1 of 10

Наблюдательное исследование новой коронавирусной инфекции COVID-19 у больных заболеваниями системы крови�

к.м.н., с.н.с. Алешина О.А.

ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ

2 of 10

Наблюдательное проспективное когортное исследование «Регистр пациентов с заболеваниями системы крови и COVID-19 в России»

  • Исследование начато в июне 2020 года, после объявления ВОЗ пандемии COVID-19
  • Основная цель: Определить исходы лечения у пациентов с гематологическими заболеваниями и COVID-19.
  • Дополнительные цели:
  • Описать клиническое течение COVID-19 у пациентов с гематологическими заболеваниями
  • Определить течение и исход гематологического заболевания у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2
  • Изучить предполагаемые факторы риска тяжелого течения и летальности от COVID-19
  • Разработать тактику ведения пациентов с заболеваниями системы крови и COVID-19

​

3 of 10

Covid-19 & Hematologic diseases Registry: �cOhort NOn-interventional Study (CHRONOS19) in RUSSIA

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04422470

Период набора пациентов в регистр с 22 июня 2020 г. по 22 августа 2021 г.

  • 15 центров участников из 11 городов
  • 666 больных из 32 регионов

Первичная конечная точка

  • 30-дневная летальность от всех причин

Вторичные конечные точки

  • Частота осложнений COVID-19
  • Частота необходимости ОРИТ
  • Частота необходимости ИВЛ
  • Частота рецидивов и прогрессии
  • Общая выживаемость
  • Факторы риска летальности от СOVID-19

Вторичные конечные точки

  • Частота рецидивов и прогрессии
  • Общая выживаемость
  • Факторы риска летальности от СOVID-19

​

Вторичные конечные точки

  • Частота рецидивов и прогрессии
  • Общая выживаемость
  • Факторы риска летальности от СOVID-19

​

90-180 дней наблюдения

390 пациентов к анализу

​

Внесено данных

о 666 пациентов

До 30 дней наблюдения

620 пациентов к анализу

30-90 дней наблюдения

501 пациентов к анализу

​

Критерии включения

  • Возраст старше 18 лет
  • Любое гематологическое заболевание
  • Подтвержденный COVID-19
  • Известный исход COVID-19 при ретроспективном введении данных*

Критерии исключения

  • Потеря из-под наблюдения в течение 30 дней после постановки диагноза COVID-19

4 of 10

COVID-19 у больных заболеваниями системы крови

В течение первых 30 дней от момента диагностики большая часть (81%) пациентов погибает от осложнений COVID-19; 30-дневная смертность от всех причин – 19%

Общая выживаемость от даты диагностики COVID-19

(все пациенты, включенные в исследование)

Общая летальность к 6 месяцам наблюдения

28%

Месяцы от установления COVID-19

Ранняя летальность 19%

Общая выживаемость

Ранняя летальность 7%

Неопухолевые заболевания

Общая выживаемость от даты диагностики COVID-19

Месяцы от установления COVID-19

Ранняя летальность 20%

​

​

​

​

​

​

​

Гемобластозы

Общая выживаемость

р=0,0417

5 of 10

Летальность при различных гематологических заболеваниях �в первые 30 дней от установления COVID-19

Заболевание

Летальность в первые 30 дней от COVID-19

Острые лейкозы

29% (ОМЛ 36%, ОЛЛ 19%)

ХЛЛ

33%

МДС

26%

ХМПЗ

23%

Множественная миелома

​

17%

Агрессивные В-клеточные лимфомы

15%

Индолентные В-клеточные лимфомы

​

13%

Лимфома Ходжкина

5%

ХМЛ

2%

6 of 10

Параметр

Число пациентов, n(%)

ОРИТ:

Нет

Да

​

509 (78%)

145 (22%)

Кислородная поддержка: ИВЛ

Неинвазивная вентиляция

Высокопоточная оксигенотерапия

Оксигенотерапия

Без поддержки

​

111 (18%)

6 (1%)

9 (1%)

215 (35%)

282 (45%)

Осложнения COVID-19:

Нет

Пневмония

Сепсис

ОРДС

СВЦ

​

210 (31%)

451 (67%)

44 (7%)

48 (7%)

49 (7%)

Тяжесть течения COVID-19: легкое

средне-тяжелое

тяжелое

крайне тяжелое

188 (29%)

252 (38%)

119 (18%)

98 (15%)

Осложнения COVID-19 у больных из регистра CHRONOS19

7 of 10

Факторы риска летального исхода от COVID-19 у пациентов с заболеваниями системы крови

Многофакторный анализ

(с отбором наиболее значимых факторов)

Фактор риска

ОВ на 30 дней

p

HR (ci95)

Возраст (до/после 60)

<60 (372)

>=60 (276)

 

86

77

0.0104

1.53 (1.10-2.12)

Пол

M (336)

Ж (311)

 

81

83

0.0584

1.38 (0.99-1.92)

Заболевание

онкогемат.(597)

не онкогемат. (51)

 

84

96

0.001

19 (12.0-NE)

Агранулоцитоз

Да (105)

Нет (455)

 

82

89

0.0168

 

1.73 (1.10-2.73)

Трансфузионная зависимость

Да (181)

Нет (374)

 

78

92

<.0001

2.83 (1.87-4.30)

Худший ЕСОG>=4

<3 (261)

>=3 (267)

 

99

74

<.0001

6.54 (3.70-11.56)

Сопутствующая патология

СД (57)

Другое (255)

Нет (236)

​

73

80

86

0.0177

2.12 (1.25-3.59)

1.33 (0.90-1.95)

Осложнения COVID (нач. точка-после7 дня)

ОРДС(18)

ОРДС+ЦШ (14)

Другие (314)

Нет (157)

​

50

68

86

100

<.0001

16.13 (6.44-40.42)

17.44 (6.50-46.81)

3.61 (1.72-7.59)

Тяжесть течения (нач. точка-после7 дня)

1-2 степень (328)

3-4 степень (153)

 

56

48

<.0001

10.35 (6.49-16.51)

Стадия заболевания

ремиссия (456)

рефрактерность-рецидив (80)

 

87

69

<.0001

 2.38 (1.56-3.63)

Попадание в реанимацию (нач. точка-после 7 дня)

Без ОРИТ (434)

ОРИТ (28)

ОРИТ+ИВЛ (69)

 

99%

87%

13%

<.0001

 

 reference

7.65 (3.19-18.33)

61.57 (35.49-106.82)

Фактор риска

p

HR (ci95)

Тип заболевания

Опухолевые заболевания

Неопухолевые

​

0.001

 

19

( 12.0- NE)

Госпитализация в реанимацию

Без ОРИТ

ОРИТ

ОРИТ+ИВЛ

​

<.0001

 

27.729

(15.583- 49.342)

Факторами риска летального исхода гематологических больных с COVID-19 являются:

  • Возраст старше 60 лет
  • Онкогематологическое заболевание
  • Нейтропения в момент диагностики
  • Трансфузионная зависимость
  • Статус ECOG 3-4
  • Наличие тяжелой сопутствующей патологии, сахарный диабет
  • Тяжелое течение COVID-19 с развитием осложнений
  • Р/Р течение основного заболевания
  • Тяжелое течение с необходимостью ОРИТ+ИВЛ!

Гаврилина О.А..(по данным ФГБУ «НМИЦ гематологии», Москва, 2022 г.)

​

8 of 10

Частота сероконверсии у пациентов �с заболеваниями системы крови после перенесенной COVID-19 (n=248)

Группа пациентов

Частота сероконверсии после перенесенной COVID-19

Онкогематологические заболевания (n=222)

84%

Множественная миелома (n=40)

98%

Острые лейкозы (n=77)

85%

Хронические лейкозы (n=41)

80%

Злокачественные лимфомы (n=26)

62%

Индолентные лимфомы (n=11)

64%

Хронические миелопролиферативные заболевания (n=15)

100%

Лимфома Ходжкина (n=12)

100%

Неопухолевые гематологические заболевания (n=26)

85%

9 of 10

Достижения

  • Всероссийское многоцентровое исследование позволило получить информацию в короткие сроки о новой коронавирусной инфекции, которая позволила разработать оптимальную тактику терапии во время COVID-19 и после нее, разработать тактику вакцинации
  • Данные исследования представлены более 20 раз за 2 года на международных конференциях (ASCO, ASH, EHA, EWALL), российских конференциях (конгресс гематологов, симпозиум «Злокачественные лимфомы», «Школа лейкозов и лимфом» и другие, обучающие семинары и лекции для курсантов, разработаны обучающие модули)
  • Опубликовано 16 работ по теме (из них 7 на английском языке)
  • Получена премия ASH AWARDS 2020 за постер «Patients with Hematologic Disease and COVID-19 in Russia»
  • Международная кооперация по вопросу особенностей течения COVID-19 (EpidemiXs)
  • Работа представлена на вебинарах Институт онкологии Хадасса, EpidemiXs и на 44th World Hospital Congress

10 of 10

БЛАГОДАРНОСТИ

Центры, участвующие в исследовании:

НМИЦ гематологии, Москва (О. Гаврилина, А. Васильева, Е. Челышева, А. Туркина, М. Гурьянова, � Л. Аль-Ради, Е. Гилязитдинова, Е. Егорова, Ю. Чабаева, С. Куликов, В. Троицкая, Е. Паровичникова)

ГКБ им С.П. Боткина, Москва (В. Воробьев, Л. Бутаев, А. Сухарева, К. Капланов, А, Петренко)

ГКБ №81 (им. В.В. Вересаева), Москва (В. Шувалов, А. Рахмани)

НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского (Е. Ладыгина)

НИИ ДГОиТ ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург (М. Попова, А. Синяев, А. Кулагин)

ОКБ г. Саранск (Л. Гаврилова)

ОКБ г. Владивосток (С. Дубов, В. Дубов)

РКБ г. Казань (М. Кунст)

ОКБ г. Нижний Новгород (О. Самойлова, М. Гришунина)

ГКБ №2 г. Новосибирск (Т. Поспелова, Е. Воронцова)

ОКБ г. Улан-Удэ (О. Очирова, А. Карпова)

ОКБ г. Владимир (О. Пантелеева)

ОКБ г. Омск (Д. Барышникова)

ГКБ г. Екатеринбург (Е. Свешникова)

Кристина Закурдаева (РакФонд) за помощь в подготовке и проведении исследования и анализе данных, Михаил Гетьман (Enrollme.ru) и Илья Тимофеев (Бюро по изучению рака) за помощь в разработке опросника