фармацевтична розробка лікарських засобів

ВІТАЛІЙ ПРОХОРОВ

НАЧАЛЬНИК ВІДДІЛУ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ РОЗРОБКИ

ТА АНАЛІТИЧНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ

ТОВ «ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПАНІЯ «ЗДОРОВ’Я»

​

М.ХАРКІВ

​

​

Передмова

• Створення нових лікарських засобів, в тому числі, імунобіологічних препаратів, ґрунтується, в першу чергу, на ідеї, яка переростає в ціль. Ціль фармацевтичної розробки — розробити якісний препарат і процес його виробництва, щоб постійно випускати продукцію із заданими функціональними характеристиками.

Передмова

• «Біографія» будь-якого лікарського засобу починається з CTD — Common Technical Document (загальний технічний документ). Це – Досьє на лікарський засіб, який включає п’ять Модулів. У Модулі 3 «Якість» і знаходиться опис фармацевтичної розробки лікарського засобу (ЛЗ).

Передмова

• Фармацевтична розробка (pharmaceutical development) це комплексні експериментальні дослідження, направлені на наукове обґрунтування складу готового лікарського засобу в конкретній лікарській формі, виробничого процесу і його контролю, вибору пакувальних матеріалів, а також на вивчення фізико-хімічних, біологічних і мікробіологічних властивостей; такі дослідження слід проводити протягом життєвого циклу препарату з метою створення якісного ЛЗ, його реєстрації і забезпечення якості при серійному виробництві.

Міжнародне законодавство про фармацевтичну розробку

• 2005 р. Міжнародна конференція з гармонізації технічних вимог до реєстрації лікарських засобів для людини (ICH): Настанова ICH Q8 «Pharmaceutical development» (Фармацевтична розробка).
• ICH Q8 - наріжний камінь реєстраційного досьє ЛЗ (СTD-досьє). Ключове положення Настанови ЄС з фармацевтичних досліджень (Development Pharmaceutics), основа Q8: «Якість не може бути вкладена в продукт шляхом його тестування після завершення виробничого циклу, - вона повинна бути «вбудована» (built in) в нього, починаючи з концепції проекту і протягом всіх етапів розробки і виробництва».
• Мета Настанови ICH Q8 – надання вмісту розділу 3.2.Р.2 (Фармацевтична розробка) для лікарських препаратів в форматі Загального Технічного Документу ICH М4 (CTD-досьє).

Діюча Настанова з якості СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011 Лікарські засоби. Фармацевтична розробка (ICH Q8)

Розділ фармрозробки у досьє на лікарський засіб

• Модуль 3. Якість
• 3.2. Виробництво лікарського засобу
• 3.2.Р.2 – Фармацевтична розробка
• 3.2.Р.2.1. Компоненти лікарського препарату:
• 3.2.Р.2.1.1. Діюча речовина
• 3.2.Р.2.1.2. Допоміжні речовини
• 3.2.Р.2.2. Лікарський препарат:
• 3.2.Р.2.2.1. Розробка складу
• 3.2.Р.2.2.2. Надлишки
• 3.2.Р.2.2.3. Фізико-хімічні та біологічні властивості
• 3.2.Р.2.3. Розробка виробничого процесу
• 3.2.Р.2.4. Система контейнер/закупорювальний засіб
• 3.2.Р.2.5. Мікробіологічні властивості
• 3.2.Р.2.6. Сумісність

Фармацевтична розробка включає:

• Відомості про компоненти лікарського засобу:
•  Діюча речовина (речовини) (ДР): ідентифікація, фізико-хімічні та біологічні властивості (розчинність, вміст
• вологи, розмір часток, властивості кристалів, біологічна активність, біодоступність, стабільність (ICH-Q1),
• сумісність (ДР-ДР);
•  допоміжні речовини: концентрація, характеристики, які впливають на стабільність, біодоступність,
• технологічність; сумісність між собою, безпека.
• Відомості про розробку технологічного процесу:
•  параметри технологічного процесу;
•  опис рецептур і складу;
•  вибір обладнання;
•  критичні параметри виробництва, які необхідно контролювати;
•  методи стерилізації;
•  пакувальні матеріали;
•  особливості технології виробництва зразків для клінічних випробувань;
•  характеристики стійкості процесу;
•  ризики пов’язані з якістю та інш.
• Відомості про систему герметизації/упаковки:
•  вибір системи;
•  вибір матеріалів для первинної упаковки;
•  сумісність матеріалів упаковки з лікарською формою;
•  відтворюваність точної дози (дозуючий пристрій) та інш.

ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ.� ВАЛІДАЦІЯ ПРОЦЕСІВ �СТ-Н МОЗУ 42-3.5:2016

Практична частина

1. Мета – створення лікарського засобу (генеріка)
2. Оцінка ризиків при розробці препарату (сильні та слабкі сторони, наявність обладнання, підбір референтного препарату, оцінка діючих та допоміжних речовин)

​

​

​

Практична частина

3. Розкриття складу референтного препарату

4. Розробка та валідація методів контролю якості ЛЗ

Практична частина

5. Розробка технології на лабораторних серіях (використання діючих та допоміжних речовин різних виробників, розробка методів постадійного контролю, оцінка ризиків на різних етапах технологічного процесу)

Практична частина

Практична частина

Практична частина

6. Масштабування технологічного процесу на дослідно-промислових серіях (затвердження технологічної рецептури, контроль препарату за розробленими специфікаціями та методами контролю якості)

7. Валідація технологічного процесу

8. Закладка препарату на стабільність (прискорене випробування, проміжне, довгострокове випробування)

​

Практична частина

9. Доклінічні випробування (in vitro, in vivo)

10. Клінічні випробування (порівняльна клініка, визначення ступеня біодоступності)

​

​

​

​

​

​

​

Рис 2.5 Порівняльна ефективність дії зразків комплексів ліофілізованого комплексу «Ліпоксид» та комплексу «Ліпоксид» SGNO на скоротливу активність сегментів грудної аорти щурів, попередньо активованих фенілефрином (10-6 моль/л).

Практична частина

11. Створення досьє на лікарський засіб, подача досьє на реєстрацію, отримання реєстраційного посвідчення

12. Проведення першого виробничого випуску (перший комерційний випуск препарату)

​

​

Дякую за увагу