1741) - «Сусанна и старцы»

Стадии репродуктивного старения�(Stages of Reproductive Aging Workshop, 2011 - STRAW+10)

Оценка костно-мышечного статуса

• Антропометрические данные
• Состав тела
• Соответствие полу и физиологическому контексту, профессии
• Объем, структура, функция (для мышц)
• Плотность (для костей)
• Диагностика субклинической и манифестной патологии, повышающей риски сниженного костно-мышечного статуса (метаболические, эндокринные нарушения, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, бариатрическая хирургия и лекарственные средства для снижения массы тела)

Ожирение и �костная масса/ �мышечная сила

Mele C, Caputo M, Ferrero A, Daffara T, Cavigiolo B, Spadaccini D, Nardone A, Prodam F, Aimaretti G, Marzullo P. Bone Response to Weight Loss Following Bariatric Surgery. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 7;13:921353.

Бариатрия и костная масса

Коррекция костно-мышечного статуса – профилактика фиброза печени

Marjot T, Armstrong MJ, Stine JG. Skeletal muscle and MASLD: Mechanistic and clinical insights. Hepatol Commun. 2025 May 23;9(6):e0711.

Возрастная саркопения приматов: �SIRT5 предотвращает возрастную саркопению путем десукцинирования TBK1 (непосредственный активатор) воспалительного ответа

Zhao Q, Jing Y, Jiang X, Zhang X, et al. SIRT5 safeguards against primate skeletal muscle ageing via desuccinylation of TBK1. Nat Metab. 2025 Mar;7(3):556-573.

Потенциальный эффект ниацина (витамин В3) в подержании овариального резерва: роль в преждевременной недостаточности яичников

Cao Y, Tong X, Hu W, Wang Y, Lu W, Chen Y, You J, Feng Y, Song Q. Targeting MFF succinylation: a novel therapeutic strategy for premature ovarian insufficiency by restoring mitochondrial dynamics in granulosa cells. J Ovarian Res. 2026 Jan 19;19(1):109.

Превенция остеосаркопении =�набор пиковой костной массы + физическая нагрузка, в том числе вертикальная�

Спасибо за внимание�

д.м.н., доцент,

врач акушер-гинеколог, онколог, эндокринолог

профессор кафедры онкологии КГМУ

Станоевич Ирина Васильевна

​

E-mail: 2849143@gmail.com