Ustekinumab for Fistulizing Perianal Crohn’s Disease: Week-12 Results from the USTAP Randomized Placebo-Controlled GETAID Trial

Pauline Wils; S. Nancey; E. Messmer; A. Bourreille; A. Buisson; L. Caillo; L. Vuitton; R. Altwegg; X. Hébuterne; O. Ernst; P. Meunier; V. Laurent; D. Laharie; E. Vicaut; L. Peyrin-Biroulet.

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Introduction

Background & Objectives

• Fistulizing perianal Crohn’s disease (CD) remains a major therapeutic challenge with limited randomized controlled evidence beyond infliximab and filgotinib.
• USTAP was designed to evaluate the efficacy and safety of ustekinumab (UST) for actively draining perianal CD using a multicentre, double-blind, placebo-controlled design.

CD = Crohn’s disease; UST = ustekinumab; MRI = magnetic resonance imaging; CDAI = Crohn’s Disease Activity Index; PDAI = Perianal Disease Activity Index; IBD-DI = Inflammatory Bowel Disease Disability Index; RCT = randomized controlled trial.

Wils P, et al. UEGW 2025; Abstract [2034].

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Methods

• Population: Adults with actively draining fistulizing perianal CD; seton placement permitted prior to baseline; standardized steroid taper allowed.
• Randomization (1:1): after 4 weeks of ciprofloxacin and metronidazole.
• UST group: 6 mg/kg IV at baseline → 90 mg SC at Week 8 → q8w thereafter
• Placebo group: Matching schedule

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• Primary Endpoints (W12): Combined clinical (no drainage) and radiological remission (absence of abscess >2 cm on central MRI)
• Secondary Endpoints: Clinical remission, radiological remission, absence of abscess, CDAI, PDAI, IBD-DI changes, and safety
• Seton removal planned at week 6

Methods and Demographics

Overall, n=32;

Placebo n=16, Ustekinumab n=16

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Median disease duration ~5 years

Current smoking ~30%

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>2/3 anti-TNF exposed

>1/5 had >1 fistula tract

¼ had clinical evidence of an abscess

Nearly ¾ had fistula curettage

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Notable differences in baseline characteristics:

UST group had more males, longer disease duration, more smokers, more abscesses.

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W -3

W 0

W 6

W 8

W 12

W 24

W 48

VS

V1

V2

V3

V4

V0

Study Drug�1^st IV

Study Drug�1^st SC

USTEKINUMAB 6mg/kg IV – �90mg/8w SC

USTEKINUMAB 6mg/kg IV – �90mg/8w SC

USTEKINUMAB SC 90mg/4w

Responders

Non Responders

Responders

Non Responders

NO TREATMENT

PLACEBO

Randomization 1:1

Selection

UNBLINDING

OPEN LABEL

Steroid course were allowed to treat flares of luminal disease during the study with starting dose of 40mg tapered over a maximum of 12 weeks

USTEKINUMAB SC 90mg/8w

> Perianal fistula confirmed by MRI�+�examination Under anesthesia, fistula curettage and seton placement if indicated

Ciprofloxacin +�Metronidazole�4 weeks

Seton Removed

• PDAI, CDAI
• UST TL antibodies against UST
• IBDQ

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If present, Azathioprine (AZA), 6-Mercaptopurine (6-MP) or methotrexate (MTX) maintained at the same does during the study

• PDAI, CDAI
• UST TL Antibodies against UST
• IBDQ
• Pelvic MRI

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Results

Values are n (%). OR (95% CI) are vs placebo at Week 12 and were adjudicated by a blinded central committee.

Combined remission (primary endpoint) = clinical remission (no drainage from all external fistula openings on gentle compression) AND radiologic remission (no pelvic abscess >2 cm on centrally read MRI).

Clinical remission = 100% of fistula tracts closed (no drainage). Radiologic remission = absence of collections >2 cm confirmed by masked central MRI. Absence of abscess on pelvic MRI = no pelvic abscess detected.

Abbreviations: UST ustekinumab; MRI magnetic resonance imaging; OR odds ratio; CI confidence interval.

*Two patients in the placebo arm discontinued by Week 6 due to serious adverse events.

Wils P, et al. UEGW 2025; Abstract [2034].

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Adverse effects, 62% in PBO (predominantly disease activity), 38% UST

SAEs included 2 abscesses in the PBO arm necessitating cessation of study.

Conclusions

• The observed short-term clinical benefit of ustekinumab (UST) support it use in fistulizing perianal Crohn’s disease.
• Notably, two-thirds of patients had prior anti-TNF exposure.

Significance to clinical practice

• First randomized, placebo-controlled trial of UST for the management of perianal fistulizing disease.
• Small study with premature termination. The observed effect of UST for perianal disease is promising but the study is inadequately powered (lack of statistical confidence).
• Individuals received 4 weeks of antibiotics +/- concurrent seton placement prior to UST, with only short term follow up (12 weeks) presented. Await long term (week 48) data for the efficacy and durability of UST for perianal disease.
• Current data is insufficiently robust to to determine positioning of advanced therapies for the treatment of perianal disease.

Wils P, et al. UEGW 2025; Abstract [2034].

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Ustékinumab dans la maladie de Crohn périanale fistulisante : résultats à la semaine 12 de l’essai USTAP randomisé, contrôlé par placebo, du GETAID

Pauline Wils; S. Nancey; E. Messmer; A. Bourreille; A. Buisson; L. Caillo; L. Vuitton; R. Altwegg; X. Hébuterne; O. Ernst; P. Meunier; V. Laurent; D. Laharie; E. Vicaut; L. Peyrin-Biroulet.

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Introduction

Contexte et objectifs

• La maladie de Crohn (MC) périanale fistulisante demeure un important défi thérapeutique, avec peu de données d’essais randomisés contrôlés au-delà de l’infliximab et du filgotinib.
• L’essai USTAP a été conçu pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’ustékinumab (UST) dans la MC périanale avec écoulement actif, selon un plan multicentrique, à double insu, contrôlé par placebo.

MC = maladie de Crohn; UST = ustékinumab; IRM = imagerie par résonance magnétique; CDAI = Crohn’s Disease Activity Index; PDAI = Perianal Disease Activity Index; IBD-DI = Inflammatory Bowel Disease Disability Index; ECR = essai contrôlé randomisé.

Wils P, et al. UEGW 2025; Abstract [2034].

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Méthodes

• Population : Adultes présentant une MC périanale fistulisante avec écoulement actif; la mise en place d’un séton était permise avant la visite de base; une décroissance standardisée des corticoïdes était autorisée.
• Randomization (1:1) : après 4 semaines de ciprofloxacine et de métronidazole
• Groupe UST : 6 mg/kg IV à l’inclusion → 90 mg SC à la semaine 8 → puis q8s par la suite
• Groupe placebo : schéma de traitement apparié

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• Critères d’évaluation principaux (S12) : rémission combinée clinique (absence d’écoulement) et radiologique (absence d’abcès >2 cm à l’IRM centrale).
• Critères d’évaluation secondaires : rémission clinique, rémission radiologique, absence d’abcès, variations du CDAI, du PDAI, de l’IBD-DI, et innocuité.
• Ablation du séton prévue à la semaine 6.

Méthodes et caractéristiques démographiques

Globalement, n=32;

Placebo n=16, ustékinumab n=16

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Durée médiane de la maladie ~5 ans

Tabagisme actif ~30 %

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>2/3 avaient été exposés aux anti-TNF

>1/5 avaient >1 trajet fistuleux

¼ présentaient des signes cliniques d’abcès

Près de ¾ avaient eu un curetage de fistule

Différences notables des caractéristiques initiales :

Le groupe UST comptait davantage d’hommes, une durée de maladie plus longue, plus de fumeurs et plus d’abcès.

S -3

S 0

S 6

S 8

S 12

S 24

S 48

VS

V1

V2

V3

V4

V0

1re perfusion IV du médicament à l’étude

1re injection SC du médicament à l’étude

USTEKINUMAB 6mg/kg IV – �90mg/8w SC

USTEKINUMAB 6mg/kg IV – �90mg/8w SC

USTEKINUMAB SC 90mg/4w

Répondeurs

Non-répondeurs

Répondeurs

Non-répondeurs

Aucun traitement

PLACEBO

Randomisation 1:1

Sélection

Levée de l’insu

Phase ouverte

Un traitement par corticostéroïdes était permis pour traiter les poussées de maladie luminale pendant l’étude, à partir d’une dose initiale de 40 mg réduite progressivement sur un maximum de 12 semaines.

USTEKINUMAB SC 90mg/8w

≥ Fistule périanale confirmée par IRM�+�examen sous anesthésie, curetage de la fistule et mise en place d’un séton au besoin

Ciprofloxacine + métronidazole 4 semaines

Séton retire

• PDAI, CDAI
• anticorps TL anti-UST
• IBDQ

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Si présents, azathioprine (AZA), 6-mercaptopurine (6-MP) ou méthotrexate (MTX) maintenus à la même dose pendant l’étude.

• PDAI, CDAI
• anticorps TL anti-UST
• IBDQ
• IRM pelvienne

Résultats

Les valeurs sont n (%). Les OR (IC à 95 %) sont vs placebo à la semaine 12 et ont été déterminés par un comité central à l’insu.

Rémission combinée (critère principal) = rémission clinique (absence de drainage à partir de toutes les ouvertures fistuleuses externes à la compression douce) ET rémission radiologique (aucun abcès pelvien > 2 cm sur l’IRM lue centralement). Rémission clinique = 100 % des trajets fistuleux fermés (aucun drainage). Rémission radiologique = absence de collections > 2 cm confirmée par une IRM centrale en aveugle. Absence d’abcès à l’IRM pelvienne = aucun abcès pelvien détecté.

Abréviations : UST = ustékinumab, IRM = imagerie par résonance magnétique, RC = rapport de cotes, IC = intervalle de confiance

*Deux patients du bras placebo ont interrompu l’étude avant la semaine 6 en raison d’événements indésirables graves.

Wils P, et al. UEGW 2025; Abstract [2034].

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Effets indésirables, 62 % dans le groupe placebo (principalement liés à l’activité de la maladie), 38 % dans le groupe UST

Les EIG comprenaient 2 abcès dans le bras placebo, nécessitant l’arrêt de l’étude

Rémission combinée (clinique + IRM) à la semaine 12

RC = 5,1 [1,07–24,4]

62,5%

25,0%

Conclusions

• Le bénéfice clinique à court terme observé avec l’ustékinumab (UST) appuie son utilisation dans la maladie de Crohn périanale fistulisante
• Fait à noter, les deux tiers des patients avaient déjà été exposés à un anti-TNF.

Importance pour la pratique clinique

• Premier essai randomisé, contrôlé par placebo, évaluant l’UST pour la prise en charge de la maladie périanale fistulisante
• Petite étude interrompue de façon précoce. L’effet observé de l’UST sur la maladie périanale est prometteur, mais la puissance statistique de l’étude est insuffisante (manque de confiance statistique)
• Les patients ont reçu 4 semaines d’antibiotiques avec ou sans mise en place concomitante de sétons avant l’UST, et seuls des résultats à court terme (12 semaines) sont présentés. Des données à plus long terme (semaine 48) sont attendues pour évaluer l’efficacité et la durabilité de l’UST dans la maladie périanale
• Les données actuelles ne sont pas suffisamment robustes pour déterminer clairement la place des thérapies avancées dans le traitement de la maladie périanale.

Wils P, et al. UEGW 2025; Abstract [2034].

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