Доклиническая оценка эффективности и безопасности глазных капель тербинафина

Н.И.Давлетшина, А.Н.Самойлов, А.Н.Анисимов, А.В.Айдова

«КАЗАНСКИЙ ГМУ» МЗ РФ

ГАУЗ «РКОБ МЗ РТ» им. проф. Е.В. Адамюка

КГМА - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России

ФГАОУ ВО КФУ

Глобальная проблема

Почему пациенты до сих пор не могут получить лечение

1

Непомерное ценообразование

Natacyn 5% (Novartis) — единственный в мире одобренный офтальмологический противогрибковый препарат — цена $932,93 за упаковку объёмом 15 мл делает его недоступным для большинства пациентов по всему миру

2

Регуляторные пробелы

В Российской Федерации не зарегистрировано ни одного офтальмологического противогрибкового препарата, и целая национальная популяция остаётся без одобренного терапевтического варианта

3

Производственные барьеры

Риски безопасности цепочки поставок и сложность обеспечения стабильности лекарственных формул блокируют новых участников рынка и предотвращают появление универсальных альтернатив

Растущий спрос, ограниченное предложение и огромные затраты создают парадокс, в то время как глобальный рынок противогрибковых препаратов растет с $16,54 млрд в 2024 году до прогнозируемых $22,64 млрд к 2032 (CAGR 4%)

1.5Млн

Случаев ежегодно

Грибковый кератит остаётся одной из ведущих причин инфекционных заболеваний глаз во всем мире

60%

Монокулярная слепота

До 60% пациентов остаются монокулярно слепыми

40–50%

Доля грибковой этиологии

В структуре всех инфекционных кератитов

Разрушительные клинические исходы

8–11% эвисцераций

10-25% перфораций

Глобальный дефицит топических противогрибковых средств

в офтальмологии и НОЛЬ зарегистрированных офтальмологических антимикотиков в Российской Федерации

АНАЛИЗ ЭТИОЛОГИИ И АНТИМИКРОБНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ГРИБКОВЫХ КЕРАТИТОВ в серии клинических случаев [Самойлов А.Н., Давлетшина Н.И. 2020]�

чувствительность к тербинафину

Изменение интенсивности обсеменения грибами Fusarium solani (Log₁₀, КОЕ/мл) в очагах инфекционного кератита при использовании в лечении тербинафина и в отсутствие лечения в течение всего эксперимента

83%

Fusarium spp.

92%

резистентность

к амфотерицину В, флуконазолу

100%

РЕШЕНИЕ. Разработан лиофилизат (таблетки для приготовления глазных капель в комплекте с растворителем) тербинафина в эффективной дозе 0,1 мг

• кафедра офтальмологии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ»;
• АО «Татхимфармпрепараты»;
• микологическая лаборатория КНИИЭМ;
• кафедра микробиологии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ»;
• кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ»;
• ИОФХ им. А. Е. Арбузова (обособленное структурное подразделение ФГБУН "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр РАН);
• лаборатория химико-биологических исследований;
• коллективный спектро-аналитический Центр изучения строения, состава и свойств веществ и материалов;
• центр экспериментальной хирургии КГАВМ им. Н.Э. Баумана
• ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РФ

БАЗЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ:

​

Таблетка в комплекте с растворителем для приготовления глазных капель

Готовый к использованию формат

Точная эффективная доза

оптимальная концентрация для локального противогрибкового действия

Первый в Российской Федерации

и в мире офтальмологический препарат тербинафина

Эффективность

Местная терапия устраняет системные побочные эффекты, снижает риск потери зрения и сокращает общий период лечения

Безопасность

Подтверждена несколькими ДКИ

Экономический эффект

экономит системе здравоохранения до сотен тыc. руб. на пациента по сравнению с системной терапией off-lаbel

Изучение токсичности и безопасности:�ИОФХ им. А. Е. Арбузова

• Эксперименты in vitro на клеточных линиях человека Chang Liver (клетки печени) и Wi-38 (эмбриональные клетки фибробластов легкого) и in vivo на мышах линии.
• CD-Показатель цитотоксичности от 20 до 84 мл/л, или от 20 до 84 г/л, что позволяет считать этот препарат не токсичным.
• Исследования in vivo на мышах CD: в соответствии с классификацией, 0,1% суспензию тербинафина можно отнести к IV классу, или относительно безвредных веществ.
• При однократном пероральном и внутрибрюшином введении в дозах 20 мл/кг (20 г/кг) препарат не вызывает гибели и каких-либо отрицательных эффектов на животных.

�ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России�

Благодарим за внимание!

Email: nargiza.d@bk.ru

Вывод:

​

На основании клинического, культурального и морфологического исследования выявлена эффективность и безопасность офтальмологической суспензии тербинафина, установлена достоверная санация грибковой инфекции в эксперименте.