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TOXICOLOGÍA DE LAS DROGAS

Dr. Rodney Rivero Cárdenas

Msc. Farmacología Clinica

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Hipersensibilidad

CLASIFICACION DE LA RAM

Idiosincrasia

Efecto Colateral

Efecto Tóxico

Efecto Paradójico

Efecto Teratogénico

Efecto de Rebote

Taquifilaxia

Dependencia o farmacodependencia

Resistencia o inmunidad medicamentosa

Reacción de Herxheimer

Tolerancia

Enfermedades Iatrogenicas

Intolerancia

CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

1- Hipersensibilidad: Respuesta inusual tras la administración de un medicamento después de haberse puesto en contacto con concentraciones normales de este en ocasiones anteriores (contacto sensibilizante).

2- Idiosincrasia: Respuesta atípica a una droga, utilizada en dosis apropiada, que ocurre cuando el medicamento se administra por primera ves a un paciente. Esta muy relacionada con deficiencias enzimáticas

3- Efecto Colateral: Reacción que depende del mecanismo de acción del medicamento, aparece casi siempre cuando es administrado y la intensidad es dependiente de la dosis.

4- Efecto Tóxico: Puede aparecer si la dosis es suficientemente alta por efecto tóxico directo del medicamento o sus metabolitos. Depende de: dosificación, tiempo de exposición, estados patológicos, susceptibilidad del enfermo

5- Efecto Paradójico: Efecto opuesto al esperado o habitual que clínicamente es igual o parecido al cuadro patológico para el que se utilizó el medicamento

6- Efecto de Rebote: Inversión rápida y notable del efecto terapéutico inicial por la supresión brusca del medicamento. Se manifiesta con síntomas más intensos que los que presentaba el paciente

7- Efecto Teratogénico: Malformaciones o anomalías provocadas en el feto por la administración de medicamentos a la madre durante la gestación.

8- Taquifilaxia: Disminución rápida de la respuesta a una droga cuando se administra repetidamente.

9- Tolerancia: Disminución gradual de la respuesta a una droga administrada por un tiempo prolongado.

10- Intolerancia: Respuesta indeseada muy exagerada que ocurre con dosis muy pequeñas del fármaco.

11- Dependencia o farmacodependencia: Cuando una persona tiene disminuido el control sobre el consumo de una sustancia como resultado de los efectos biológicos de esta.

12- Resistencia o inmunidad medicamentosa: Pérdida total de la respuesta terapéutica primaria, incluso las dosis muy elevadas se toleran si manifestaciones de toxicidad.

13- Reacción de Herxheimer: Cuando se usan antimicrobianos que provocan la muerte de gran cantidad de microorganismos y estos pueden liberar toxinas que causan efectos tóxicos.

14- Reacción por la interacción fármaco – infección viral: Se refiere a la aparición de reacciones adversas por medicamentos en pacientes con enfermedades virales.

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ALERGIA

CUALITATIVAMENTE DISTINTA
Ej: SUEROS INMUNES

HORMONAS (INSULINA)

ANALGESICOS (ASA)

ANTIBIOTICOS (PENICILINA)

ANESTESICOS LOCALES (PROCAINA)

ANTIEPILEPTICOS (FENITOINA)

QUIMIOTERAPICOS (SULFAS)

DIURETICOS (TIAZINA)

HIPNOTICOS (BARBITURICOS)

ANTIPSICOTICOS (FENOTIAZINAS)

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ALERGIA INMEDIATAS

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ALERGIA TARDIAS

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IDIOSINCRASIA

Respuesta anormal, cualitativamente

diferente de los efectos farmacologicos.

Ej:

Primaquina (Glucosa 6 fosfatodeshidrogenasa)
Fenacetina
ASA
Aminopirina
Quinina
Sulfamidas
Cloranfenicos
Cloroquina

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EFECTO COLATERAL

SE PRODUCE CON DOSIS COMUNES QUE CORRESPONDEN A SU ACCIÓN QUE ES INEVITABLE PERO NO DESEABLE.

Ej: ATROPINA

DOSIS TERAPEUTICAS SEQUEDAD BUCAL
DOSIS TÓXICA CONVULCIONES

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EFECTO TOXICO�CAUSAS

RAM POR EXCESO DE DOSIS
RAM POR DOSIS COMUNES
RAM DE ORIGEN GENÉTICO

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SINTOMAS DE TOXICIDAD

AGUDAS

DEPRESIÓN DEL SNC
DEPRESIÓN RESPIRATORIA
CONVULCIONES

CRÓNICAS

DISCRACIAS SANGUINEAS
ALTERACIONES RENALES
ALTERACIONES GASTROINTESTINALES

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EFECTO COLATERAL�VS�EFECTO TOXICO

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EFECTOS TERATOGÉNICOS

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INTOLERANCIA

Hipersuceptibilidad, respuesta muy exagerada de un individuo a la dosis ordinaria que por lo general obedece a un origen genético.

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TOLERANCIA

Es una resistencia exagerada del individuo, inusitada, de carácter duradero, a responder a dosis normal de la droga.

La tolerancia puede extenderse químicamente a otras sustancias y lo denominamos tolerancia Cruzada.

Tolerancia congenita
Tolerancia adquirida

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TAQUIFILAXIA

Es un fenómeno de tolerancia que se desarrolla rápidamente y es también rápidamente reversible, la primera dosis desencadena el RAM pero las siguientes provocan menos respuestas.

Ej:

Vasopresina provoca aumento de la PA

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EFECTO PARADOGICO

¿Ha tenido la experiencia de sentirse peor que antes con la utilización de un medicamento: con molestias nuevas o , como si el síntoma se hubiera agravado?

La lista de síntomas es larga , pero cualquiera sea el síntoma inesperado, durará unos pocos días.

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EFECTO PARADOGICO

Suele traer malestares emocionales: irritabilidad, impaciencia, llanto, depresión, ansiedad, etc.

También, manifestaciones orgánicas desconcertantes: agravamiento del síntoma, cefaleas, diarreas, náuseas, contracturas, alteraciones en el sueño, taquicardias, disturbios digestivos, en piel, caída del pelo, fatiga, fiebre, resfríos, disfonías, etc.

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EFECTO DE REBOTE

Tras la interrupción brusca del tratamiento pueden producir un estado igual al previo al tratamiento, o más intenso. Antes de suspender el tratamiento consulte con su médico, quien le aconsejará la reducción gradual del tratamiento.�

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EFECTO DE REBOTE

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REACCION DE�HERXHEIMER

La reacción de Jarisch-Herxheimer debe su nombre al dermatólogo austriaco Adolph Jarisch debe su nombre al dermatólogo austriaco Adolph Jarisch (n. 1850) y al dermatólogo alemán Karl Herxheimer (n. 1861).
Se trata de una reacción febril de tipo agudo que con frecuencia viene acompañada por escalofríos, fiebre, malestar general, náuseas, dolor de cabeza, mialgia (dolor muscular), artralgia (dolor en las articulaciones).

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REACCION DE�HERXHEIMER

Se puede producir después de cualquier tratamiento para la sífilis, leptospirosis o fiebre recurrente. Puede presentarse transcurridas algunas horas (entre 2 y 12) a partir del tratamiento y suele desaparecer a las 24 horas. Es más frecuente en pacientes con sífilis primaria y secundaria.
El tratamiento recomendado es tranquilidad, reposo en cama y aspirina o paracetamol. En el caso de las pacientes embarazadas, deben ser advertidas de que podría producirse un parto prematuro.
Esta reacción se debe a la destrucción por parte de la penicilina de las espiroquetas (treponema pallidum). Al romperse las espiroquetas, liberan su material en el organismo y esto provoca la reacción descrita.

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FARMACODEPENDENCIA�ADICCIÓN

NECESIDAD O COMPULCION A RECIBIR LA DOSIS
TENDENCIA A AUMENTAR
DEPENDENCIA PSIQUICA
DEPENDENCIA FÍSICA
EFECTOS NOCIVOS PARA EL INDIVIDUO
EFECTOS NOCIVOS PARA LA SOCIEDAD

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FARMACODEPENDENCIA�HABITUACIÓN

DESEO DE RECIBIR LA DOSIS
TENDENCIA ESCASA O NULA A AUMENTAR
DEPENDENCIA PSIQUICA
AUSENCIA DE DEPENDENCIA FÍSICA
EFECTOS NOCIVOS PARA EL INDIVIDUO
AUSENCIA DE EFECTOS NOCIVOS PARA LA SOCIEDAD

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RESISTENCIA O INMUNIDAD MEDICAMENTOSA

Capacidad de un microorganismo para sobrevivir y/o multiplicarse en presencia de un agente antibiótico
Generalmente se producen por Mutaciones.

La exposición NO ADECUADA a antibióticos facilita su aparición
Tiempo de tratamiento o dosis insuficientes
Ausencia de Indicación.
Selección de cepas resistentes

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ENFERMEDADES �IATROGÉNICAS

SINDROME CLÍNICO PROVOCADO INVOLUNTARIAMENTE POR EL MEDICO DURANTE LA ATENCIÓN DEL PACIENTE

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PROFILAXIS DE LAS REACCIONES ADVERSAS

1- No prescribir medicamentos para complacer a enfermos y familiares.

2- Emplear medicamentos conocidos o buscar la información antes de utilizar los nuevos.

3- Elegir el fármaco con menor potencial tóxico entre aquellos con eficacia similar

4- Utilizar el menor número posible de medicamentos y evitar siempre que sea necesario el uso de preparaciones combinadas.

5- Tener cuidado especial con los enfermos que tienen algún factor de riesgo (ancianos, niños, embarazadas, etc …)

6- Seguir atentamente a los pacientes tratados con fármacos muy tóxicos.

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FARMACOVIGILANCIA

CENTRO NACIONAL DE FV
COMICION NACIONAL DE FV
CENTRO DE VIGILANCIA DE FV OMS
CENTROS DE REFERENCIA ESPECIALES, HOSPITALES Y UNIVERSIDADES
NOTIFICACIONES INDIVIDUALES

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FUENTES DE INFORMACION

NOTIFICACION INDIVIDUAL
VIGILANCIA INTENSIVA
VIGILANCIA DE LA POBLACIÓN
REGISTRO DE REACCIONES ADVERSAS

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CONTRAINDICACIONES

SON LOS ESTADOS FISIOLOGICOS O PATOLOGICOS EN LOS QUE SE DEBE EVITAR EL EMPLEO DE UN FARMACO