Авторы: к.м.н. Ермакова Дарья Михайловна, д.м.н. Менжинская Ирина Владимировна, д.м.н., профессор Долгушина Наталия Витальевна
Учреждение: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Распространенность антител к антиотензинпревращающему ферменту 2 и гормонам у пациенток с бесплодием и фертильных женщин
ВВЕДЕНИЕ. Ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) является ключевым компонентом ренин-ангиотензиновой системы (РАС), каждый из элементов которой имеет важную роль в функционировании репродуктивной системы женщины (Рисунок 1). Достоверно показано образование аутоантител разной специфичности у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 (Severe Аcute Respiratory Syndrome-related CoronaVirus 2), а также с постковидным синдромом, так как АПФ2 является основным рецептором, необходимым для проникновения данного вируса в клетки человека. При этом известна ассоциация аутоиммунных процессов со многими гинекологическими заболеваниями. Предполагается, что антитела к АПФ2 могут способствовать дисрегуляции РАС и нарушениям репродуктивной функции.
ЦЕЛЬ: оценить частоту встречаемости и уровни аутоантител к АПФ2, их взаимосвязь с антителами к стероидным гормонам у пациенток с бесплодием и у фертильных женщин.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Пациентки исследуемых групп были сопоставимы по возрасту (в группе 1 средний возраст составил 35 (Ме(Q25-Q75)=21-45) лет, в группе 2 - 35 (Ме(Q25-Q75)=21-44), р=0,541) и соматической заболеваемости. Группу пациенток с бесплодием отличала от группы сравнения большая частота таких гинекологических заболеваний, как эндометриоз и полип эндометрия, и операций на органах малого таза (р<0,001). Среди пациенток 1 группы 116 женщин страдали первичным бесплодием, что составило 58,0%. Пациентки также были сопоставимы по соматической заболеваемости. При этом группу пациенток с бесплодием отличала значимо большая частота заболеваний эндокринной системы, преимущественно щитовидной железы (у 51 пациентки (25,5%) в группе 1 против 5 (6,3%) в группе 2, р<0,01). Вероятность обнаружения антител к АПФ2 классов M и G суммарно была значительно более высокой у женщин с бесплодием по сравнению с фертильными женщинами (ОШ = 2,6, (95% ДИ = 1,37; 5,18)). Выявлено значимое различие по медианному уровню сывороточных аутоантител к АПФ2 классов M и G между пациентками исследуемых групп (р<0,005). Наличие в анамнезе COVID-19 не влияло на распространенность антител к АПФ2. Кроме антител к АПФ2 у пациенток с бесплодием были выявлены антитела к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) и прогестерону (ПГ) у 53 (26,5%) и 47 (23,5%) женщин соответственно, обнаружена прямая корреляционная связь между уровнями антител классов M и G к АПФ2 и гормонам, особенно выраженная с антителами к ФСГ (р<0,001) (Таблица 1). При этом у пациенток, положительных на антитела к АПФ2, значимо чаще выявлялись антитела (M, G) к гормонам (к ПГ – у 28/79 (35,4%), к ФСГ – у 45/79 (57,0%)), чем у пациенток с отрицательными результатами на антитела к АПФ2 (р<0,005).
ВЫВОДЫ. Антитела к АПФ2, выработка которых может быть индуцирована целым рядом инфекционно-воспалительных заболеваний, ассоциируются с первичным и вторичным бесплодием могут вовлекаться в патофизиологию бесплодия. Так, обнаружена прямая корреляционная связь уровня аутоантител к АПФ2 с уровнем аутоантител к половым гормонам.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование было включено 200 пациенток с бесплодием (группа 1) и 80 относительно здоровых фертильных женщин (группа 2) (все женщины репродуктивного возраста). Критериями невключения явились тяжёлые соматические и аутоиммунные заболевания, применение гормональной и иммуномодулирующей терапии. Все женщины были обследованы стандартными методами. Специальные методы исследования включали в себя определение методом иммуноферментного анализа специфических аутоиммунных антител к вирусу SARS-CoV-2, антител классов M и G к АПФ2, к гонадотропным и стероидным гормонам.
Рисунок 1. Роль РАС в женской репродуктивной системе
Таблица 1. Корреляция между уровнями сывороточных аутоантител к АПФ2 и гормонам