1 of 33

Опыт применения гемосорбции в �комплексной терапии сепсиса у детей

Русак М. А., руководитель ЦАР СПб ГБУЗ «ДГМ КСЦ ВМТ», врач анестезиолог-реаниматолог

​

Профессор Александрович Ю. С., Кафедра анестезиологии и реаниматологии СПб ГПМУ

​

12.05.2026 г

2 of 33

Конфликт интересов

3 of 33

PAMPS

DAMPS

Экстракорпоральные методы очищения крови

  • Конвекция (ПВВГ/ПВВГФ)

+мембраны с усиленными адсорбционными/абсорбционными свойствами

(Oxyris AN 69, PMMA)

  • Гемосорбция (гемоадсорбция)

Различные сополимеры дивинилбензола с/без ЛПС-специфичного лиганда

Полистироловые волокна с иммобилизованным Полимиксином (ToraymyxinТМ PMX)

  • Плазмообмен

​

ЛПС-адсорбция

4 of 33

Актуальность проблемы

5 of 33

Публикации о применении «CytoSorb» у детей

6 of 33

7 of 33

Публикации о применении ЛПС-адсорбции

Автор

​

​

​

Середняков К. В.

 

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 2022 г

62

0 – 17 лет

Середняков К. В., Лобзин Ю. В., Баиндурашвили А. Г., Скрипченко Н. А., Иванова Г. Л.

Опыт применения селективной адсорбции липополисахарида в комплекксной терапии менингококкового сепсиса у детей, 2015 г

 

2

9, 31 мес

Середняков К. В., Лобзин Ю. В.

Экстракорпоральная гемокоррекция в терапии септического шока менингококковой этиологии у детей

16

8 мес – 16 лет

Макулова А.И., Топоркова А.О., Холоднова Н.В., Макарова Л.М., Козлова Ю.С., Кузнецова И.В., Журочко Д.П., Афуков И.И.

Гемосорбция у новорожденного с ранним неонатальным сепсисом (клинический случай) 

1

1-7 сутки

(2900 г)

8 of 33

Автор

Название статьи

Количество пациентов

Возраст

Yaroustovsky, M.; Abramyan, M.; Rogalskaya, E.; Komardina, E.

 

Selective Polymyxin Hemoperfusion in Complex Therapy of Sepsis in Children after Cardiac Surgery. Blood Purif 2021, 50, 222–229, doi:10.1159/000510126

15

9 – 96 мес

Saetang, P.; Samransamruajkit, R.; Singjam, K.; Deekajorndech, T.

Polymyxin B Hemoperfusion in Pediatric Septic Shock: Single-Center Observational Case Series. Pediatric Critical Care Medicine 2022, 23, e386–e391, doi:10.1097/PCC.0000000000002969.

 

6

21-167 мес

Nishizaki, N.; Hara, T.; Obinata, K.; Nakagawa, M.; Shimizu, T.

Clinical Effects and Outcomes After Polymyxin B–Immobilized Fiber Column Direct Hemoperfusion Treatment for Septic Shock in Preterm Neonates*. Pediatric Critical Care Medicine 2020, 21, 156–163, doi:10.1097/PCC.0000000000002132

11

Недоношенные дети

Maede, Y.; Ibara, S.; Tokuhisa, T.; Ishihara, C.; Hirakawa, E.; Matsui, T.; Takahashi, D.; Machigashira, S.; Minakami, H.

Polymyxin B‐immobilized Fiber Column Direct Hemoperfusion and Continuous Hemodiafiltration in Premature Neonates with Systemic Inflammatory Response Syndrome. Pediatrics International 2016, 58, 1176–1182, doi:10.1111/ped.13006.

 

18

(8 иссл+10 к)

Недоношенные дети 24-28 нед.

Morin, L.; Charbel, R.; Cousin, V.L.; Marais, C.; Claude, C.; Barreault, S.; Durand, P.; Miatello, J.; Tissières, P.

Blood Purification with oXiris© in Critically Ill Children with Vasoplegic Shock. Blood Purif 2023, 52, 541–548, doi:10.1159/000530147.

 

11

7 – СШ

2 – 15 лет

 

Публикации о применении ЛПС-адсорбции

9 of 33

Два различных подхода

У ЛПС-селективных адсорбентов отсутствует собственная внутренняя пористость, позволяющая эффективно удалять избыток цитокинов и экзо- и эндогенных патогенных веществ

Пористая структура неселективных сорбентов не позволяет эффективно удалять ассоциаты и мицеллы липополисахаридов из крови

​

10 of 33

LPS- SELECTIVE

NON-SELECTIVE

Новый комбинированный мультимодальный подход

  • Высочайшая порозность и сорбционная поверхность
  • Мезопористая структура сорбента адсорбирует цитокины, миоглобин и другие провоспалительные молекулы
  • Не адсорбирует альбумин и другие плазменные молекулы
  • Имеет низкую тромбогенную активность и высокую гемосовместимость

​

​

​

​

  • Встроенный ЛПС-селективный лиганд
  • Ковалентная иммобилизация, нет остаточной эмиссии
  • Прочное связывание ЛПС, продолжительная эффективность терапии

​

11 of 33

Патентованная технология гемосорбции

12 of 33

Линейка устройств ЭФФЕРОН

>40 кг

С 14 лет

≤40 кг

С периода

новорожденности

13 of 33

  • Разрешена для использования у детей до 40 кг
  • Внутренний объем устройства: 60+/-5 ml
  • Объем сорбента: 37 ml
  • Сорбционная емкость: 175000+/-2000 LPS-units
  • Объем заполнения: 30+/-5 ml
  • Рекомендуемый поток крови: 3 – 7 ml/kg/min
  • Рекомендованная продолжительность гемоперфузии: 2 – 6 ч

(до 24 ч)

​

​

​

​

Efferon® LPS NEO

14 of 33

Мультицентровое контролируемое исследование липополисахаридной адсорбции с использованием устройства Efferon® LPS NEO у детей с сепсисом (NCT05707494) (ЛАССО НЕО)�Авторы: �Русак М. А., Степаненко С. М., Афуков И. И., Александрович Ю. С., Зильберт Е. В., Чащухина А. Б., Турищев И. В., Музуров А. Л., Амчеславский В. Г., Белобородова Н.В., Николишин А. Н., Шавкин А. Л., Попов А. Ю., Писарев В. М.����

​

​

Цель:

Исследование эффективности и безопасности устройства Efferon® LPS NEO для проведения ЛПС-адсорбции у детей с сепсисом

Первичная конечная точка:

оценка эффективности использования устройства Efferon® LPS NEO на показатели органной дисфункции у детей с сепсисом в течение 14 дней от начала гемосорбции

​

​

​

​

​

15 of 33

Мультицентровое контролируемое исследование липополисахаридной адсорбции с использованием устройства Efferon® LPS NEO у детей с сепсисом (NCT05707494) (ЛАССО НЕО)�Авторы: �Русак М. А., Степаненко С. М., Афуков И. И., Александрович Ю. С., Зильберт Е. В., Чащухина А. Б., Турищев И. В., Музуров А. Л., Амчеславский В. Г., Белобородова Н.В., Николишин А. Н., Шавкин А. Л., Попов А. Ю., Писарев В. М.����

Важные вторичные конечные точки

оценить эффективность Efferon® LPS NEO на скорость разрешения СШ

оценить эффективность Efferon® LPS NEO на показатели системной гемодинамики у детей с сепсисом

оценить эффективность Efferon® LPS NEO на показатели функции обмена кислорода в легких у детей с сепсисом

оценить влияние Efferon® LPS NEO на продолжительность пребывания в ПОРИТ детей с сепсисом

оценить влияние применения Efferon® LPS NEO на уровень летальности

16 of 33

Критерии включения

  • Вес от 5 кг до 40 кг (основной критерий); возраст от 1 месяца до 14 лет
  • Септический шок, сепсис с органной дисфункцией с оценкой по шкала рSOFA ≥ 6 баллов, или нарастание отрицательной динамики по шкале рSOFA на 2 и более балла за 12 часов наблюдения
  • Вероятная грамотрицательная природа инфекционного возбудителя
  • Не более 12 часов с момента установления ДЗ – Сепсис в соответствии с критериями СЕПСИС-3 (2016 г., модифицированными для детского возраста PSSC 2020)
  • Ближайший послеоперационный период в случае абдоминальной природы сепсиса (не более 12 часов после хирургического вмешательства),
  • Если у пациента имеется очаг хирургической инфекции, то он должен быть санирован

17 of 33

Исследуемые группы

  • Всего: 78 пациентов
    • Группа Эфферон (ГЭ): 32 (проспективный набор)

ПРЕДПОЧТЕНИЕ - ИЗОЛИРОВАННАЯ ГЕМОПЕРФУЗИЯ

    • Группа контроля (ГК): 46 (2018 – 2022 гг)
  • 7 исследовательских центров (5 – г. Москва, 2 – г. СПб)
  • Продолжительность исследования: 12.2022 – 02.2025

18 of 33

Дизайн исследования

-12 ч 0 ГА №1 24ч ГА №2 48 ч 72 ч 7 д 14 д

LAB*

LAB

LAB*

LAB

LAB

LAB*

LAB=данные + стандарт. лабораторные исследования (ЛИ)

LAB*= LAB + специальные лабораторные исследования (независимая лаборатория)

Период лечения 72 ч

Период наблюдения 72 ч – 14 дней

Окончание лечения в ОРИТ

Выписка

Оценка исхода

19 of 33

Различные варианты сборки контура �с Efferon® LPS NEO

​

​

​

​

Изолированная

гемоперфузия

«Префильтр»

«Постфильтр»

20 of 33

21 of 33

Сравнение характеристик пациентов �на момент включения в КИ

​

​

​

​

Показатель

Ед. изм.

Efferon LPS NEO,� N = 32

Контроль,� N = 46

p-value

Вес

кг

12 (9; 18)

16 (11; 23)

0.052

Возраст

мес

23 (10; 56)

51 (22; 99)

0.011

Шкала PELOD-2

балл

10 (7; 13)

7 (4; 11)

0.037

pSOFA

балл

9 (8; 12)

9 (7; 12)

0.584

Наличие шока

n/N (%)

25/32 (78%)

39/46 (85%)

0.552

Вазопрессоры

VIS

32 (6; 80)

30 (7; 85)

0.911

Ср. АД

мм рт ст

63 (53; 69)

57 (47; 70)

0.349

ИВЛ

n/N (%)

28/32 (88%)

37/46 (80%)

0.509

PaO2/FiO2

отношение

234 (158; 359)

196 (115; 266)

0.197

Лактат

ммоль/л

3.2 (2.2; 6.7)

3.6 (2.3; 6.6)

0.741

Потребность в ЗПТ

n/N (%)

14/32 (44%)

1/46 (2%)

0.002

Креатинин

мкмоль/л

65 (46; 115)

72 (43; 126)

0.844

Лейкоциты

x109/л

12(6; 21)

11 (4; 18)

0.366

NLR

отношение

4.7 (1.9; 9.2)

4.1 (1.9; 7.6

0.583

Тромбоциты

x109/л

138 (60; 257)

121 (53; 242)

0.745

Прокальцитонин

нг/мл

47.2 (13.8; 137)

72.4 (17.7; 145.6)

0.597

С-Реактивный белок

мг/л

192 (103; 267)

126 (68; 210)

0.056

22 of 33

Параметры проведения процедуры

​

​

​

​

Параметр

Ед. изм.

Me (Q1; Q3)

Время от установления сепсиса/СШ до сорбции

час

6.5 (4.5; 8.5)

Число процедур Efferon® LPS NEO

кол-во

62

Комбинация с ГФ/ГДФ

0/1

30/62 (49%)

Суммарная длительность сорбции

час

18 (12; 23)

Средняя скорость кровотока

мл/мин

60 (50; 80)

Средняя удельная доза гепарина

ед/кг/час

8 (2; 13)

Наличие нежелательных явлений

n/N (%)

3/62*(4.8%)

​

* 3 тромбоза колонки

23 of 33

Первичная конечная точка

ПЕРВИЧНАЯ КОНЕЧНАЯ ТОЧКА ДОСТИГНУТА К 7 Д

ГЭ 4,9/ГК 7,8;

p<0,001

*p <0.001

Efferon LPS NEO

CG

# - p < 0.05

Efferon LPS

vs Control group, Mann-Whitney test�

*p – Mixed Model for Repeated Measures

24 of 33

Вторичные конечные точки

Динамика индекса PaO2/FiO2

Длительность ИВЛ

Респираторный индекс был выше в ГЭ vs ГК: 314 vs 238, p = 0,012.

*p <0.001

# - p < 0.05

Efferon LPS

vs Control group, Mann-Whitney test�

*p – Mixed Model for Repeated Measures

Efferon LPS NEO

Efferon LPS NEO

CG

CG

Средняя продолжительность ИВЛ

в ГЭ составила 6 д vs 10 д в ГК

p (Gray test) = 0.003

25 of 33

Вторичные конечные точки

Динамика VIS2020*

Разрешение исходного шока

На 3й день лечения пациента ГЭ нуждалась в значительно меньшей вазоактивной поддержке VIS 0,6 vs 10

# - p < 0.05

Efferon LPS

vs Control group, Mann-Whitney test�

*p – Mixed Model for Repeated Measures

*VIS2020=dopamine+dobutamine+10*milrinone+100*epinephrin+100*norepinephrin+100000*vasopressin

​

Efferon LPS NEO

Efferon LPS NEO

CG

CG

Разрешение СШ происходило значительно быстрее в ГЭ

26 of 33

Вторичные точки

Procalcitonin level

CRP level

На 2-й день наблюдалось заметное снижение концентрации маркеров воспаления: средний уровень СРБ в сыворотке крови снизился со 189 мг/л до 130 мг/л, р = 0,003

Time, days

Time, days

27 of 33

Динамика уровня цитокинов

Средняя концентрация IL-6 снижалась на 3 д с 700 (112–4339) дo 42 (11–158) pg/ml, p < 0,001;

Средняя концентрация TNF-alpha снижалась с 19 (4,7–66) дo 6,0 (1,7–17) pg/ml, p < 0,001

IL-1B

IL-6

TNF - alpha

Время, дни

Время, дни

Время, дни

28 of 33

Наиболее важные результаты

​

​

​

​

Разрешение СШ

Выписка из ОРИТ

Летальность на 28 д

Уровень 28 д летальности был значительно меньше в ГЭ vs ГК: 9% vs 35%, p = 0,008.

Выписка из ОРИТ происходила

в ГЭ на 10 Д vs на 20 Д в ГК

Разрешение СШ происходило значительно быстрее в ГЭ

29 of 33

​

​

​

​

  • Efferon® LPS NEO безопасен для использования у детей с сепсисом и септическим шоком

​

  • Efferon® LPS NEO снижает тяжесть органной дисфункции и улучшает выживаемость детей с сепсисом

Выводы

30 of 33

One more thing

​

​

​

​

​

​

​

31 of 33

КР «Сепсис (дети)»

32 of 33

Проблемы применения гемосорбции

  • Возможность применения ТОЛЬКО при сепсисе и септическом шоке
  • Дороговизна устройства (>200 тыс руб)
  • В СПб с 01.01.2026 г отменен тариф «сорбция липополисахаридов», дополнявший тариф «сепсис SOFA≥4» (добавочная стоимость 380 тыс руб).
  • В настоящее время действует тариф «Селективная гемосорбция ЛПС (липополисахаридов) на колонке объемом до 200 мл» - 162873 руб

Подобный взрослый тариф – 272873 руб.

  • Отсутствует возможность и опыт проведения процедуры в каждом детском стационаре

33 of 33

Спасибо за внимание!