2 of 37

Sự gia tăng kháng thuốc của Staphyloccocus aureus

Nghiên cứu đa trung tâm 75 quốc gia tại ICU (2011):

S. aureus là 1 trong 5 căn nguyên hàng đầu
Tỷ lệ MRSA(+) tới 49,4%
Nhiễm MRSA (+) làm tăng nguy cơ tử vong 50% so với MSSA

Hanberger et al. Int. J. Antimicrob. Agents 2011; 38(4):331-5

Yunlei Guo et al. Fron Cell Infect Microbiol 2020; 10-107

. 2011 Oct;38(4):331-5.

. 2011 Oct;38(4):331-5.

. 2011 Oct;38(4):331-5.

. 2011 Oct;38(4):331-5.

3 of 37

Vancomycin: Sự lựa chọn đầu tay cho MRSA (+)

Viêm phổi bệnh viện (HAP)

NT da – mô mềm

Viêm màng não

4 of 37

Đặc điểm dược động học vancomycin

Hấp thu: Đường uống SKD<5%, tiêm bắp đau, không ổn định

Phân bố: Liên kết protein huyết tương 30-55%, Vd= 0,39-2,04 L/kg, thấm kém vào phổi, tăng tính thấm qua hàng rào máu não khi bị viêm

Chuyển hóa: Hầu như không chuyển hóa

Thải trừ: t ½ =6h, 90% đào thải qua thận, phần nhỏ qua mật. Đạt trạng thái cân bằng sau 4-5 lần t ½

5 of 37

Mô hình dược động học của nồng độ vancomycin trong máu

Pha phân bố alpha: nồng độ thuốc trong huyết thanh giảm nhanh, thuốc phân bố từ máu đến các mô trong cơ thể, kéo dài 30 phút – 1 giờ sau khi truyền.
Pha thải trừ beta: kéo dài 6 -12 giờ. Pha này nồng độ thuốc trong máu và các mô đạt trạng thái cân bằng.

Mô hình dược động học vancomycin

Bauer Larry A (2008), Applied Clinical Pharmacokinetics, 7^thedtition, pp. 207-301

6 of 37

Thay đổi dược động học của kháng sinh trên BN nặng (ICU)

Tăng Vd

Tăng Cl

Joao GP et al. Crit Care 2011; 15(5): R206

7 of 37

Liều nạp 25mg/kg, duy trì 17mg/kg mỗi 8-12h:

15,7% đạt Ctrough 14,5-20mg/L

75,6% có Ctrough thấp hơn

Thách thức trên bệnh nhân TICU

Khó đạt mục tiêu điều trị khi sử dụng chế độ liều thông thường

8 of 37

Các yếu tố liên quan đến CL vancomycin trên nhóm bệnh nhân TICU:

Tuổi
Ccr
Billirubin
Sử dụng furosemid, liều furosemide
Diện tích bề mặt cơ thể (BSA)

Thách thức trên bệnh nhân TICU

Cần điều chỉnh liều vancomycin

9 of 37

Chế độ liều vancomycin trên bệnh nhân ARC

Liều 15mg/kg mỗi 8h giúp 82% bệnh nhân đạt AUC > 400mg.h/L (MIC=1)
AKI không cao hơn
Cần theo dõi AUC/MIC

Sahraei et al (2022), Front Pharmacol. 13:1041152

10 of 37

Tác động của liều nạp trên bệnh nhân ICU

NC tiến cứu, có can thiệp trên 82 BN: nhóm có liều nạp 25mg/kg (tối đa 2500mg), nhóm nhận liều 1000mg. Sử dụng ước tính Bayes để ước tính AUC
Khả năng đạt mục tiêu PK/PD trong 24h đầu tiên: nhóm có liều nạp 25 mg/kg đạt 88% so với nhóm không có liều nạp 53,8%
AUC trung bình ở nhóm có liều nạp 602 mg.h/L, nhóm không có liều nạp 401 mg.h/L
Không tăng nguy cơ mắc AKI

Hodiamont et al (2021), Journal of Antimicrob Chemother, 76(11), pp. 2941-2949.

11 of 37

Mục tiêu PK/PD

Ebert S. (1987), Antimicrobial Agents and Chemotherapy (NewYork), pp. 173

Mối liên quan giữa các chỉ số PK/PD và tác dụng diệt khuẩn của vancomycin trên MSSA

AUC24h/MIC

12 of 37

Tương quan giữa AUC vancomycin và nguy cơ AKI

Giá trị AUC24h/MIC

<400 mg.h/L: Tăng xuất hiện MRSA và S.aureus kháng trung gian vancomycin
400-600 mg.h/L: đạt tác dụng diệt khuẩn
>600 mg.h/L: Tăng tỷ lệ AKI

Mục tiêu PK/PD

Chavada.R et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. May 2017 Volume 61 Issue 5 e02535-16

13 of 37

Chavada.R et al (2017). Antimicrobial Agents and Chemotherapy. May 2017 Volume 61 Issue 5

Tương quan AUC và Ctrough của vancomycin

14 of 37

Tỷ lệ không gặp độc tính trên thận giữa nhóm TDM dựa trên AUC và nhóm TDM dựa trên C_trough

Finch Natalie A et al. (2017), Antimicrob Agents Chemother, 61(12), pp. e01293-17

Độc tính trên thận

15 of 37

Đồng thuận 2020 của Hoa Kỳ: theo dõi điều trị vancomycin qua AUC/MIC và khuyến khích ước tính AUC bằng phương pháp ước đoán Bayesian

Năm 2021, Hội đồng thuốc và điều trị tại Bệnh viện đã ban hành quy trình giám sát nồng độ thuốc trong máu khi sử dụng vancomycin ở người bệnh trưởng thành nhằm tối ưu hóa việc sử dụng vancomycin

Tối ưu liều vancomycin dựa trên TDM

BV HN Việt Đức là BV chuyên ngành ngoại khoa tuyến cuối của cả nước. Tại BV, vancomycin được sử dụng khá phổ biến, đặc biệt tại khoa HSTC1,2, Nội – HS TK, Viện CTCH. Trước đó chưa từng có các hướng dẫn liên quan đến sử dụng vancomycin và việc sử dụng vancomycin chủ yếu dựa trên kinh nghiệm điều trị của các Bác sĩ Năm 2021,….

Đối tượng BN tại khoa HSTC2 là các bệnh nhân sau mổ có tình trạng nặng đe doạn tính mạng. Theo hiểu biết của nhóm nghiên cứu, hiện nay trên thế giới cũng như tại Việt Nam có rất ít nghiên cứu thực hiện việc giám sát nồng độ thuốc trong máu của vancomycin trên đối tượng bệnh nhân hồi sức ngoại khoa nói chung cũng như giám sát bằng thông số AUC dựa trên ước đoán Bayesian nói riêng.

Vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu với 2 mục tiêu sau

16 of 37

Khoa Hồi sức tích cực 2 – Trung tâm gây mê & hồi sức ngoại khoa, Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức

Bệnh lý phức tạp, nhiễm khuẩn nặng.
Tỷ lệ Staphylococcus aureus khoảng 10% (MRSA khoảng 25-30%, giá trị MIC=1 với vancomycin) – đây là một trong 5 căn nguyên gây bệnh phố biến nhất,
Cần tối ưu liều vancomycin để đảm bảo hiệu quả và hạn chế độc tính

Phân tích kết quả bước đầu triển khai hiệu chỉnh liều vancomycin thông qua giám sát nồng độ thuốc với đích AUC dựa trên ước đoán Bayesian trên bệnh nhân người lớn tại Khoa Hồi sức tích cực 2

MỤC TIÊU

17 of 37

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân nội trú tại khoa HSTC2, từ tháng 12/2021-02/2023

Tiêu chuẩn lựa chọn	Tiêu chuẩn loại trừ
> 18 tuổi	Can thiệp lọc máu, PEX, ECMO
Có CĐ vancomycin	Thời điểm lấy mẫu không phù hợp
TDM vancomycin theo quy trình

Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu, thông qua hoạt động chuyên môn phối hợp giữa Dược sĩ lâm sàng, Bác sĩ điều trị và các điều dưỡng tại Khoa HSTC2

18 of 37

QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG VANCOMYCIN

Liều nạp

Liều duy trì

Định lượng nồng độ thuốc trong máu

Hiệu chỉnh liều

Theo dõi điều trị

25mg/kg, làm tròn đến 250mg và không quá 3g

Dựa trên chức năng thận, truyền ngắt quãng

Lấy mẫu thời điểm bất kỳ trong khoảng thời gian khi kết thúc truyền liều duy trì 1h và trước khi bắt đầu liều tiếp theo

Ước đoán AUC sử dụng phần mềm Smartdose AI với đích AUC 400-600 mg.h/L

19 of 37

ĐỐI TƯỢNG ÁP DỤNG

Người bệnh hồi sức có nhiễm khuẩn nặng, sốc nhiễm khuẩn

Bệnh nhân suy thận, ARC, chức năng thận không ổn định

Béo phì (BMI ≥ 30 kg/m²), tuổi cao

Đáp ứng lâm sàng kém sau 3-5 ngày điều trị

Sử dụng đồng thời cùng các thuốc gây độc trên thận

20 of 37

Phương pháp Bayesian ước đoán AUC

Thông tin bệnh nhân: tuổi, giới ,cân nặng, chiều cao, creatinin, tình trạng lọc máu
Thời điểm sử dụng vancomycin, khoảng cách liều, thời gian truyền
Kết quả định lượng nồng độ vancomycin

Phần mềm Smartdose AI

Mô hình ban đầu: Goti và cs

Goti V (2018), Ther Drug Monit, 40(2), pp. 212-221

21 of 37

Đánh giá tính phù hợp của mô hình popPK và khả năng ước đoán Bayes

Tóm tắt các bước đánh giá tính phù hợp của mô hình popPK và khả năng ước đoán Bayes

Tính phù hợp của mô hình popPK tích hợp vào phần mềm SmartDoseAI cũng như khả năng ước đoán Bayes trên quần thể bệnh nhân nghiên cứu được đánh giá lần lượt dựa trên hai tiêu chí sai số mô hình – quần thể và sai số dự đoán – quan sát thông qua % độ lệch và % độ chính xác

Với sai số mô hình – quần thể, thông tin lâm sàng và cận lâm sàng của người bệnh được sử dụng kết hợp với mô hình popPK nhằm đưa ra giá trị nồng độ dự đoán ban đầu (Cdự đoán), sau đó so sánh với các giá trị nồng độ đo được (Cthực đo) là kết quả tại thời điểm TDM lần 1 của mỗi bệnh nhân. Với sai số dự đoán – quan sát, Cthực đo là kết quả tại các lần TDM tiếp theo (lần thứ t, t ≥ 2), Cdự đoán là giá trị được dự đoán từ phần mềm sử dụng kết quả TDM lần thứ t – 1 (trong trường hợp bệnh nhân có chức năng thận ít biến đổi)

Ngoài ra, sự tương đồng giữa các giá trị quan sát và giá trị dự đoán được biểu diễn thông qua biểu đồ Bland – Altmann, trong đó trục hoành thể hiện trung bình cộng của mỗi cặp giá trị Cdự đoán và Cthực đo, trục tung thể hiện giá trị chênh lệch (hiệu) của mỗi cặp giá trị nồng độ. Mô hình popPK được tích hợp càng tối ưu hay khả năng ước đoán Bayes càng chính xác khi độ lệch trung bình càng gần giá trị 0 và khoảng đồng thuận (limit of agreement) 95% (độ lệch ± 1,96*SD) càng hẹp

22 of 37

Đặc điểm chung của bệnh nhân

Tỷ lệ phẫu thuật

sọ não cao

Tình trạng nặng

Kết quả trình bày ở dạng số bệnh nhân (tỉ lệ %), trung vị (khoảng tứ phân vị) hoặc trung bình ± độ lệch chuẩn

Đặc điểm	Giá trị, n=105
Tuổi (năm)	51 (37,25-66)
Giới tính Nam Nữ	81 (77,1%) 24 (22,9%)
Điểm APACHE II	15 (13-17)
Điểm SOFA	6 (4-8)
Điểm Glassgow	6 (6-8,75)
Bệnh nhân thở máy	102 (97,1%)
Bệnh nhân có can thiệp phẫu thuật	93 (88,6%)
Loại can thiệp ngoại khoa Phẫu thuật sọ não Phẫu thuật xương khớp Phẫn thuật ổ bụng Các can thiệp khác (dẫn lưu khoang màng phổi, dẫn lưu áp xe thực quản trung thất, …)	57 (54,3%) 19 (18,1%) 15 (14,3%) 14 (13,3%)

Chủ yếu nam giới

BN có tỉ lệ thở máy là 100%. Đây là một trong các yếu tố làm giảm độ thanh thải của kháng sinh, do đó quần thể BN trong nghiên cứu có thể giảm mức độ thải trừ vancomycin hơn so với các nhóm BN HS nội khoa khác

Mức độ nặng rất khác nhau, điểm APACHE II dao động lớn 3-25 điểm và có trung vị 14. Điểm SOFA đánh giá nguy cơ suy đa tạng tương tự dao động 2-17đ và có trung vị 7. Cùng mức độ nặng nhưng nguy cơ suy đa tạng cao hơn BV HSTC tại BV Bạch Mai với APACHE II 14 và SOFA 4
Tỉ lệ BN sốc nhiễm khuẩn là 11,9% , có thể làm tăng Vd và Cl

Các nghiên cứu trước đã cho thấy, liều khuyến cáo hiện tại của vancomycin thường không đạt được nồng độ đáy mục tiêu 15-20 mg/L ở những bệnh nhân ARC, đồng thời ghi nhận giá trị AUC24h giảm rõ rệt ở các bệnh nhân này.

Những đặc điểm trên nhấn mạnh quần thể BN tại khoa HSTC2 hết sức đặc biệt, ngoài những đặc điểm chung của BN HS thì có những đặc thù riêng của BN HS ngoại khoa. Các đặc điểm này có ảnh hưởng phức tạp đến đặc điểm dược động học của vancomycin, do đó việc theo dõi nồng độ thuốc trong máu để đảm bảo khả năng đạt đích AUC/MIC trên đối tượng này là hết sức cần thiết.

23 of 37

Đặc điểm chung của bệnh nhân

Tỷ lệ ARC cao

Kết quả trình bày ở dạng số bệnh nhân (tỉ lệ %), trung vị (khoảng tứ phân vị) hoặc trung bình ± độ lệch chuẩn

Đặc điểm	Giá trị, n=105
Độ thanh thải creatinine nền (ml/phút)	98,96 ±37,85
Khoảng độ thanh thải creatinin tại thời điểm bắt đầu dùng thuốc (ml/phút) 20 < Clcr < 60 60 ≤ Clcr <90 90 ≤ Clcr <130 Clcr ≥ 130	15 (14,3%) 30 (28,6%) 42 (40%) 18 (17,1%)
Thời gian nằm viện (ngày)	24 (17,5-33)
Thời gian điều trị tại HSTC (ngày)	16 (12-22)
Tình trạng bệnh nhân khi ra viện - Khỏi/đỡ - Tử vong nội viện /nặng xin về với tiên lượng tử vong	83 (79,1%) 22 (20,9%)

Mức độ nặng rất khác nhau, điểm APACHE II dao động lớn 3-25 điểm và có trung vị 14. Điểm SOFA đánh giá nguy cơ suy đa tạng tương tự dao động 2-17đ và có trung vị 7. Cùng mức độ nặng nhưng nguy cơ suy đa tạng cao hơn BV HSTC tại BV Bạch Mai với APACHE II 14 và SOFA 4
Tỉ lệ BN sốc nhiễm khuẩn là 11,9% , có thể làm tăng Vd và Cl

24 of 37

Đặc điểm chỉ định vancomycin

Nội dung	Kết quả n (%)
Chỉ định theo kinh nghiệm	79 (75,2)
Chỉ định theo kết quả vi sinh	26 (24,8)
Thời gian dùng vancomycin (ngày), trung vị (khoảng tứ phân vị)	7 (5-12)
Bệnh nhiễm khuẩn
Viêm phổi	36 (34,3)
Viêm màng não	19 (18,1)
Nhiễm khuẩn da và mô mềm	15 (14,3)
Nhiễm khuẩn huyết/Sốc nhiễm khuẩn	14 (13,3)
Nhiễm khuẩn ổ bụng, viêm phúc mạc	9 (8,6)
Nhiễm khuẩn khác	12 (11,4)

Đa số các bệnh nhân đượ. Bệnh nhiễm khuẩn chính được chỉ định sử dụng vancomycin trong nghiên cứu của chúng tôi là viêm phổi.

Một số nghiên cứu cho thấy khả năng thấm của vancomycin vào phổi tương đối kém và dao động lớn giữa các cá thể, nồng độ vancomycin trong dịch lót phế nang chỉ đạt khoảng 25-50% so với nồng độ trong huyết tương. Nồng độ đích tại phổi để đạt hiệu quả điều trị, cải thiện lâm sàng cho tới nay vẫn chưa rõ ràng. Các đặc điểm này nhấn mạnh vai trò của tối ưu hóa chế độ liều vancomycin dựa trên mô hình dược động học quần thể để đạt được nồng độ cần thiết ở những bệnh nhân này hiệu chỉnh liều vancomycin theo

25 of 37

	Kết quả
Chế độ liều
Có chỉ định liều nạp	43 (68,3%)
Liều nạp trung bình theo cân nặng (mg/kg)	30,1 ± 5,1
Liều duy trì ban đầu (mg/kg/ngày)	40,1 ± 10,2
Tỷ lệ BN được chỉ định liều nạp phù hợp với hướng dẫn	25 (39,7%)
Tỷ lệ BN được chỉ định liều duy trì phù hợp với hướng dẫn	38 (60,3%)
Tổng số mẫu máu định lượng	135
Phân bố giá trị AUC/MIC ở lần đầu định lượng, N=105 < 400 mg.h/L 400-600 mg.h/L >600 mg.h/L	48 (45,7%) 33 (31,4%) 24 (22,9%)
Phân bố giá trị AUC/MIC sau hiệu chỉnh lần 1, N=26 < 400 mg.h/L, 400-600 mg.h/L >600 mg.h/L	4 (15,43%) 19 (73,1%) 3 (28,6%)
Tỷ lệ tích lũy đạt đích AUC sau khi hiệu chỉnh liều lần 1	49 (46,7%)
Tỷ lệ bệnh nhân có ít nhất 1 lần đạt đích AUC	50 (47,6%)

Đặc điểm sử dụng và giám sát nồng độ vancomycin

Trong nghiên cứu, có 68,3% bệnh nhân được chỉ định liều nạp với giá trị trung bình là 30,1mg/kg. Liều duy trì ban đầu ở mức 40mg/kg. Nghiên cứu ghi nhận 83 mẫu máu định lượng (63 mẫu định lượng ban đầu, 16 mẫu định lượng lần 2 và 4 mẫu định lượng lần 3). Tỷ lệ bệnh nhân dùng liều nạp theo đúng hướng dẫn trong quy trình là 39,7%. Tỷ lệ bệnh nhân dùng liều duy trì phù hợp theo quy trình là 60,3%. Tỷ lệ bệnh nhân đạt đích AUC trong lần đầu tiên định lượng là 36,5% (23/63). Trong 16 bệnh nhân được định lượng lần 2, có 62,5% bệnh nhân đạt đích AUC. Tỷ lệ bệnh nhân tích lũy đạt đích AUC trong cả quá trình theo dõi là 57,1 %.

26 of 37

Tương quan giữa AUC ước đoán sau TDM lần 1 và chức năng thận

Đặc điểm TDM vancomycin

Giá trị AUC qua các lần định lượng

27 of 37

CASE LÂM SÀNG 1

BN T.N.T, Nam 18 tuổi, P=70kg, H= 172cm

Vào viện 01/7/2022, vào HSTC 04/7/2022

Chẩn đoán vào viện: CTSN, máu tụ NMC, DMC, dập não trán, G6đ

PT sọ não 1/7

Tình trạng vào khoa

BN an thần thở máy, spO2 99%, cấu cựa G6đ, Mạch 120-130, HA 130/180 (nor 0,1) kèm sốt 39 -39,5 độ C liên tục, CRP 72

Chỉ định kháng sinh

Vancomycin liều nạp 2000mg, liều duy trì 1000mg mỗi 8 giờ

Meropenem 1g mỗi 6 giờ

6/7: KQ cấy dịch phế quản 🡪 S.aureus nhạy vancomycin (MIC=1)

4/7

7/7

13/7

26/7

Sốt cao 39-39,5 độ C, CRP 72, BC 11

Sốt cao 39-40 độ C

CRP tăng 169, BC 11

Sốt 38,5-39 độ C

Kết quả cấy lại vi sinh dịch phế quản không còn S.aureus, phân lập được P. aeruginosa và A. baumanii

Vào khoa HSTC

Ra viện

1000mg mỗi 8h

1000mg mỗi 6h

Không sốt

Tự thở qua MKQ hô hấp, huyết động ổn định, tỉnh, gọi biết

Creatinin 93

Cl_cr⁼ 112ml/phút

Creatinin 65,6

Cl_cr⁼ 160ml/phút

Creatinin 73

Cl_cr⁼ 143,5ml/phút

Dừng vancomycin

28 of 37

CASE LÂM SÀNG 1

29 of 37

ĐỊNH LƯỢNG LẦN 1

Liều duy trì 1g mỗi 8h
MLCT 112ml/ph
C=4,7 mg/L
AUC ước đoán 319,6 mg.h/L

CASE LÂM SÀNG 1

Ý kiến DLS

Tăng liều 1g mỗi 6h
AUC ước đoán 410 mg.h/L

30 of 37

CHÊNH LỆCH LỚN GIỮA 2 LẦN ĐỊNH LƯỢNG???

CASE LÂM SÀNG 1

ĐỊNH LƯỢNG LẦN 2

Liều duy trì 1g mỗi 6h
MLCT 160 ml/ph
C=26,8 mg/L
AUC ước đoán 1015 mg.h/L

Thời điểm bắt đầu - kết thúc truyền thực tế
Thời điểm lấy mẫu thực tế

(TRỪ: Trong thời gian đang truyền

& Sau khi kết thúc truyền 60 phút)

Lưu ý

Lý do:

Thời gian bắt đầu - kết thúc truyền thực tế chưa đúng với chỉ định

Lấy mẫu trong vòng 1h sau khi kết thúc truyền

31 of 37

ĐỊNH LƯỢNG LẦN 3

Liều duy trì 1g mỗi 6h
MLCT 160 ml/ph
C=10,5 mg/L
AUC ước đoán 435,6 mg.h/L

CASE LÂM SÀNG 1

32 of 37

CASE LÂM SÀNG 1

BN T.N.T, Nam 18 tuổi, P=70kg, H= 172cm

Vào viện 01/7/2022, vào HSTC 04/7/2022

Chẩn đoán vào viện: CTSN, máu tụ NMC, DMC, dập não trán, G6đ

PT sọ não 1/7

Tình trạng vào khoa

BN an thần thở máy, spO2 99%, cấu cựa G6đ, Mạch 120-130, HA 130/180 (nor 0,1) kèm sốt 39 -39,5 độ C liên tục, CRP 72

Chỉ định kháng sinh

Vancomycin liều nạp 2000mg, liều duy trì 1000mg mỗi 8 giờ

Meropenem 1g mỗi 6 giờ

6/7: KQ cấy dịch phế quản 🡪 S.aureus nhạy vancomycin (MIC=1)

4/7

7/7

13/7

26/7

Sốt cao 39-39,5 độ C, CRP 72, BC 11

Sốt cao 39-40 độ C

CRP tăng 169, BC 11

Sốt 38,5-39 độ C

Kết quả cấy lại vi sinh dịch phế quản không còn S.aureus, phân lập được P. aeruginosa và A. baumanii

Vào khoa HSTC

Ra viện

1000mg mỗi 8h

1000mg mỗi 6h

Không sốt

Tự thở qua MKQ hô hấp, huyết động ổn định, tỉnh, gọi biết

Creatinin 93

Cl_cr⁼ 112ml/phút

Creatinin 65,6

Cl_cr⁼ 160ml/phút

Creatinin 73

Cl_cr⁼ 143,5ml/phút

Dừng vancomycin

33 of 37

BN nam, 23 tuổi, 45kg, 162cm, Creatinin=52 (Clcr=124ml/ph). CĐ: Viêm màng não

24/12/2021: vancomycin 1gq12h

CASE LÂM SÀNG 2

ĐỊNH LƯỢNG LẦN 1 (27/12)
Liều 1g mỗi 12h. Clcr =48,2ml/ph
C=17,9 mg/L 🡪 AUC ước đoán =695

Ý kiến DLS: giảm liều 500mg mỗi 8h

ĐỊNH LƯỢNG LẦN 2 (29/12)
Liều 500mg mỗi 8h
C= 52,5 mg/L 🡪 AUC ước đoán =1434

Ý kiến DLS: Tạm dừng vancomycin, C <20mg/L dùng lại (dự kiến 21h ngày 31/12). Liều dự kiến 500mg mỗi 8h

34 of 37

	Độ lệch (%bias)	Độ chính xác (mg.h/L)
Ước đoán dựa trên mô hình dược động học	43,48	215,58
Ước đoán dựa trên phương pháp Bayes (bao gồm mô hình dược động học và nồng độ thuốc trong máu)	-7,5	81,5

Khả năng ước đoán giá trị AUC dựa trên mô hình dược động học

và dựa trên phương pháp Bayesian

Đánh giá tính phù hợp của mô hình popPK và khả năng ước đoán Bayes

35 of 37

MỘT SỐ KINH NGHIỆM

Liều nạp tính theo cân nặng, liều duy trì hiệu chỉnh theo chức năng thận

Ghi chép cẩn thận thời điểm bắt đầu- kết thúc truyền thuốc

Không lấy mẫu trong khi truyền và 1h sau khi kết thúc truyền. Ghi chính xác thời gian lấy mẫu

Định lượng sớm để kịp thời chỉnh liều (sau liều duy trì đầu tiên)

Theo dõi sát creatinin

36 of 37

KẾT LUẬN

Quần thể bệnh nhân HSTC ngoại khoa đặc thù, có biến thiên lớn giữa các cá thể

Tỷ lệ đạt đích AUC ban đầu thấp🡪 Cần xây dựng mô hình dược động học quần thể để tối ưu liều ban đầu

Sử dụng pp Bayes để ước đoán AUC cho kết quả chính xác và chấp nhận được về mặt lâm sàng, là cách tiếp cận phù hợp để triển khai TDM vancomycin trong thực hành trên bệnh nhân hồi sức Ngoại khoa.

1 of 37

2 of 37

3 of 37

4 of 37

5 of 37

6 of 37

7 of 37

8 of 37

9 of 37

10 of 37

11 of 37

12 of 37

13 of 37

14 of 37

15 of 37

16 of 37

17 of 37

18 of 37

19 of 37

20 of 37

21 of 37

22 of 37

23 of 37

24 of 37

25 of 37

26 of 37

27 of 37

28 of 37

29 of 37

30 of 37

31 of 37

32 of 37

33 of 37

34 of 37

35 of 37

36 of 37

37 of 37