НПВП-гастропатия
Москва, 2024 г.
Зав. отделом патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта МКНЦ имени А.С. Логинова ДЗ г. Москвы,
профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии Российского университета медицины,
д.м.н. Бордин Дмитрий Станиславович
Профессор кафедры нервных болезней ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
д.м.н Воробьева Ольга Владимировна
Вставить ФИО и регалии, там, где каждый лектор представляется
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Кафедра нервных болезней ИПО
Москва�07.06.2024
НПВП-гастропатия
д.м.н., профессор ккафедры нервных болезней ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Воробьева Ольга Владимировна
Не нужен
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Вопросы для обсуждения
Не нужен
Вопросы для обсуждения
Не нужен
Euroasian J Hepatogastroenterol, 2018;8(2):148-160.
Показываем только выделенное красным на 00:01:29
НПВП-гастропатии: распространенность, вопросы патогенеза
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Москва 07.06.2024
Распространенность болевых синдромов
doi: 10.1111/papr.12132
до 95% лиц принимают НПВП по назначению врача или самостоятельно
на 00:02:30
на 00:03:33
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
НПВП-гастропатии: распространенность, вопросы патогенеза
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Москва 07.06.2024
Неинвазивное лечение болевых синдромов
НПВП
обладающие как анальгетическим, так и противовоспалительным действием, — препараты первого выбора для лечения острой и хронической боли, но их использование ограничено побочными эффектами, гастропатией и СС-событиями
на 00:05:10
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
НПВП-гастропатии: распространенность, вопросы патогенеза
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Москва 07.06.2024
Дифференцированный подход к терапии острой и хронической боли
Конечности
Острая боль
Хроническая боль
Этиологическое лечение
НПВП-курс 7–14 дней
НПВП-курс 8–12 недель
Психотерапия
Активация
Социальная поддержка
Психологическая поддержка
Трансмиссия боли габапептиноиды
Модуляция боли АД, опиоиды
Различаются ли риски побочных эффектов НПВП в зависимости от типа болевого синдрома?
Показать только картинку на 00:05:43
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Язвенные гастродуоденальные кровотечения в РФ
Хирургическая помощь в РФ, М. 2021
на 00:07:21
Частота и показатели летальности при язвенных кровотечениях в Москве (2016-2021)*
*По данным ОМО по хирургии ДЗМ
Показать весь слайд на 00:07:45
НПВП-гастропатия — патология верхних отделов пищеварительного тракта, возникающая в хронологической связи с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и характеризующаяся повреждением слизистой оболочки (развитием эрозий, язв и их осложнений — кровотечения, пенетрации, перфорации).
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017;02(138):3-21.
на 00:08:20
2.6.3. Лекарственные препараты могут вызывать как острые самопроходящие, так и долговременные поражения. Идентификация этиологических агентов основывается, прежде всего, на временной связи с приемом лекарств и, в некоторых случаях, подтверждается гистологическими данными.
Полное согласие 52%; небольшие оговорки 48%; несогласие 0%; полное несогласие 0%
Качество доказательств С. Сила рекомендации 2
Gut. 2024 Feb 23;73(3):407-441
Показать весь слайд, включая картинку с названием статьи на 00:09:20
Gut. 2024 Feb 23;73(3):407-441.
Показать весь слайд (картинку не нужно) на 00:09:55
Gut. 2024 Feb 23;73(3):407-441.
Не нужен
Gut. 2024 Feb 23;73(3):407-441.
Не нужен
Арахидоновая
кислота
ЦОГ-1�(основной)
ЦОГ-2�(индуцируется воспалением)
Неселективные НПВП
Простагландины
Простагландины
×
×
×
ЦОГ-2 селективные НПВП
Vane J.R., Botting R.M. Pharmacodynamic profile of prostacyclin. Am J Cardiol. 1995 Jan 19;75(3):3A-10A.
НПВП ингибируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ)
Показать весь слайд на 00:11:23
НПВП-гастропатии: распространенность, вопросы патогенеза
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Москва 07.06.2024
Фармакологическая классификация НПВП
Конечности
Адаптировано из Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56(Прил. 1):...
Неселективные
ЦОГ-2 ингибиторы
аспирин, салициловая к-та, дифлунизал, ибупрофен, напроксен, фенопрофен, кетопрофен, декскетопрофен, индометацин, этодолак, набуметон, кеторолак, диклофенак, ацеклофенак, теноксикам, пироксикам, лорноксикам, мефенамовая к-та
Умеренно селективные
ЦОГ-2 ингибиторы
нимесулид, мелоксикам, этодолак, набуметон
Селективные
ЦОГ-2 ингибиторы (коксибы)
эторикоксиб, целекоксиб
Коксибы — отсутствие дозозависимой гастро- и энтеротоксичности
Умеренно селективные ЦОГ-2 ингибиторы и коксибы могут использоваться без «прикрытия» ИПП
Показать на 00:12:50 только схему-классификацию
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Арахидоновая
кислота
ЦОГ-1�(основной)
ЦОГ-2�(индуцируется воспалением)
Неселективные НПВП
Простагландины
Простагландины
×
×
×
ЦОГ-2 селективные НПВП
Vane J.R., Botting R.M. Pharmacodynamic profile of prostacyclin. Am J Cardiol. 1995 Jan 19;75(3):3A-10A.
НПВП ингибируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ)
Повторно показать весь слайд на 00:14:16
Научно-практическая ревматология. 2018;56:1-29.
Не нужен
Риск развития серьезных осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ при приеме НПВП:
Garcıa Rodrıguez L.A., Barreales Tolosa L. Gastroenterology 2007;132:498–506.
Риск НПВП-гастропатии при применении селективных и неселективных НПВП
показать весь слайд на 00:15:20
| Пептические язвы (ОШ) | Кровотечение из верхних отделов ЖКТ (ОШ) |
НПВП | 1,45 | 1,76 |
Коксибы | 1,31 | 1,62 |
Аспирин (в малых дозах) | 1,50 | 1,96 |
Антиагреганты (кроме аспирина) | 1,53 | 1,82 |
Антикоагулянты | 1,62 | 2,38 |
Риски пептических язв, кровотечений из верхних отделов ЖКТ на фоне применения НПВП и антикоагулянтов
Sugisaki N. et al. Journal of Gastroenterology. 2018:53(12):1253-1260.
показать весь слайд на 00:15:55
Положение 2
Все лекарственные формы НПВП, независимо от способа введения препарата, могут повышать риск развития НПВП-индуцированной гастропатии.
Степень согласия: полностью согласны 64%, согласны 34%, не согласны 2%
Euroasian J Hepatogastroenterol, 2018;8(2):148-160.
Нежелательные явления наблюдались у 17,5% использующих пластыри и мази пациентов.
Было показано, что НПВП при местном применении у пяти больных усилили действие варфарина, а у одного больного развилось желудочно-кишечное кровотечение.
Makris U. et al. The Journal of Rheumatology 2010;7(6):1236–1243.
показать на 00:17:50
НПВП-гастропатии: распространенность, вопросы патогенеза
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Москва 07.06.2024
Дополнительные механизмы НПВП-энтеропатии
Bjarnason I., Takeuchi K. Intestinal permeability in the pathogenesis of NSAID-induced enteropathy. J Gastroenterol. 2009;44(Suppl 19):23–29.
Не нужен
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Нексиум — лидер в кислотоподавлении4,5
Помните!
Поддержание рН > 4 необходимо для защиты слизистой пищевода �от повреждения6
1. Chiba T. et al. Front Gastrointest Res. Basel, Karger, 2013, vol 32, pp 1–17.
2. Zhou Q. et al. World J Gastroenterol. 2008 Apr 28;14(16):2617-9.
3. Pai V. et al. J Indian Med Assoc. 2007 Aug;105(8):469-70, 472, 474.
4. Miner P. et al. Am J Gastroenterol 2003; 98:2616-20.
5. Miner P. et al. Am J Gastroenterol 2006; 101:404-405.
6. Bell N.J. et al. Digestion 1992; 51. Suppl1:59-67.
ИПП — ингибиторы протонной помпы.
# Разделение на поколения ИПП по наличию или отсутствию стереоизомерии: 1-е поколение — рацематы (смесь S- и R-энантиомеров): омепразол, лансопразол, пантопразол, �рабепразол, 2-е поколение — наличие только S- или только R-энантиомеров: эзомепразол, декслансопразол (зарегистрированы в РФ)1–3.
Нексиум 40 мг
Рабепразол
20 мг
5
4
3
2
1
0
Среднесуточное значение pH
Омепразол
20 мг
Лансопразол
30 мг
Пантопразол
40 мг
3,70
3,54
3,56
3,30
4,04
n = 34
ИПП 2-го поколения#
ИПП 1-го поколения#
показать на 00:21:27
Вопросы для обсуждения
Методы диагностики НПВП-гастропатии
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017;02(138):3-21.
Факторы риска НПВП-гастропатии
Со стороны пациента:
Обусловленные особенностями применения НПВП:
Вероятные факторы риска:
Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017;02(138):3-21.
Факторы риска НПВП-гастропатии
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Москва 07.06.2024
Рост полиморбидности с возрастом
70% людей с хронической скелетно-мышечной болью имеют 2 или более сопутствующих заболеваний
Long Term Conditions Compendium of Information: Third Edition, 2012.
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Gut 2022;71:1724-1762.
РГ 1. Показания/ассоциации
Положение 8
Использование аспирина или НПВП увеличивает риск язвенной болезни и ее осложнений у инфицированных H. pylori субъектов.
Согласие 100%, уровень доказательности А1
Gut 2022;71:1724-1762.
РГ 1. Показания/ассоциации
Положение 9
Тестирование на H. pylori рекомендуется пациентам из группы высокого риска, которые уже длительное время принимают аспирин. Тестирование и лечение H. pylori рекомендуются для пациентов, ранее не получавших лечение, которые начинают длительную терапию НПВП. Лицам из группы высокого риска может потребоваться дополнительная терапия ИПП.
Согласие 100%, уровень доказательности А1
Распространенность �Н. pylori в России
Средняя: 2017 — 41,8%
2019 — 36,4%
n = 19 875
Helicobacter. 2022 Oct;27(5):e12924. doi: 10.1111/hel.12924
Распространенность Н. pylori �в возрастных группах в России
n = 19 875
Helicobacter. 2022 Oct;27(5):e12924. doi: 10.1111/hel.12924
Распространенность Н. pylori в Москве (13С-УДТ)
n = 3124
Исследование распространенности Helicobacter pylori у жителей Москвы
Грант АНО «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении», соглашение № 0903-1/22 от 21 марта 2022 г.
Средняя распространенность — 37,19%
Факторы риска НПВП-гастропатии
Проф кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В,
Москва 07.06.2024
© Ipsos | PPI in neurology and surgery — офлайн-фокус-группы в Москве и Екатеринбурге
1 | При «рациональном» назначении НПВС риски кровотечения и других проблем со стороны ЖКТ невысокие. Удивительный паттерн поведения: врачи предпочитают снизить дозы или кратность НПВС, игнорируя тот факт, что терапия становится менее эффективной и может привести к хронизации процесса |
2 | Не нужно беспокоиться о ЖКТ и назначать ИПП на короткий курс НПВС: до 3–5, для коксибов до 7–10 дней Совершенно нет опасности при разовых/ситуативных историях — приступ головной боли, «однократная боль», прием НПВС после небольшого или локального хирургического вмешательства |
3 | Не нужно беспокоиться о ЖКТ и назначать ИПП молодым, предположительно здоровым пациентам. Многие врачи действительно считают, что молодые пациенты здоровы и не имеют скрытых патологий, в том числе не инфицированы H. pylori |
4 | ИПП не нужно назначать, если НПВС высокоселективные. Одно из преимуществ, обещаемых производителем высокоселективных НПВС, именно низкие риски ЖКТ |
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Система детекции боли
Система трансмиссии боли
Система экспрессии боли
Модуляция боли
НПВС
Блокады
Габапептиноиды
Антипсихотики
Гипноз
Отвлечение
Когнитивная терапия
Плацебо
ТЦА
СИОЗС и Н
Акупунктура
Массаж
Мультимодальное воздействие на хроническую боль
Москва 07.06.2024
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Факторы риска НПВП-гастропатии
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Факторы риска НПВП-гастропатии
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Москва 07.06.2024
Вариабельность простагландин-эндопероксид-синтазы-2 и эффективность НПВС
G/G (PTGS2) генотип характеризуется высокой экспрессией СОХ2 и, соответственно, лучшим ответом на коксибы
G/C C/C генотипы характеризуются редуцированной экспрессией СОХ2, что обеспечивает лучший ответ на неселективные НПВС
Субстанция | Полиморфизм PTGS vs анальгетический эффект | ||
G/G | G/C | C/C | |
Рофекоксиб | 🡹 🡹 🡹 | 🡹 | 🡹 |
Ибупрофен | 🡹 | 🡹 🡹 🡹 | 🡹 🡹 🡹 |
ИПП — препараты, позволяющие врачу иметь возможность выбора практически любого НПВП, существенно снижая риск нежелательных явлений со стороны ЖКТ
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Нексиум снижает риск язвенных осложнений на фоне терапии НПВП
ДПК — двенадцатиперстная кишка; НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты;
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт; с-НПВП — селективные нестероидные противовоспалительные препараты.
1. Scheiman J.M., Yeomans N.D., Talley N.J. et al. Prevention of ulcers by esomeprazole in at-risk patients using non-selective NSAIDs and Cox-2 inhibitors. AM J Gastroenterol.2006; 10(4):701-710.
20
15
10
0
5
16,5 %
Доля пациентов с язвенным поражением желудка или ДПК, %
16,5
0,9%
Нексиум 20 мг, 1 раз в день + С-НПВП
Плацебо + С-НПВП
Доля пациентов, у которых �за 6 месяцев развилось язвенное поражение желудка или ДПК
400 пациентов
риск
язвы
В 18 раз
ниже
Вопросы для обсуждения
Gut. 2024 Feb 23;73(3):407-441.
Научно-практическая ревматология. 2018;56:1-29.
ВКЭ — видеокапсульная эндоскопия.
Профилактика и лечение НПВП-гастропатии
Проф. кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Воробьева О.В.
Москва 07.06.2024
Активный подход к управлению рисками
Клиническая необходимость использования НПВП
Высокий ЖКТ-риск
Любые СС-риски
Целекоксиб + ИПП
Низкий ЖКТ-риск
Низкий СС-риск
Любой НПВП + ИПП
Высокий СС-риск
Целекоксиб + ИПП или напроксен + ИПП
Название подразделения�в две или три строки (10pt)
Название презентации может быть набрано в две или три строки (10pt)
Название раздела может быть набрано в две или три строки (10pt)
Пациентам, которые длительно принимают аспирин или которым будет назначена длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) с повышенным риском язвообразования, рекомендуется проведение эрадикационной терапии H. рylori.
Уровень убедительности рекомендаций В
(уровень достоверности доказательств — 2).
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72–93.
Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(6):72–93.
Эрадикационная терапия первой линии
усиленная висмута трикалия дицитратом (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день), на 14 дней
или
или
Уровень убедительности рекомендаций А
(уровень достоверности доказательств — 1)
Sci Rep. 2023 Oct 11;13(1):17235.
Эффективность эрадикационной терапии первой линии среди более молодого (18–59 лет) и пожилого (60 лет и старше) населения (n = 49 461)
Эрадикационная терапия первой линии в Европе в 2023 г.
58%
19%
13%
9%
Положение 11
Врачам следует рассматривать необходимость назначения ИПП на весь период применения НПВП.
Степень согласия: полностью согласны 69%, согласны 31%
Euroasian J Hepatogastroenterol, 2018;8(2):148-160.
Повреждающее действие НПВП зависит от уровня рН
Elliott et al. 1996.
Индометацин
40 мг/кг
NaCl 0,9%
Зона тотальной кровоточивости (%)
рН в желудке
0
2.0
4.0
5.5
7.0
1
2
3
4
5
снижение риска
Продолжительность поддержания pH > 4 на фоне терапии ИПП (5-й день)
Miner P. et al. Am J Gastroenterol 2003; 98:2616-20.
Miner P. et al. Am J Gastroenterol 2006; 101:404-405.
ИПП 2-го поколения
ИПП первого поколения
Нексиум снижает риск развития язвы на фоне терапии аспирином
РКИ OBERON
2426 больных, получавших аспирин 75–325 мг и имевших факторы риска НПВП-гастропатии (H.pylori-негативные)
Sheiman J. et al. Heart. 2011, 97(10): 797-802.
в 7 раз
Нексиум снижает риск развития язвы желудка и ДПК у пациентов, принимающих селективные и неселективные НПВП
Scheiman J.M., Yeomans N.D., Talley N.J. et al. Prevention of ulcers by esomeprazole in at-risk patients using non-selective NSAIDs and Cox-2 inhibitors. AM J Gastroenterol.2006; 10(4):701-710.
Резюме
Приглашаем москвичей, ранее не лечившихся от H. pylori, принять участие в бесплатном тестировании:
с биопсией по OLGA и ПЦР на H. pylori
Предварительная запись по телефону:
+7 (989) 193-53-03
шоссе Энтузиастов, д. 86, корпус № 6,
3 этаж, кабинет 326
Исследование распространенности Helicobacter pylori и предраковых изменений у жителей Москвы
Подробнее здесь:
Спасибо за внимание!