Современная клиника здорового долголетия. �Роль оценки биовозраста органов и систем

Алексей Москалев

60+

11%

809.000.000

2012

16%

1.375.000.000

2030

22%

2.031.000.000

2050

• Атеросклероз
• Тромбоз
• Гипертония
• Ишемическая болезнь сердца
• Инфаркт

• Инсульт
• Остеопороз
• Остеоартрит
• Саркопения
• Сахарный диабет 2 типа

• Болезнь Альцгеймера
• Болезнь Паркинсона
• Катаракта
• Дистрофия сетчатки
• Канцерогенез

Медицинские ДОСТИЖЕНИЯ последнего десятилетия �приблизили медицину долголетия

2017

2016

2011

2012

2019

Иммунотерапия

рака

2013

2014

2015

2018

Большие медданные

(UK biobank, и др.)

CRISPR/Cas9

генетические ножницы

AI в

медицине

Революция

применения геномики,

транскриптомики,

протеомики,

метаболомики, RNAi

Клинические испытания

метформина на пожилых (TAME)

Эпигенетические

часы старения

Deep AI часы старения

Биомаркеры старения

Сенолитики

Клинические исследования

NR, NMN

Роботизиро-ванная хирургия

Носимые гаджеты

mHealth

фМРТ

3D принтинг и

моделирование

Бионический глаз и конечности

Телеме-дицина

Лечение стволовыми клетками,

iPSC

Исследование микробиома и терапия

Здоровье и старение

Здоровое долголетие

=

Забота о здоровье с раннего возраста (с момента зачатия, рождения или даже у родителей) и всю жизнь, а не только в пожилом возрасте

Геронаука

Биогеронтология

Партисипативная

Превентивная медицина

Прецизионная медицина

Персонализированная медицина

Медицина здорового долголетия

Гериатрия

Наука о долголетии с поддержкой AI (Часы старения + AI часы старения)

• Причиной заболеваний, ассоциированных с возрастом, является многокомпонентный процесс - старение.
• Если рассматривать его как состояние, требующее вмешательства, возникают два аспекта проблемы: технологии мониторинга старения (методы оценки скорости старения) и эффективные вмешательства в старение.
• Медицина здорового долголетия будущего, воздействуя на механизмы старения, позволяет отсрочить возрастные заболевания и добиться здорового долголетия.
• Медицина долголетия – это превентивная медицина на этапе, когда еще нет симптомов, свидетельствующих о риске хронических заболеваний, или они имеются лишь на доклинической стадии.

​

​

​

​

​

​

​

Медицина долголетия

Элитная персонализированная медицина, партисипативная медицина и персонализированная наука

Биомаркеры старения �и долголетия — предсказательные �и прогностические

Передовые исследования, наука, терапия и диагностика

Искусственный интеллект над большими медицинскими данными

Индивидуальная профилактика на основе персональных диагностических данных

Коучинг здоровья

Медицина долголетия

Старение – это состояние, которое необходимо лечить и профилактировать.

Необходимы клинические исследования с использованием часов старения.

Устранение причин хронических заболеваний

Профилактика возрастных заболеваний

Здоровое долголетия

Медицина здорового долголетия

Старение – это нормальное физиологическое состояние, не требующее вмешательства.

Симптоматическое лечение возрастных патологий

​

Продление периода старости

​

Нетрудоспособность

Современная медицина

Гипотеза геронауки предполагает, что, воздействуя на сам процесс старения, а не на конкретные возрастные заболевания, мы потенциально можем предотвратить, отсрочить или смягчить тяжесть нескольких возрастных заболеваний одновременно. Консорциум по биомаркерам старения был создан для объединения экспертов различных дисциплин.

Консорциум стремится разработать основу для классификации и оценки биомаркеров, которые можно использовать для выявления и оценки вмешательств, способствующих здоровому долголетию. Это включает в себя:

консенсус по терминологии,

нормативная классификация биомаркеров,

иллюстрирование вариантов их использования на основе существующих клинических испытаний, а также клиническая оценка биомаркеров с использованием доклинически валидированных геропротекторов.

Биомаркёры старения

Комбинация биомаркёров

I. Клинические

II. Функциональные

Такие маркеры имеют прямую клиническую интерпретацию, но даже если они предсказывают смертность лучше, чем паспортный возраст, неясно, в какой степени они измеряют само биологическое старение, а не ухудшение здоровья по другим причинам. Кроме того, эти маркеры часто работают только как усредненные показатели в очень больших выборках и сильно различаются у разных людей.

III. Молекулярные

Подходы, основанные на более глубоком понимании молекулярных и клеточных причин старения, теоретически, должны быть более чувствительными к ранним признакам старения (в отличие от смертности и хрупкости), но, подобно клиническим маркерам, для конкретных пациентов им не хватает устойчивости и воспроизводимости. Это связано с тем, что старение является многоуровневым процессом, поэтому маркеры отдельных механизмов не могут охватывать все его аспекты.

IV. Омиксные

транскриптом, метилом, протеом, метаболом и метагеном. Изменения в «омиках» являются результатом изменений в организме на разных уровнях, что делает их полезным способом приблизиться к сложности процесса старения. Мультиомные подходы к оценке скорости старения также имеют место.

​

Биомаркеры

Функциональные и антропометрические маркеры

https://www.nature.com/articles/ijo201459

Клинические (гематологические, биохимические и физиологические) маркеры

Цифровые маркеры с гаджетов здоровья

ScanWatch - the 24/7 pulsometer

Omron HeartGuide - blood pressure monitor

WELT Smart Belt Pro analyzes the wearer’s walking patterns to detect the risk of falls

before one takes place.

NOW

FUTURE

continuously collects and examine circulating tumor cells (CTCs)

Current Health’s artificial intelligence (AI) measures multiple vital signs, FDA-cleared

• 8 LED photoplethysmography (PPG)
• Electrocardiogram (ECG)
• Accelerometer (up to 32G)
• Gyroscope
• Barometer
• Ambient light

Молекулярные (доступные пока что в научных целях) и омиксные биомаркеры

https://humanphenotypeproject.org/

Can we track the hallmarks of aging on the individual level? There is no universal biomarker of aging besides chronological age… yet

​

DNA Sequencing

​

RNA Sequencing

​

Proteomic clocks

​

Metabolomic clocks

​

​

​

Molecular level

Tissue level

Blood tests

​

Beta-gal staining

​

p16 expression

​

​

Organ level

Liver clock

​

Kidney clock

​

Lung clock

​

Brain clock

Systems level

Face clock

​

Psychological clock

​

Endocrine clock

​

Immune clock

​

Microbiome clock

Integrative Deep Clock

Cell level

ГЛУБОКИЕ БИОМАРКЕРЫ СТАРЕНИЯ ЧЕЛОВЕКА

•Horvath's epigenetic clock :

r = 0,96; R²=0,93; MAE=2,7 лет

•Hannum et al epigenetic clock:

r = 0,98; R²=0,89; MAE=3,9 лет

•Peters et al transcriptomc clock:

r = 0,744; R²=0,77; MAE=7,8 лет

Сравнение с опубликованными биомаркерами старения человека

For the ensemble of DNNs

r = 0,91

R² = 0,82

MAE = 5,55 years

Точность прогноза

5 основных маркеров:

• Альбумин (функция печени)
• Глюкоза (метаболическая функция)
• Щелочная фосфатаза (состояние костей)
• Эритроциты (дыхательная функция)
• Мочевина (функция почек)

Aging.ai 3.0 �

Оценено изменение биологического возраста 43 пациентов после 14-дневного санаторно-курортного лечения.

Используя алгоритмы машинного обучения, мы разработали модель, которая точно предсказывает хронологический возраст на основе четырех неинвазивных параметров, связанных со здоровьем сердечно-сосудистой системы:

• минимальная толщина интимы-медиа сонных артерий,
• степень стеноза,
• индекс увеличения и
• скорость пульсовой волны.

Для женщин медиана ошибки модели составила 4,65 года (95% ДИ: 4,60–4,68), а для мужчин – 5,46 года (95% ДИ: 5,35–5,57).

Arterial Indices:

• УЗИ сонных артерий
• Аппланационная тонометрия параметров жесткости артерий

Проспективное рандомизированное сравнительное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование было проведено на основе модели биологического возраста Arterial Indices.

В исследовании приняли участие 60 мужчин и женщин в возрасте 40–65 лет, которые случайным образом были разделены на две равные группы по 30 человек: основную и контрольную.

Участники исследования основной группы получали биологически активную добавку, содержащую терпены пихты сибирской, лимонен, альфа-линоленовую кислоту и витамин Е — по 1 капсуле 3 раза в день в течение 90 дней. Пациенты группы сравнения получали плацебо по аналогичной схеме.

Артериальные индексы снизились на 2,5 года по сравнению с исходным уровнем у больных основной группы и не изменились у больных группы сравнения.

Скорость пульсовой волны существенно снизилась по сравнению с исходной (на 10%).

Мы наблюдали статистически значимое уменьшение минимальной толщины комплекса интима-медиа (на 45%).

Медицина здорового долголетия

Геропротектор - это...

• Вещество или терапия, воздействующая на механизмы старения и замедляющее его, которая может служить целям профилактики и отсрочки возникновения возраст-зависимых заболеваний и продления активного периода жизни

Потенциальные геропротекторы

• Агенты, которые предотвращают окисление;
• регуляторы протеостаза;
• супрессоры геномной нестабильности;
• эпигенетические регуляторы;
• вещества, которые поддерживают функцию митохондрий;
• ингибиторы сигнальных путей, связанных со старением;
• горметины;
• сенолитики/сеностатики;
• противовоспалительные препараты;
• антифибротические агенты;
• нейротрофические факторы;
• факторы, препятствующие нарушению барьерной функции;
• иммуномодуляторы;
• пребиотики, метабиотики и энтеросорбенты

Moskalev et al. Trends in Endocrinology & Metabolism, 2022

Поддержание гомеостатической способности

Устранение последствий нарушения гомеостаза (геротерапевтические средства)

• Противодиабетические средства (ингибиторы альфа-глюкозидазы, ингибиторы SGLT2, агонисты GLP1)
• Антиаритмические препараты (бета-блокаторы)
• Гиполипидемические препараты (ингибиторы биосинтеза холестерина, ингибиторы PCSK9)
• Цереброваскулярные препараты (ингибиторы ФДЭ-5, блокаторы потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа)
• Антигипертензивные препараты (блокаторы рецепторов ангиотензина II)
• Заместительная гормональная терапия (половые гормоны, мелатонин, ГР, Инсулин, GDF11/BMP-11, ДГЭА)
• Противосаркопенические средства (индукторы митофагии)
• Регуляторы плотности костной ткани (бисфосфонаты, моноклональные антитела)
• Иммуномодуляторы

Повышение возможностей собственных гомеостатических систем организма

• Горметины (повышают реакцию на стресс и устойчивость – кверцетин, куркумин, сульфорафан, метформин, берберин и т.п.)
• Миметики ограничения калорий (активаторы деацетилаз гистонов и AMPK)

Прямая нейтрализация повреждений

• Хелаторы избытка свободных Cu²⁺ и Fe³⁺
• Перехватчики АФК
• Разрушители поперечных связей, вызванных конечными продуктами гликирования и перекисного окисления.
• Антиамилоидные препараты

Подавление чрезмерных гомеостатических реакций

• Противовоспалительные препараты
• Препараты, направленные на специфические мишени, гиперактивируемые с возрастом (mTORC1, NF-kB, PARP1, NOX, iNOS, COX2, p38, p70 S6)

Примеры клинических центров медицины здорового долголетия

33

США

https://humanlongevity.com/

AI-assisted precision medicine and data mining

​

"Exams based on landmark systems biology research;

Extracting genetic, chemical, and anatomical biomarkers to build the most comprehensive quantitative snapshot of an individual’s health at a point in time."

6 клиник, превращение в экосистему с собственным приложением для пациента, сотрудничество с банком стволовых клеток. Членство в год 18 тыс.$

Диагностика+терапия+сопровождение (координатор здоровья, консилиумы нескольких специалистов) - оценка биологического возраста, использование ИИ внутри продукта -ДМС (корпоративные пакеты)

https://fountainlife.com/

США, ОАЭ

Цифровая платформа Biolytica, персонализированных БАДов Avea, консъерж сервис для пожилых людей и оффлайн клиника в Швейцарии ( в планах сетка клиник по миру)

Цифровая платформа для врача и платформа для клиента с персонализированной программой по здоровью - юнит БАДов ( был запущен первым) - открывают оффлайн клинику в Швейцарии ( полный спектр диагностики всего организма, терапия капельницы,плазмафарез)

https://www.maximon.com/about

Швейцария

https://www.atria.org/institute/

Клиника, научный совет, связь с наукой, ИИ, лаборатория, партнёрства, свои врачи и привлечённые специалисты

Междисциплинарная команда специалистов, предлагающая комплексные решения для долголетия как отдельным клиентам, так и компаниям

США

https://www.chenot.com/

• Сетка клиник по миру, свои протоколы терапии, своя продукция косметики
• Научная лаборатория - разработка методики детокса и перезапуска организма, которая основана на: питании, диагностике, терапии, образа жизни, своя линия косметики. своя лаборатория с уклоном в генетику; продукция для домашнего применения

Швейцария

https://lanserhof.com/

• Научная лаборатория - методика работы со спортсменам при травмах, научный совет, R&D, подписная модель для пациентов, методология, партнерства, контрактное производство
• Комплексные программы восстановления здоровья под запрос в клинике с процедурами (гипокситерапия, криотерапия)

Германия

https://chi-longevity-website.webflow.io/services#Assessment

Клиника с комплексной оценкой биологического возраста и дистанционным ведением от коучей

Сингапур

https://longevity-center.eu/longevity-plan/

Две клиники, оценка биологического возраста, процессов старения, психоэмоционального состояния и составление longevity plan

Швецария, Польша

Шиба неизменно входит в число 5% лучших больниц мира

Первый центр здорового долголетия как подразделение академической больницы

WE ARE

WE ARE

WHAT ARE WE LOOKING FOR?

LONGEVITY CLINIC

LONGEVITY INNOVATION

LONGEVITY RESEARCH

SLC CLINIC

VISION

Evidence based personalized medicine to promote health, maintain and improve physical, mental and cognitive performance

​

ASSESSMENT & DIAGNOSTICS�SLC CLINIC

Lifestyle

Biological aging clocks

Sensorics

Psychology

Locomotion, strength & Balance

Women & Men health

Cognition

Body composition

System-oriented

DIAGNOSTIC OUTPUTS

SLC CLINIC

PATIENT JOURNEY

PREPARATION

PRIORITIZING STRATEGY - 2^ND VISIT

SLC CLINIC

2^nd VISIT

SLC CLINIC

Sheba Personalized Intervention Protocol (S-PIP)

Cognitive & mental

Sleep

Sarcopenia\

frailty

Menopause\ Andropause

4A

IN PUBLIC HOSPITAL

Accessible

Practiced In Public Facility

Affordable

Longevity For All

Academic Evidence Based

AI

Data Driven

LONGEVITY RESEARCH

& EDUCATION

Multidisciplinary scientific research to promote diagnostics, clinical longevity care and treatments

​

RESEARCH VISION

SLC

RESEARCH FIELDS �SLC

Data Science & AI

Retrospective and prospective clinical studies

AI-based drug development

Biomarkers of longevity

Interventional Studies

RCTs on longevity therapeutics and interventions: pharmacological, device-based

Basic Science

Biobank

Pathways of aging

Model-based studies

SLC EDUCATIONAL

VISION

02

03

01

Providing longevity knowledge to medical and MPH students at universities

Training programs, seminars and workshops webinars

Longevity Education Hub

Health ministry regulation and health insurance involvement

Общие черты клиник здорового долголетия

• Первичный чекап
• Большие медицинские данные, включая геном, микробиом, эпигеном, метаболом, протеом, лучевые методы анализа всего тела, данные с носимых устройств (активность, сон, стресс, пульс, глюкоза)
• Периодические чекапы
• «Часы старения»
• Принципы медицины образа жизни и коучинг здоровья
• Применение потенциальных геропротекторов и геротерапевтических средств
• Долговременный longevity plan (подписка)

@UNN_GEROCHAT_BOT

https://t.me/unn_gerochat_bot

@AgeManagment

https://t.me/AgeManagment

61