1 of 6

Прогностическая роль биомаркеров возрастной макулярной дегенерации, выявляемых методом оптической когерентной томографии, в оценке ответа на терапию ингибиторами ангиогенеза

Автор: Самодурова Елизавета Владиславовна

Ординатор 2 года кафедры офтальмологии ИНОПР ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ (Пироговский Университет). �E-mail: elizaveta.samod@yandex.ru

Соавторы: Медведев Игорь Борисович, Дергачёва Надежда Николаевна, Борисова Мария Юрьевна, Медведева Анна Игоревна.

2 of 6

Актуальность и цель исследования

Актуальность

  • нВМД — основная причина слепоты и слабовидения в развитых странах. К 2040 г. прогнозируется рост до 288 млн случаев [1].
  • Ключевой медиатор — VEGF. Анти-VEGF терапия — стандарт лечения, но ответ вариабелен: 30-40% пациентов демонстрируют неполный ответ [2, 3].

Цель

  • Систематизировать данные о прогностической значимости ОКТ- и ОКТА-биомаркеров для функциональных и анатомических исходов анти-VEGF терапии при нВМД.

[1] GBD 2019 Blindness and Vision Impairment Collaborators; Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease Study. Trends in prevalence of blindness and distance and near vision impairment over 30 years: an analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet Glob Health. 2021;9(2):e130–e143. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30425-3

[2]Vergely T.A., Tadayoni R., Coscas F., et al. Anti-VEGF therapy for neovascular age-related macular degeneration: twenty years of progress. Surv Ophthalmol. 2023;68(4):399–420.

[3]Mettu P.S., Allingham M.J., Cousins S.W. Incomplete response to Anti-VEGF therapy in neovascular AMD: Exploring disease mechanisms and therapeutic opportunities. Prog Retin Eye Res. 2021;82:100906.

3 of 6

ОКТ-биомаркеры жидкости

[1] Riedl S., Vogl W.-D., Waldstein S.M., et al. Impact of intra- and subretinal fluid on vision based on volume quantification in the HARBOR trial. Ophthalmol Retina. 2022;6(4):291–297.

[2] Sadda S. et al. Relationship between retinal fluid characteristics and vision in neovascular age-related macular degeneration: HARBOR post hoc analysis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2022;260:3781–3789.

[3] Rashno A., Nazari B. et al. Fully-automated segmentation of fluid regions in exudative age-related macular degeneration subjects: kernel graph cut in neutrosophic domain. PLoS One. 2017;12(10):e0186949.

[4] Grechenig C., Reiter G.S., Riedl S., et al. Impact of residual subretinal fluid volumes on treatment outcomes in a subretinal fluid-tolerant treat-and-extend regimen. Retina. 2021;41(11):2221–2228.

[5] Schmidt-Erfurth U., Mulyukov Z., Gerendas B.S., et al. Therapeutic response in the HAWK and HARRIER trials using deep learning in retinal fluid volume and compartment analysis. Eye (Lond). 2023;37(6):1160–1169.

[6] Sarraf D., London N.J.S., Khurana R.N., et al. Ranibizumab treatment for pigment epithelial detachment secondary to neovascular age-related macular degeneration: post hoc analysis of the HARBOR study. Ophthalmology. 2016;123(10):2213–2224. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.07.007

Интраретинальная жидкость (ИРЖ):

  • Негативный предиктор. Фовеальная ИРЖ коррелирует с низкой МКОЗ через 12 и 24 месяца после начала терапии. Резидуальная ИРЖ — ключевой фактор ограниченного функционального ответа, независимо от объема [1, 2].
  • Патогенез: прямое повреждение фоторецепторов и клеток Мюллера [3].

Субретинальная жидкость �(СРЖ):

  • Двойственный прогноз. Регресс СРЖ дает больший прирост МКОЗ, чем регресс ИРЖ [1].
  • Стабильная минимальная остаточная СРЖ функционально допустима. Увеличение ее объема снижает МКОЗ.
  • «Сухая» сетчатка не гарантирует лучших исходов, чем контролируемая СРЖ [4].

�

Серозная отслойка ПЭ �(ОПЭ):

  • Изолированная ОПЭ значимо не влияет на МКОЗ [5].
  • Полное разрешение ОПЭ ассоциировано с риском макулярной атрофии [6].

4 of 6

ОКТ-биомаркеры структурного повреждения

Дефекты эллипсоидной �зоны (ЭЗ):

Маркер митохондриальной дисфункции фоторецепторов. Прогрессирование дефектов коррелирует с риском макулярной атрофии [1, 2].

Субретинальный гиперрефлективный материал (СГРМ):

Наиболее значимый предиктор фиброза. �Ширина СГРМ в фовеа критически снижает ОЗ [3, 4].

Наружные ретинальные тубуляции (НРТ) и отслойка бациллярного слоя (ОБС):

НРТ: Маркер необратимой дезорганизации. Отсутствие улучшения ОЗ [5].

ОБС: Полное анатомическое разрешение, но МКОЗ остается низкой [6].

Разрыв пигментного эпителия (РПЭ):

Прогноз зависит от степени РПЭ: при 1-ой степени (малый диаметр - до 200мкм) ответ благоприятный; �ухудшается по мере увеличения степени (размера) [7, 8].

[1] Mares V. et al. Correlation of retinal fluid and photoreceptor and RPE loss in neovascular AMD by automated quantification, a real-world FRB! analysis. Acta Ophthalmol. 2025;103(3):295–303.

[2] Saßmannshausen M. et al. Relative ellipsoid zone reflectivity and its association with disease severity in age-related macular degeneration: a MACUSTAR study report. Sci Rep. 2022;12(1):14933.

[3] Willoughby A.S., Ying G.-S., Toth C.A., et al. Subretinal Hyperreflective Material in the Comparison of Age-Related Macular Degeneration Treatments Trials. Ophthalmology. 2015;122(9):1846–1853.e5.

[4] Roberts P.K., Zotter S., Montuoro A., et al. Identification and Quantification of the Angiofibrotic Switch in Neovascular AMD. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60(1):304–311.

[5] Wubben T.J., Weh E., Besirli C.G. Photoreceptor degeneration: more than a bystander in age-related macular degeneration. Adv Exp Med Biol. 2025;1468:27–31

[6] Yordi S., Cakir Y., Cetin H., et al. Bacillary layer detachment in neovascular age-related macular degeneration from a phase III clinical trial. Ophthalmol Retina. 2024;8(8):754–764.

[7] Cho H.J., Kim H.S., Yoo S.G., et al. Retinal pigment epithelial tear after intravitreal ranibizumab treatment for neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2016;36(10):1851–1859.

[8] Heimes B. et al. Retinal pigment epithelial tear and anti-vascular endothelial growth factor therapy in exudative age-related macular degeneration: clinical course and long-term prognosis. Retina. 2016.

5 of 6

ОКТА-биомаркеры

[1] Jaggi D., Marugg S., Berger L.E., et al. Evaluating the risk of recurrence in neovascular age-related macular degeneration using OCT-angiography at the time of treatment exit. Br J Ophthalmol. 2025.

[2] Park Y.S., Moon H., Woo J.M., Min J.K. Changes in the Foveal Avascular Zone Area and Retinal Vessel Density after Anti-VEGF Therapy for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Semin Ophthalmol. 2021;36(3):110–114.

[3] Liu P.K., Lee W., Su P.Y., et al. Cross-sectional analysis of outer retinal tubulation in inherited retinal diseases: a multicenter study. Am J Ophthalmol. 2025;269:116–135. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2024.07.032

[4] Mettu P.S., Allingham M.J., Cousins S.W. Incomplete response to Anti-VEGF therapy in neovascular AMD: Exploring disease mechanisms and therapeutic opportunities. Prog Retin Eye Res. 2021;82:100906.

[5] Faghihi S., Faghihi H., Bazvand F., et al. Baseline optical coherence tomography angiography biomarkers predict visual outcomes in treatment-naïve neovascular age-related macular degeneration patients. Sci Rep. 2024;14(1):24528.

[6] Lee H., Lee M., Kim M.A., et al. Association of treatment response with quantitative changes in choroidal neovascularization and choroidal vessel in neovascular age-related macular degeneration. Retina. 2020;40:1704–1718.

[7] Arrigo A., Aragona E., Capone L., et al. Advanced Optical Coherence Tomography Angiography Analysis of Age-related Macular Degeneration Complicated by Onset of Unilateral Choroidal Neovascularization. Am J Ophthalmol. 2018;195:233–242.

Плотность сосудов (VD):

  • Высокая VD ассоциирована с риском рецидива при отмене терапии [1, 2].

Площадь неоваскулярного �комплекса (SA):

  • Большая исходная площадь — негативный фактор ответа на терапию [3, 4].

Показатель дисперсии сосудов (Vdisp) �и фрактальная размерность (FD):

  • Высокие значения Vdisp и FD (незрелая капиллярная сеть) коррелируют с лучшим ответом на терапию [5, 6, 7].

Морфология питающего сосуда:

  • Глубокое расположение питающего сосуда – благоприятный прогностический фактор [1].

6 of 6

Заключение

ИРЖ и СГРМ — независимые предикторы негативного исхода, требующие интенсификации терапии.

Дефекты ЭЗ, НРТ, ОБС — маркеры необратимого повреждения, лимитирующие потенциал восстановления зрения.

ОКТА-параметры (VD, Vdisp, FD, SA) позволяют количественно оценить ангиоархитектонику ХНВ и �могут помочь в принятии решения о необходимости пролонгации терапии.

Переход к персонализированной тактике на основе мультимодального ОКТ/ОКТА-анализа.

Стратификация риска для оптимизации режима инъекций.

Улучшение результатов лечения и более эффективное управление заболеванием.

Практическая значимость: