2 of 12

Загальна характеристика

Вірус гепатиту дельта (Hepatitis delta virus, HDV) - етіологічний агент наибільш тяжкої форми вірусного гепатиту у людей.
Вірус-сателліт: для размножения небхідно зараження клітини вірусом гепатиту В (Hepatitis B virus, HBV)
Зараженння гепатитом D може як відбуватись разом з зараженням гепатитом B (коінфекція), так і накладуватись на хронічний гепатит B (суперінфекция).
Подібний до віроїдів рослин.
Був відкритий в 1977г. Маріо Ріцетто як антиген. Експерименти показали, що дельта антиген є структурним елементом патогену. Просеквенований в 1986г.

http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/d/index.htm

3 of 12

Класифікація

Домен: Virus
Реалм: Riboviria
Родина: Deltaviridae
Рід: Deltavirus
Вид: Hepatitis delta virus

Еволюція:
мутації(3*10^-2 - 3*10^-3)

(залежать від фази інфекції,ділянки геному, терапії)

редактування
рекомбінації(гомологічна рекомбінація за допомогою РНК-полімерази клітини)

8 генотипів (HDV-1 — HDV-8):�

Kaidor - собственная работа, CC BY-SA 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=44900355

По Балтімору: V: (-)олРНК-вирусы

4 of 12

Походження

від віроїдів рослин;
HDV має подібні риси з Pospiviroidae (паличковидна структура РНК та реплікація в ядрі) та Avsunviroidae (наявність рибозиму та реплікація за типом кільця, що котиться;
???

результат сплайсингу пре-мРНК клітини - хазяїна;
наявність у клітинах людини рибозиму, схожого за вторинною структурою та біохімічними властивостями на рибозим НDV;
???

5 of 12

Морфологія

Частинка діаметром 35—37 нм, що покрита поверхневими антигенами віруса гепатиту В (HBsAg);
Віріон: геномна РНК, нуклеокапсид, зовнішній капсид з поверхневих антигенів гепатиту В, що слугують для проникнення в гепатоцити та виходу з них

https://en.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_D#/media/File:Hepatitis-d-virion-Pathogens-04-00046-g001-1024.png

6 of 12

Геном

кільцева -РНК;
вторинна структура має 2ланцюгові ділянки;
найменший геном з 1692 - 1697 нуклеотидів;
високі темпи реплікації;
при розмноженні утворюється антигеномна +РНК, мРНК, що проходить ті ж етапи дозрівання, що й РНК клітини; кодує HDAg, не упаковується в віріони

Автор: Kaidor - собственная работа, CC BY-SA 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=44900356

7 of 12

Рибозим Рибонуклеопротеїн

85 нуклеотидів;
розрізають мультимерні РНК, що утворюються при реплікації

утворюється геномною РНК+HDAg;
присутній як в вірусних частинках так і в заражених клітинах;
необхідний для складання віріону та переміщення РНК між ядром та цитоплазмою
структура?

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8d/PDB_1cx0_EBI.jpg/220px-PDB_1cx0_EBI.jpg

8 of 12

Зв'язок з HBV

для збирання віріонів HDV необхідна експресія поверхневих глікопротеїнів HBV;
не потребує специфічних для печінки факторів транскрипції;
реплікація HDV відбуваться в будь-яких клітинах з геномом віруса;
для інфікуючої активності обом вірусам потрібен білок L-HBsAg;
прикріплення віруса більш вивчено на прикладі HDV.

Kaidor - собственная работа, CC BY-SA 4.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=44900357

9 of 12

Життєвий цикл. Прикріплення та транспорт

рецептор - пептид hNTCP в базолатеральній мембрані гепатоцитів (як для HBV);
розпізнає рецептор через N-кінцевий домен поверхневого антигену HBV - HBsAg;
проникає шляхом ендоцитозу та утворення ендоцитарної вакуолі;
закислення та протеазна активність не діють;
нуклеокапсид проникає в ядро завдяки сигналу HDAg;

10 of 12

Реплікація

реплікація за типом кільця, що котиться, в ядрі за допомогою ДНК-залежних РНК-полімераз клітини (змінюють свою специфічність с ДНК на РНК);
Необхідні ферментативні активності: полімеразна (РНК-полімераза І та ІІІ), рібозим-залежна РНКазна активність, лігазна;
на відміну від інших вірусів-сателлітів немає власної РНК-залежної РНК-полімерази, не використовує полімеразу хелперного-вірусу - всі процеси за рахунок інфікованої клітини;

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/53/Hepatitis_delta_virus_life_cycle_-_ru.svg/1024px-Hepatitis_delta_virus_life_cycle_-_ru.svg.png

11 of 12

Транскрипція та трансляція

транскрипція та реплікація починаються з різних сайтів та за допомогою різних РНК-полімераз;
антигеномна РКН містить послідовність, що кодує HDAg; кількість в 10-20 раз менша, ніж геномної, зустрічається виключно в ядрі, не упаковується в віріони;
мРНК має єдину рамку зчитування, що кодує дельта-антиген
білки транслюються мРНК(800 нуклеотидів), що транскрибується клітинною РНК-полімеразою ІІ та проходить кепування на поліаденілювання (як і клітинні мРНК).

https://www.mdpi.com/ijms/ijms-16-19537/article_deploy/html/images/ijms-16-19537-g001.png

12 of 12

Збірка віріонів

рібонуклеопротеїн повинен бути покритий S- и L-HBsAg;
можливо, транспорт через апарат Гольджі та за допомогою клатрину(рецепторний екзоцитоз);

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/53/Hepatitis_delta_virus_life_cycle_-_ru.svg/1024px-Hepatitis_delta_virus_life_cycle_-_ru.svg.png