Actualités en oncohématologie 2025–2026�Innovations biologiques, médecine de précision et immunothérapies�CAR-T, anticorps bispécifiques, MRD, génomique

Dr V REBIERE, Hématologie Clinique, CHPM

�L’oncohématologie en 2026 : à la croisée de la médecine moléculaire et de l’immunologie.�

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• Généralisation des anticorps bispécifiques
• Expansion des CAR-T en lignes précoces
• Thérapies guidées par MRD
• Développement des approches « chemotherapy-free »
• Intégration « systématique » du NGS
• Arrivée des CAR-T allogéniques et in vivo

Biologie moléculaire : « le nerf de la guerre »

Outils désormais centraux

• NGS ciblé : des panels moléculaires pour tout et partout
• ADN tumoral circulant (ctDNA)
• MRD ultra-sensible (10^-6 )

Applications cliniques

• Stratification pronostique
• Suivi de rechute précoce
• Choix thérapeutique ciblé

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Nouveaux outils, nouveaux concepts

• ICUS
• CCUS
• CHIP / CHOP : CHRS
• CTUS / ITAM /ITUS
• CMUS
• VEXAS
• ...

Leucémie aiguë myéloïde (LAM) : faut-il ENCORE vraiment des blastes ?

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�Glissement NMD /LAM : l’unification par l’outil moléculaire :

diagnostique et thérapeutique

Sous-groupes clés :

• FLT3 muté : midostaurine, quizartinib, gilteritinib
• NPM1muté /KMT2A réarrangé : revumenib, ziftomenib, Enzomenib, bleximenib
• IDH1/2 muté : ivosidenib / enasidenib
• TP53 muté : essais cliniques multiples : la quête du Graall

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Impact clinique

• Pronostic désormais essentiellement moléculaire
• MRD intégrée dans les décisions thérapeutiques

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�LAL B : La véritable révolution : Par là, tout a commencé �

Évolution thérapeutique

• Blinatumomab : anti CD 3*CD 19 : bispécifique
• Inotuzumab ozogamycine : anti CD 22- ADC : Ac couplé à un cytotoxique
• CAR-T cell CD19 = Lymphocyte T « chimérique » par réarrangement TCR
• Émergence des Stratégies sans chimiothérapie : « LAL B Ph + 🡺 Blina Pona »

Biologie

Altérations importantes :

• Ph-like IKZF1 CRLF2
• L’avènement des ITK dans les Lal B Ph+

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Lymphome diffus à grandes cellules B : �toujours plus hétérogène, toujours plus

Une nouvelle ère thérapeutique

T-Cell Engager (TCE)�partout, tout le temps : la signature de la décennie

Autre salle, autre ambiance : les CARTcells

Epcoritamab, lenalidomide, and rituximab versus lenalidomide and rituximab for relapsed or refractory follicular lymphoma (EPCORE FL-1): a global, open-label, randomised, phase 3 trial, LANCET 2026

Par contre des effets secondaires semblables : �de nouveaux syndromes

CRS (Cytokine Release Syndrome)

• Toxicité la plus fréquente des bispécifiques.
• Généralement :
• précoce (cycle 1),
• dose-dépendante,
• surtout lors du step-up dosing.
• Manifestations :
• fièvre,
• hypotension,
• hypoxie,
• tachycardie.
• Le plus souvent :
• grade 1–2,
• contrôlé par :
• tocilizumab,
• corticostéroïdes,
• support symptomatique.

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ICANS (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome)

Tableau clinique

• confusion,
• dysgraphie,
• aphasie,
• tremblements,
• somnolence,
• rarement convulsions/encéphalopathie sévère.

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ICATH (Immune effector cell-associated hematotoxicity)

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INFECTIONS VIRALES ET BACTERIENNES SECONDAIRES A L HYPOGAMMAGLOBULINEMIE PROFONDE ET PROLONGEE

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De nouveaux outils prédictifs : EASIX and m-EASIX predict severe cytokine release syndrome and overall survival after CAR T-cell therapy�

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• CRS: Glofitamab ≈ Epcoritamab ≥ Teclistamab ≈ Elranatamab
• ICANS: Epcoritamab ≥ Glofitamab > Teclistamab ≈ Elranatamab
• premières injections,
• forte masse tumorale,
• phase d’escalade.
• Les bispécifiques ont moins d’ICANS sévère que les CAR-T,
• mais davantage de CRS de bas grade répétés.
• prémédication,
• surveillance hospitalière initiale 🡺 à peine défini, déjà dépassé ?
• protocoles standardisés.

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A PEINE COMPRIS ET PEUT ETRE DÉJÀ A OUBLIER…