Клиническая фармакология антигистаминных препаратов. Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств при аллергических заболеваниях. Основные симптомы и синдромы аллергических заболеваний.

Доц.каф.фармакологии и клинической фармакологии

к.м.н.Коноплева Е.В.

Эту книгу издательства «Юрайт» вы можете приобрести в Санкт-Петербурге�в магазине «Профи», который располагается в ДК им. Крупской на книжной ярмарке по адресу:�проспект Обуховской Обороны, д. 105 (рядом с главным входом на книжную ярмарку).�Магазин работает ежедневно с 10:00 до 18:00.�

• КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В 2 Т. Учебник и практикум для вузов
• КоноплеваЕ.В. 
•  М.:Издательство Юрайт  Гриф УМО ВО
• ISBN:  978-5-9916-5183-7, 978-5-9916-5719-8, 978-5-9916-5720-4 Серия:  Специалист

Аллергия - приобретенная, специфически измененная (извращенная) способность организма к реакции антигенов (гаптенов) с антителами.

​

• ЭТИОЛОГИЯ
• Наследственная предрасположенность

​

Иммуногенетические исследования подвели базу под наследственную предрасположенность к аллергическим заболеваниям (атопию). Доказано существование генетической системы неспецифической регуляции уровня IgE, осуществляемой генами избыточного иммунного ответа Ih-генами (immune hyperresponse). Эти гены ассоциированы с антигенами главного комплекса гистосовместимости А1, А3, В7, В8, Dw2, Dw3 и высокий уровень IgE связан с гаплотипами А3, В7, Dw2 (Marsh D.C. et al., 1982).

​

Имеются данные о предрасположенности к конкретным аллергическим заболеваниям, причем эта предрасположенность курируется разными антигенами системы HLA в зависимости от национальной принадлежности. Так, например, высокая предрасположенность к поллинозам у европейцев связана с антигеном HLA-B12; у казахов – с HLA-DR7; у азербайджанцев – с HLA-B21

Аллергены: пищевые, �бактериальные,� вирусные,� гельминтные,� инсектные, �пыльцевые, бытовые, �промышленные, � лекарственные препараты,�белки органов и тканей (миелин оболочек нервных клеток, белки клеток инсулярного аппарата, почек и др.).

“Как и при других видах аллергии, при пищевой аллергии решающее значение имеет качество аллергена, однако у пищевых аллергенов нельзя недооценивать и их количество. Предпосылкой для развития реакции является превышение пороговой дозы аллергена, что случается при относительном избытке продукта по отношению к переваривающей способности желудочно-кишечного тракта” (Л. Йегер, 1990).

Практически любой пищевой продукт может быть аллергеном, однако, наиболее аллергенны коровье молоко, куриные яйца, морепродукты (треска, кальмары и др.), шоколад, орехи, овощи и фрукты (томаты, сельдерей, цитрусовые), приправы и пряности, дрожжи, мука.

Возможна перекрестная аллергия в пределах одного ботанического семейства: цитрусовых (апельсины, лимоны, грейпфруты); тыквенных (дыни, огурцы, кабачки, тыквы); горчициевых (капуста, горчица, цветная капуста, брюссельская капуста); пасленовых (томаты, картофель); розовых (земляника, клубника, малина); сливовых (слива, персики, абрикосы, миндаль) и др. Следует также остановиться на мясных продуктах, особенно на мясе птицы. Хотя эти продукты и не обладают большой сенсибилизирующей активностью, однако, в рацион птиц перед забоем включаются антибиотики и именно они могут вызвать аллергические заболевания связанные уже не с пищевой, а с лекарственной аллергией. Что касается муки, то чаще мука становится аллергеном при вдыхании, а не при попадании через рот.

Аллергены домашней пыли (хитиновый покров и продукты жизнедеятельности домашних клещей, плесневых грибов -чаще Aspergillus, Alternaria, Penicillium, Candida). Эти аллергены чаще всего связаны с сырыми непроветриваемыми помещениями и теплым временем года (апрель – ноябрь); они являются также составной частью аллергенов библиотечной пыли.

Третьими по значимости в этой группе являются аллергены домашних животных, причем наибольшей сенсибилизирующей способностью обладают аллергены кошек (перхоть, шерсть, слюна).

Растительные аллергены. Они, прежде всего, связаны с поллинозами, и основное место здесь принадлежит пыльце, причем, чаще всего этиологическим фактором поллинозов является пыльца амброзии, полыни, лебеды, конопли, тимофеевки, ржи, подорожника, березы, ольхи, тополя, орешника.

Общими антигенными свойствами (перекрестная аллергия) обладает пыльца злаковых, мальвовых, полыней, амброзии, подсолнечника; пыльца березы, ольхи, орешника, тополя, осины. Отмечают также антигенное родство между пыльцой березы, злаковых и яблок.

Лекарственная аллергия

лекарственные препараты выступают в роли гаптенов, соединяясь с белками организма до полного антигена.

пенициллин дает перекрестные реакции со всеми препаратами пенициллинового ряда, цефалоспоринами, сультамициллином, нуклеинатом натрия, ферментными препаратами, рядом пищевых продуктов (грибы, дрожжи и продукты на дрожжевой основе, кефир, квас, шампанское);

сульфаниламиды перекрестно реагируют с новокаином, ультракаином, анестезином, антидиабетическими средствами (антидиаб, антибет, диабетон), триампуром, парааминобензойной кислотой;

анальгин перекрестно реагирует с нестероидными противовоспалительными средствами, производными ацетилсалициловой кислоты и салицилатами, пищевыми продуктами содержащими тартразин и др.

Одновременное назначение двух и более лекарств может взаимовлиять на метаболизм каждого из них, нарушая его.

Нарушение метаболизма препаратов, не обладающих сенсибилизирующими свойствами может вызвать аллергические реакции на них.

Л. Йегер (1990) приводит такое наблюдение: применение антигистаминных препаратов у части больных вызывало аллергическую реакцию в виде агранулоцитоза.

Псевдоаллергия чаще возникает у женщин после 40 лет на фоне заболеваний нарушающих метаболизм гистамина или чувствительность рецепторов к БАВ

патология печени и желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, нейроэндокринной системы

Фоном для развития псевдоаллергии являются также полипрагмазия, пероральное применение лекарств при язвенном, эрозивном, геморрагическом процессах в слизистой желудочно-кишечного тракта;

доза препарата не соответствующая возрасту или весу больного, неадекватная терапия по поводу текущего заболевания, изменения рН среды и температуры растворов, вводимых парентерально, одновременное введение несовместимых препаратов (Л.В. Лусс, 1999).

Характерными клиническими признаками псевдоаллергии являются:

отсутствие эозинофилии.

Классификация ведущих механизмов повреждения тканей при иммунных процессах, предложенная Gell и Coombs в 1969 г.:

I-й тип – реакция гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ)

II-й тип – комплемент зависимые цитотоксические реакции (ревматоидный артрит, миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, СКВ и др.)

III-й тип – иммунокомплексные реакции (диффузный гломерулонефрит, геморрагический васкулит и др.)

IV-й тип – реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

ПАТОГЕНЕЗ �

• В патогенезе РГНТ выделяют три стадии:
• - иммунологическую, во время которой происходит сенсибилизация, выработка IgЕ - реагинов, фиксированных на клетках "шоковых" органов (кожи, гладкомышечных клеток крови, тучных клеток соединительной ткани, базофильных лейкоцитах;

- патохимическую, в которой происходит высвобождение гистамина, серотонина, гепарина, ацетилхолина, брадикинина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРСА, смесь лейкотриенов ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ4); �

• патофизиологическую, которая включает комплекс нарушений, вызванных медиаторами аллергии. Они определяют особенности клинической картины: сокращение гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря, матки, нарушение сосудистой проницаемости, что приводит к отеку мягких оболочек мозга, легких, кровоизлияниям в плевру, эндокард, почки, надпочечники, слизистую желудка .

РГНТ�Системные

​

• Анафилактический шок.
• Крапивница и отек Квинке.
• Сывороточная болезнь.
• Бронхиальная астма (атопическая).
• Агранулоцитоз
• Пурпура,
• Приобретенная гемолитическая анемия.

Местные - феномен Артюса-Сахарова

• II-й тип – комплемент зависимые цитотоксические реакции (ревматоидный артрит, миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, СКВ и др.)

​

III-й тип – иммунокомплексные реакции (диффузный гломерулонефрит, геморрагический васкулит и др.)

РГЗТ�Системные

• Генерализованные дерматиты, экзема.
• Васкулиты, эритродермии.
• Буллезный эксфолиативный гемморагический дерматит (синдром Лейла), синдром Стивена-Джонса.
• Коллагенозы (периартериит узелковый, системная красная волчанка, склеродермия и др.).

Местные осложнения контактного типа

• дерматит,
• коньюнктивит,
• фарингит,
• глоссит.
• Реакция отторжения трансплантата

группы риска аллергических заболеваний :

​

• генеалогический анамнез;

​

• семейный анамнез;

​

• неонатальная патология.

Прогностическая роль определения уровня IgE у детей и взрослых (по Humburger).

Дифференциальная диагностика ГНТ и ГЗТ на основании комплексной оценки иммунологических тестов.

Дифференциальная диагностика ГНТ и ГЗТ на основании комплексной оценки иммунологических тестов. (продолжение)�

+ повышение показателя; - снижение показателя

​

Тесты диагностики in vivo.

К ним относятся кожные тесты и провокационные пробы, которые проводятся непосредственно у больного.

Кожные тесты подразделяются на накожные (аппликационные, компрессные, капельные и др.), скарификационные, тесты уколом, модифицированный тест уколом prick-тест, кожное окошко по Ребуку, внутрикожные тесты.

​

Общие условия для проведения всех тестов диагностики in vivo – они должны проводиться профессионалами в специально оборудованных кабинетах, позволяющих обеспечить оказание неотложной помощи.

​

Тесты диагностики in vivo.

​

Кожные тесты проводятся только в период ремиссии аллергического заболевания; они противопоказаны в острый период любого другого (неаллергического) заболевания, во время беременности, кормления грудью, в первые 2-3 дня менструального цикла; при отсутствии убедительного анамнеза и предварительного обследования, свидетельствующих о наличии аллергического заболевания.

​

Противоположной провокационной является проба с исключением предполагаемого аллергена, установленного на основании аллергологического анамнеза.

Этот тест должен проводить каждый врач, поскольку уменьшение клинических проявлений аллергического заболевания при исключении предполагаемого аллергена не только подтверждает его этиологическую роль при данном заболевании, но и служит прогнозом эффективности лечения.

Основным недостатком РАСТ является его достаточно высокая стоимость

Тесты диагностики in vitro.

​

Наиболее эффективные и безопасные тесты этиологической диагностики аллергических заболеваний, которые в будущем должны заменить тесты in vivo кроме пробы с исключением предполагаемого аллергена.

Наибольшее распространение среди этих тестов получил радиоаллергоадсорбентный тест (РАСТ). РАСТ позволяет измерить уровень специфических по отношению к аллергенам антител. Сущность метода заключается в том, что если в крови присутствуют аллергенспецифические IgE-антитела, то они связываются с соответствующими аллергенами, фиксированными на инертной матрице.

Тест Шелли или непрямой тест дегрануляции базофилов также получил широкое распространение.

Тесты диагностики in vitro.

​

Тест Шелли или непрямой тест дегрануляции базофилов также получил широкое распространение. В основе реакции связывание базофилами животных Fc-фрагментов IgE-антител при добавлении к этим клеткам сыворотки крови больных аллергическими заболеваниями. После добавления специфических к этим IgE-антителам аллергенов наступает дегрануляция сенсибилизированных таким образом базофилов и выделение БАВ. Индикатором реакции является процент дегранулированных базофилов.

Помимо этих наиболее распространенных тесов применяют реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА), реакцию преципитации, непрямой тест дегрануляции базофилов человека, метод иммуноблоттинга, определение аллергеннейтрализующей активности сыворотки крови, реакцию аллергенспецифического повреждения гранулоцитов и др.

КЛИНИКА

• Анафилактический шок (АШ) проявляется через несколько секунд и до нескольких часов от начала поступления аллергена. Объективно определяются резкое падение АД, тахикардия, нитевидный пульс, холодный пот, цианоз, бледность, бронхоспазм, одышка экспираторного характера (затруднен выдох), сухие хрипы, глухие тоны сердца, расширение зрачков, судороги, пена изо рта, непроизвольная дефекация, задержка мочеиспускания. После выхода из шока опасность сохраняется в течение 24 дней вследствие возможного развития вторичных осложнений: гломерулонефрита, гепатита, желудочно-кишечных кровотечений, миокардита, нарушений церебральной гемодинамики.

Буллезный эксфолиативный гемморагический дерматит (многоформная эксфолиативная эритема или синдром Лейла)

• провоцируют лекарственные препараты. Реакция начинается с генерализованной везикулярной сыпи. В течение нескольких часов пузырьки сливаются и эпидермис отслаивается, причем поражение кожи может достигать 80%. Развиваются интоксикация, гипертермия. Необходимо не допустить развития этой стадии.
• Синдром Стивенса-Джонсона характеризуется отслойкой эпидермиса на участках вокруг естественных отверстий.

Отек Квинке

• остро возникающий глубокий отек кожи на лице и шее и одновременно в гортани, глотке, не сопровождается зудом. Черты лица искажаются. Опасна локализация отека Квинке в гортани, в этих случаях голос становится сиплым, затрудняются глотание и дыхание. Синдром опасен ввиду возможной асфиксии.

​

Острая крапивница

• проявляется везикулярной (мелкопузырчатой) сыпью на коже сгибательных поверхностей рук и в подколенных ямках, реже на лице. Характерны мучительный локальный и распространенный зуд, озноб, гиперемия кожи.

​

Поллиноз (сенная лихорадка)

• аллергическое заболевание, вызываемое пыльцой ветроопыляемых растений и проявляющееся острым сезонным аллергическим воспалением слизистой оболочки носа, коньюнктивы, бронхолегочного аппарата и иногда кожи. Характерно сочетание коньюнктивита с ринитом, астматическим бронхитом или бронхиальной астмой, реже - с крапивницой.

• Системная красная волчанка (СКВ) - это заболевание, обусловленное поражением клеток и тканей организма собственными антителами и иммунными комплексами. При системной красной волчанке развиваются аутоиммунные реакции к компонентам ядер и цитоплазмы клеток, что выражается в появлении антинуклеарных антител. Для системной красной волчанки характерны многообразие клинических проявлений и изменяющаяся активность.

Системная красная волчанка (СКВ)

• хроническое заболевание соединительной ткани и сосудов с аутоиммунным механизмом развития.Чаще заболевают женщины 25-30 лет. Начало заболевания характеризуется полиартралгиями, повышением температуры, кожными высыпаниями, слабостью, похуданием. Нередко поражаются почки. Типично поражение кожи в виде бабочки на лице, отчетливо заметной после пребывания на солнце (инсоляции), под влиянием ветра, холода. Характерен полиморфизм клинических проявлений. Смерть наступает вследствие развивающейся почечной недостаточности или присоединившейся инфекции.

Основные симптомы системной красной волчанки

• Слабость, утомляемость
• Боли в суставах, мышцах
• Повышение температуры тела
• Изменения кожи на скулах в виде “бабочки”
• Повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению
• Головная боль

​

Системная красная волчанка

• Из-за внезапной лихорадки, артралгии, сыпи на лице и голенях этой больной пришлось прервать свой отпуск в Египте. Эритема появилась на щеках и на носу, которые наиболее подвержены действию солнечных лучей. Виден шов после биопсии кожи. Эритема бывает первым симптомом системной красной волчанки, рано или поздно она возникает у 80% больных.

Системная красная волчанка: «бабочка»

• Эта молодая жительница Гибралтара очень любила загорать, заболела она в начале лета.

Системная красная волчанка

• У этой больной сыпь распространяется на шею. Заметен отек губ.

Диагностика системной красной волчанки

• Врачебный осмотр
• Общий и биохимический анализы крови
• Исследование крови на антинуклеарные антитела
• Исследование мочи
• Неврологическое обследование
• Электрокардиография
• Рентгенография суставов
• Рентгенография грудной клетки
• УЗИ органов брюшной полости

​

Диагностические критерии

• Высыпания в скуловой области
• Дискоидные высыпания
• Повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению
• Язвенные изменения слизистой в полости рта (наблюдаемые врачом)
• Артрит без эрозий суставных поверхностей
• Серозит (плеврит, перикардит, подтвержденные документально)
• Поражение почек (протеинурия более 500 мг/сут или клеточные цилиндры)
• Неврологические нарушения
• Гематологические нарушения (гемолитическая анемия, лейкопения менее 4 x 109/л, лимфопения менее 1,5 x 109/л, тромбоцитопения менее 100 x 109/л, не связанные с применением лекарственных средств)
• Иммунные нарушения (обнаружение LЕ-клеток, антител к ДНК, ложноположительная реакция на сифилис)
• Антинуклеарные антитела

ЛЕЧЕНИЕ

• В острый период - поддержание функций жизненно важных органов и спасение жизни (гипертензивные, кардиотонические, бронхолитические средства, глюкокортикоиды, антигистаминные препараты и др.).

При анафилактическом шоке применяют инъекционные глюкокортикоиды в сочетании с адрено- или симпатомиметиками и бронхолитиками.

Для лечения отека Квинке вводят глюкокортикоиды в сочетании с мощным быстродействующим диуретиком (чаще всего преднизолон с фуросемидом). �

​

• При коллагенозах наиболее широко применяют иммунодепрессивную терапию глюкокортикоидами или цитостатиками.

Лечение системной красной волчанки

• Глюкокортикостероиды (преднизолон или др.)
• Цитостатические иммунодепрессанты (азатиоприн, циклофосфан или др.)
• Экстракорпоральная детоксикация (плазмаферез, гемосорбция, криоплазмосорбция)
• Пульс-терапия высокими дозами глюкокортикостероидов и/или цитостатиков
• Нестероидные противовоспалительные препараты
• Симптоматическое лечение

Для лечения наиболее распространенных кожных аллергических проявлений (крапивница, отек Квинке), аллергического конъюктивита и аллергического насморка в остром периоде чаще всего применяют антигистаминные препараты.

• По современной классификации антигистаминные препараты (Н1-гистаминобло-каторы) подразделяют на две группы:
• Антигистаминные препараты 1 поколения, обладающие заметными седативными свойствами;
• Н1-гистаминоблокаторы 2 поколения, неседативные или оказывающие незначительное седативное действие.

Основные побочные эффекты Н 1 гистаминоблокаторов I поколения:�

​

• блокада других рецепторов (например,м-холинорецепторов, что проявляется в сухости слизистой оболочки полости рта, носа, горла, бронхов; редко приводит к расстройству мочеиспускания и ухудшению зрения);
• местноанестезирующее действие;
• хинидиноподобное действие на сердечную мышцу;
• действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание); повышение аппетита;
• расстройства деятельности ЖКТ (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии).

Дифенгидрамин (diphenhydramine) Димедрол

• Показания. Крапивница, АО, зудящие дерматозы.
• Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), стенозирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, БА, беременность, кормление грудью, гиперчувствительность .
• Побочные эффекты. Кратковременное онемение слизистой оболочки полости рта, сонливость, общая слабость; редко — головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота.
• Предостережения. Необходимо предупредить больного о снижении скорости реакций (водители транспорта, работающие с машинами и механизмами). Взаимодействие. Усиливает действие анальгетиков.

• Хлоропирамин (chloropyramine)
• Показания. Обострение аллергического ринита и конъюнктивита, крапивница, ангионевротический отек (АО), аллергодерматозы, сопровождающиеся выраженным кожным зудом.
• Противопоказания. Гиперчувствительность, кормление грудью, младенческий возраст (до 1 мес), язвенная болезнь желудка в фазе обострения, нарушения мочеиспускания, глаукома.
• Побочные эффекты. Редко: головокружение, вялость, сонливость, расстройства координации, снижение реакции, сухость во рту, гастралгия.
• Предостережения. Избегать занятий, требующих повышенного внимания и быстрых реакций, например вождения автомобиля.
• Взаимодействие. Усиливает эффект препаратов, угнетающих ЦНС; несовместим с алкоголем.

Клемастин (clemastine)

​

• �Показания. атопический дерматит и другие зудящие дерматозы, лекарственная и пищевая аллергия, аллергия на укусы насекомых, обострение аллергического ринита и конъюктивита. �Противопоказания. Гиперчувствительность, возраст до года.�Побочные эффекты. Встречаются редко. �Взаимодействие. Усиливает действие седативных, снотворных, ингибиторов МАО, алкоголя.

Хифенадин (quifenadine) Фенкарол

• Показания. Крапивница, АО, аллергодерматозы, сопровождающиеся выраженным коасным зудом, обострение аллергического ринита и конъюнктивита. Для гeля: зудящие поражения кожи при дерматозах, крапивнице, укусах насекомых, а также при солнечных ожогах, легких бытовых и производственных ожогах.
• Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 1 мес), БА, кормление грудью.
• Побочные эффекты. Редко — головная боль, раздражительность, головокружение, тошнота, сухость во рту; при местном применении редко сухость и жжение кожи.

При сезонном и круглогодичном аллергическом рините и конъюкгивите возможно применение антигистаминных препаратов местного действия�

• Преимущества: отсутствие побочных эффектов, которые могут возникнуть при системном применении, легкое достижение высоких местных концентраций препаратов на слизистых оболочках и быстрое начало действия
• Азеластин (azelastine). Аллергодил
• Показания. Сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюкгивит.
• Противопоказания. Гиперчувствительность, I триместр беременности кормление грудью.
• Побочные эффекты. При применении назального спрея редко — сухость и раздражение слизистой оболочки носа нарушение вкусовых ощущений, в единичных случаях — носовое кровотечение. При применении глазных капель редко — легкое преходящее раздражение глаз, горький привкус во рту.
• Предостережения. Безопасность применения у детей в возрасте до 6 лет не изучена.
• Дозы и применение. Спрей по 1 дозе в каждую половину носа 1—2 раза/сут. Глазные капли по 1 капле в каждый глаз 3 раза/сут. Курс лечения 10— 15 дней (возможно до 1 мес

Антигистаминные препараты II поколения �

• Преимущества Н1-гистаминоблока-торов II поколения: очень высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам; быстрое начало действия;
• достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 ч);
• отсутствие блокады других типов рецепторов;
• непроходимость через ГЭБ в терапевтических дозах; отсутствие связи абсорбции с приемом пищи; отсутствие тахифилаксии.

В терапевтических дозах эти препараты обладают хорошим профилем безопасности

• Однако при замедлении их метаболизма ферментами печени (системы цитохрома Р450) происходит накопление неметаболизированных исходных форм, что приводит к нарушению сердечного ритма Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушениями функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других лекарств и пищевых компонентов, которые тормозят оксигеназную активность системы цитохрома Р450. Указанный побочный эффект характерен для терфенадина, астемизола и лоратадина.

Лоратадин (loratadine) Кларитин

​

• Препарат отличается выраженным кардиотоксическим действием при нарушении функции печени или сочетанием с макролидными антибиотиками, производными индола и другими средствами, ингибиторами печеночных ферментов.

Эбастин (ebastine)

• Показания. Аллергический сезонный и обострения круглогодичного рино-конъюнктивита, крапивница и АО, другие аллергические состояния.
• Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 12 лет), тяжелая печеночная недостаточность.
• Побочные эффекты. Редко — головная боль, сонливость, сухость во рту.
• Предостережения. С осторожностью назначают пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью, удлинением интервала Q—Т, гипокалиемией. Взаимодействие. Совместим с теофиллином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, диазепамом и алкоголем. Увеличивает вероятность удлиненияинтервала Q—Т при назначении с кетоконазолом и эритромицином.
• В последние годы разработаны и внедрены в клиническую практику усовершенствованные Н1-гистаминоблокаторы, являющиеся фармакологически активными метаболитами, которые лишены побочных эффектов исходного соединения:

Фармакологически активные метаболиты.

• Цетиризин — метаболит Н1 -гистаминоблокатора I поколения гидроксизина.
• Фексофенадин — метаболит Н1-гистаминоблокатора II поколения терфенадина.
• Деслоратадин — метаболит Н1-гистаминоблокатора II поколения лоратадина

Цетиризин (cetirizine) Зиртек, Зодак®, Парлазин

​

• Фармакологически активный метаболит препарата первого поколения гидроксизина.

• Левоцетиризин
• (Зодак® Экспресс)

• Деслоратадин (desloratadine) Эриус
• Показания. Сезонный и хронический аллергический конъюктивит, хроническая идеопатическая крапивница, АО, зуд.
• Побочные эффекты. Редко — головная боль, сухость во рту, сонливость. Предостережения. С осторожностью применять при тяжелой почечной недостаточности. Эффективность и безопасность у детей до 12 лет не изучены.

Комбинированные препараты

• Фенилпропаноламин — альфа-адреномиметик, хлорфениламин — антигистаминное средство.
• Показания. Острый ринит, острый синусит, поллиноз.
• Противопоказания. Тиреотоксикоз, феохромоцитома, ДГПЖ с остаточной мочой, АГ, гиперчувствительность.
• Побочные эффекты. Редко — сухость во рту, тошнота, боли в области сердца, сердцебиение, головная боль, головок­ружение, нарушение сна, нервозность, нарушения мочеиспускания, аллергические реакции.
• Предостережения. С осторожностью назначают больным с тяжелыми органическими заболеваниями сердца и сосудов, аритмиями, заболеваниями щитовидной железы, СД; следует учитывать замедление психомоторных реакций.
• Взаимодействие. Одновременное применение ринопронта и седативных препаратов и/или этанола может усилить угнетающее действие на ЦНС. Одновременный прием гуанетидина может потенцировать симпатомиметическое действие ринопронта.

После купирования тяжелых проявлений аллергии важно выявление аллергена и устранение контакта с ним.

Перед ожидаемым обострением и в период обострения - неспецифическая гипосенсибилизация:

• Стабилизаторы мембран тучных клеток, блокируя высвобождение медиаторов аллергии, прерывают аллергическое воспаление, уменьшают проницаемость сосудов, предупреждают рефлекторную бронхоконстрикцию, тормозят немедленную реакцию бронхов на аллерген.

Стабилизаторы мембран тучных клеток, применяемые при аллергических ринитах

• Кромоглициевая кислота (cromoglicic acid) Кромосол Кромоглин
• Препарат разработан на основе фуранохромона келлина, получаемого из плодов амми зубной (виснага морковевидная, Ammi visnaga (L.) Lam.).
• Недокромил (nedocromil) Тайлед минт Структурный аналог кромоглициевой кислоты натрия недокромил в 4-10 раз превосходит ее по мембраностабилизирующей активности, не отличаясь по механизму действия.

Н1-гистаминоблокаторы, обладающие мембраностабилизирующими свойствами�

• Кетотифен (ketotifen) Кетотифен, Задитен блокирует Н1- рецепторы, восстанавливает чувствительность β2-адренорецепторов к агонистам, снижает секрецию медиаторов тучными клетками и базофилами, оказывает тормозящее влияние на активность лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов.
• Сходство кетотифена с кромоглициевой кислотой проявляется в постепенном развитии эффекта (через 2-3 недели после начала приема) и в необходимости непрерывного применения в течение 3- 6 месяцев. Побочные эффекты кетотифена близки к таковым антагонистов медиаторов аллергии. У 10-20% пациентов он вызывает сонливость, снижение внимания. При длительном применении наблюдаются повышение аппетита, увеличение массы тела, тромбоцитопения.
• Показания. Лечение сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, атопического дерматита; профилактика приступов БА, астматических осложнений при поллинозе, обострений аллергодерматозов.
• При поллинозе назначают за 2 нед до начала цветения причиннозначимых аллергенных растений.

Вне обострения - специфическая гипосенсибилизация

• введение аллергена в организм больного дробно в пороговых, но постепенно повышающихся дозах до достижения резистентности. Ограничивает возможности применения этого принципа наличие у больного сенсибилизации к нескольким аллергенам.

Лечение системной красной волчанки

• Глюкокортикостероиды (преднизолон или др.)
• Цитостатические иммунодепрессанты (азатиоприн, циклофосфан или др.)
• Экстракорпоральная детоксикация (плазмаферез, гемосорбция, криоплазмосорбция)
• Пульс-терапия высокими дозами глюкокортикостероидов и/или цитостатиков
• Нестероидные противовоспалительные препараты
• Симптоматическое лечение