1 of 38

Современные принципы диагностики и терапии сепсиса в акушерстве

Пырегов Алексей Викторович

зам. гл. врача по АиР, д.м.н., профессор

ГБУЗ МО

«Московский областной перинатальный центр»

2 of 38

2022 год

СТРУКТУРА МАТЕРИНСКОЙ СМЕРТНОСТИ (БЕЗ COVID-19) 2018-2022 ГОДАХ (на 100 000 новорожденных )

3 of 38

​

​

  • Профилактика распространенных факторов риска и поощрение надлежащих гигиенических практик в больничной среде и за ее пределами были определены в качестве стратегий снижения уровня инфицирования матерей и новорожденных, а также краткосрочных и долгосрочных осложнений.
  • В 2020 году Глобальное исследование материнского сепсиса (GLOSS) предоставило данные о частоте материнских инфекций и сепсиса во время беременности и послеродового периода (713 медицинских учреждений по всему миру). 

Приблизительно у 70 беременных или недавно родивших женщин из 1000 была диагностирована инфекция, требующая госпитализации.

У 13 женщин из 1000 - как антенатальная гибель плода. 

Review Am J Perinatol. 2023 May;40(7):718-730. doi: 10.1055/s-0041-1736382. Epub 2021 Oct 11.

Maternal Sepsis: A Review of National and International Guidelines Angela J Stephens, Suneet P Chauhan, John R Barton, Baha M Sibai

4 of 38

Материнский сепсис

Материнский сепсис — опасное для жизни состояние, определяемое как органная дисфункция в результате инфекции, которая может возникнуть во время беременности, родов, после аборта или в послеродовом периоде.

Отсутствие консенсуса в отношении адекватных инструментов из-за совпадения физиологических изменений, происходящих во время беременности, с признаками и симптомами инфекции и сепсиса может привести к задержке как диагностики, так и лечения.

5 of 38

Иммунологические изменения�

  • В целом во время беременности наблюдается нарушение регуляции материнского иммунного ответа. 
  • Поскольку повышение количества лейкоцитов во время беременности является нормальным явлением, этот параметр нельзя рассматривать как ранний диагностический признак активного иммунного ответа. 
  • Относительная материнская иммуносупрессия, возникающая в результате подавления клеточно-опосредованного иммунного ответа, позволяет организму матери не реагировать на отцовские аллоантигены , экспрессируемые в тканях плода, но может привести к большей предрасположенности к определенным инфекциям и более тяжелому ответу на них.

​

6 of 38

Диаграмма в виде паутины, показывающая относительное изменение количества иммунных клеток на мл крови в разные триместры беременности.

EBioMedicine Epub 2022 Dec 2.

Immune-metabolic adaptations in pregnancy: A potential stepping-stone to sepsis

Simran Sharma 1, Patricia R S Rodrigues 2, Summia Zaher 3, Luke C Davies 4, Peter Ghazal

7 of 38

EBioMedicine Epub 2022 Dec 2.

Immune-metabolic adaptations in pregnancy: A potential stepping-stone to sepsis

Simran Sharma 1, Patricia R S Rodrigues 2, Summia Zaher 3, Luke C Davies 4, Peter Ghazal

Диаграмма в виде паутины, изображающая относительные пропорции типов иммунных клеток, наблюдаемые у небеременных женщин, в 3-м триместре беременности и у пациенток с сепсисом.

8 of 38

Изменения в сердечно-сосудистой системе�

  • Нормальные физиологические изменения во время беременности в сердечно-сосудистой, дыхательной и метаболической системах ответственны за потенциально быструю декомпенсацию в начале сепсиса. 

Адаптация сердечно-сосудистой системы начинается на восьмой неделе беременности. 

Внутрисосудистый объем постепенно увеличивается примерно на 30-50%. Последующее повышение частоты сердечных сокращений матери достигает значений на 10–20 ударов в минуту выше, чем нормальная частота сердечных сокращений для взрослого человека.

Измененное положение на кривой Франка-Старлинга увеличивает сердечный выброс до 50%, и сердце кажется физиологически расширенным. 

Артериальное давление матери снижается во втором триместре, но снова повышается примерно к 36 неделе.

9 of 38

  • Все сердечно-сосудистые адаптации во время беременности:
    • гипердинамическое кровообращение
    • тахикардия 
    • снижение резерва сопротивления гипоксии,
    • гиперкоагуляционное состояние

значительно перекрываются с гемодинамическими изменениями, связанными с дебютом сепсиса.

Nota bene!

Увеличенный объем плазмы и вызванная прогестероном вазодилатация позволяют этим, обычно молодым женщинам, длительный период времени находиться в состоянии компенсации. 

В результате при наступлении декомпенсации, клиническая ситуация может стремительно ухудшаться.

10 of 38

  • Изменения в респираторной системе предрасполагают к пневмонии и острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС). 
  • Nota bene! Физиологическая гипервентиляция , связанная с беременностью, может скрывать начальные признаки инфекций дыхательных путей. 
  • Развитие гидронефроза и рефлюкса мочи из-за сдавления мочеточника беременной маткой, а также высокий уровень прогестерона и склонность к бессимптомной бактериемии, предрасполагают к большей частоте инфекций мочевыводящих путей. 
  • Nota bene! Усиленная почечная элиминация бикарбонатов снижает буферную ёмкость, что может ограничивать реакцию организма на сепсис.

​

​

11 of 38

  • ВОЗ не сочла целесообразным расширять использование шкалы SOFA для материнского сепсиса.  
  • Изучение отчета о конфиденциальном исследовании здоровья матери и ребенка (CEMACH) подтвердило, что Модифицированная акушерская ранняя система предупреждения (MEOWS) является предпочтительным инструментом для раннего выявления сепсиса в акушерстве. 

MEOWS

Параметр

Норма

Необходимо наблюдение

Неотложное состояние

САД в мм рт.ст.�ДАД в мм рт.ст.

100–140�<90

141–160� 91–100

<90 или >160�>100

Оценка боли по ВАШ

0

3–5

≥6

Температура в °C

36–37,4

35–35,9 или 37,5–38

<35 или >38

Частота сердечных сокращений (уд/мин)

60–99

100-120 или 52-59

<52 или >120

Частота дыхания (вдох/мин)

12–18

19–25

<12 или >25

SpO2%

≥95

​

<95

Диурез

>30 мл/ч

<30 мл/1 ч

<30 мл/2 ч

Неврологический статус

Тревога

Голосовой ответ

Раздражительность/болевая реакция

  • Если у женщины низкий акушерский риск во время предродовой и послеродовой госпитализации, предлагается оценивать только основные показатели жизнедеятельности (например, АД, температуру и частоту сердечных сокращений ) по системе MEOWS во избежание чрезмерной медикаментозной терапии. 

Руководство 2021 года не рекомендует использовать qSOFA в качестве инструмента скрининга из-за его низкой чувствительности.

12 of 38

Критерии акушерского сепсиса

  • Рекомендована оценка состояния пациента с использованием одной из следующих шкал в качестве инструмента скрининга сепсиса и/или септического шока:
  • на догоспитальном этапе и вне палаты интенсивной терапии:
  • быстрой шкалы последовательной оценки органной недостаточности qSOFA (quick Sequential Organ Failure Assessment);
  • критериев синдрома системного воспалительного ответа SIRS;
  • модифицированная акушерская шкала раннего предупреждения MEOWS;
  • Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 1).
  • в ОРИТ шкалы SOFA.
  • Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 2)

Bone R.C. et al. Definitions for Sepsis and Organ Failure and Guidelines for the Use of Innovative Therapies in Sepsis // Chest. Elsevier, 1992. Vol. 101, № 6. P. 1644–1655. Singh S. et al. A validation study of the CEMACH recommended modified early obstetric warning system (MEOWS) // Anaesthesia. Anaesthesia, 2012. Vol. 67, № 1. P. 12–18. Singh A. et al. Evaluation of maternal early obstetric warning system (MEOWS chart) as a predictor of obstetric morbidity: a prospective observational study // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. Elsevier Ireland Ltd, 2016. Vol. 207. P. 11–17

​

13 of 38

Cureus. 2022 Nov; 14(11): e31067.

Role of Procalcitonin and C-reactive Protein as Predictors of Sepsis and in Managing Sepsis in Postoperative Patients: A Systematic Review

Monitoring Editor: Alexander Muacevic and John R Adler

Junaid Hassan,1 Safeera Khan,corresponding author2 Rukhe Zahra,3 Abdul Razaq,4 Ali Zain,5 Laiba Razaq,6 and Mahrukh Razaq

14 of 38

Прокальцитонин

  • У здоровых беременных женщин, не рожающих, уровни прокальцитонина сопоставимы с уровнями у небеременных взрослых и могут быть полезны при выявлении инфекции.
  • Уровни прокальцитонина в других группах перекрывают аномальные значения прокальцитонина у небеременных взрослых и не могут дифференцировать инфекцию среди рожениц или женщин с акушерскими сопутствующими заболеваниями.

​

​

Review Int J Gynaecol Obstet. 2023 Nov;163(2):484-494. doi: 10.1002/ijgo.14813. Epub 2023 Apr 28. Procalcitonin levels in pregnancy: A systematic review and meta-analysis of observational studies Malavika Prabhu, Gianna Wilkie, Mark MacEachern, Dana LaBuda, Jasmine Purtell, Krishna Rao, Laura E Riley, Matthew Fuller, Morgan Rosser, Ashraf S Habib, Melissa E Bauer

​

15 of 38

Surviving Sepsis Campaign

В отсутствие основанных на фактических данных руководящих принципов для акушерских популяций ВОЗ рекомендует использовать протоколы сепсиса «Кампания по выживанию при сепсисе» для оказания помощи матерям, адаптированные к местной акушерской популяции.

16 of 38

Основные направления терапии

  • Санация очага инфекции (как можно раньше)
  • Антибактериальная терапия
  • Инфузионно-трансфузионная терапия (+ вазопрессоры по показаниям)
  • Респираторная терапия
  • Контроль уровня глюкозы
  • Профилактика ВТЭО
  • ЗПТ, экстракорпоральные методы терапии
  • Профилактика стресс-язв ЖКТ
  • Раннее энтеральное питание

​

​

​

​

  • Review Obstet Gynecol Surv. 2023 Apr;78(4):237-248. doi:10. 1097/OGX.0000000000001108. Sepsis in Pregnancy and the Puerperium: A Comparative Review of Major Guidelines Sonia Giouleka, Eirini Boureka, Ioannis Tsakiridis, Konstantinos Lallas, Georgios Papazisis, Apostolos Mamopoulos, Ioannis Kalogiannidis, Apostolos Athanasiadis, Themistoklis Dagklis

​

17 of 38

Санация очага инфекции

  • После проведения успешной первичной реанимации рекомендована санация источника сепсиса и/или септического шока в течение не более 12 ч после постановки диагноза.
  • Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 3)
  • Рекомендовано решение вопроса о гистерэктомии в случае отсутствия, помимо матки, других очагов инфекции, обусловливающих прогрессирование признаков полиорганной недостаточности и отсутствие эффекта от проводимой консервативной терапии.
  • Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Avni T. et al. Vasopressors for the treatment of septic shock: Systematic review and meta-analysis // PLoS One. Public Library of Science, 2015. Vol. 10, № 8. P. E0129305; Elton R.J., Chaudhari S. Sepsis in obstetrics // BJA Educ. Elsevier Ltd, 2015. Vol. 15, № 5. P. 259–264; Van Den Akker T. et al. Prevalence, Indications, Risk Indicators, and Outcomes of Emergency Peripartum Hysterectomy Worldwide: A Systematic Review and Meta-analysis // Obstet. Gynecol. Lippincott Williams and Wilkins, 2016. Vol. 128, № 6. P. 1281–1294; Solomons B. Two cases of puerperal sepsis treated by hysterectomy. – 1928; Sebitloane M. H., Moodley J. Emergency peripartum hysterectomy //East African medical journal. – 2001. – Т. 78. – №. 2. – С. 70-74.

​

​

18 of 38

Антибактериальная терапия

  • При подозрении на септический шок или высокую вероятность сепсиса у пациента рекомендовано начать эмпирическую терапию антибиотиками широкого спектра действия в течение 1 часа.
  • Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3)

​

​

​

Bauer M. E. et al. Risk factors, etiologies, and screening tools for sepsis in pregnant women: a multicenter case-control study //Anesthesia and analgesia. – 2019. – Т. 129. – №. 6. – С. 1613; Evans L. et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021 // Crit. Care Med. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2021. Vol. 49, № 11. P. e1063–e1143; Ferrer R. et al. Empiric antibiotic treatment reduces mortality in severe sepsis and septic shock from the first hour: Results from a guideline-based performance improvement program // Crit. Care Med. Lippincott Williams and Wilkins, 2014. Vol. 42, № 8. P. 1749–1755; Gaieski D.F. et al. Impact of time to antibiotics on survival in patients with severe sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was initiated in the emergency department // Crit. Care Med. Lippincott Williams and Wilkins, 2010. Vol. 38, № 4. P. 1045–1053

​

19 of 38

Антибактериальная терапия

  • В 2019 г. ВОЗ начала глобальную кампанию, призывающую правительства применять разработанную классификацию антибиотиков AWaRe, которая представляет собой базу из антибактериальных препаратов, разделенных на три группы – доступа (Access), наблюдения (WAtch), резерва (REserve), с целью борьбы со снижением устойчивости к противомикробным препаратам

20 of 38

Антибактериальная терапия

21 of 38

Инфузионная терапия

  • Рекомендовано внутривенное введение сбалансированных кристаллоидных растворов в дозе 30 мл/кг в течение первых 3 ч терапии при развитии гипоперфузии, вызванной сепсисом и/или септического шока с обязательным контролем переносимости инфузии
  • Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)
  • Комментарий. При нарастании признаков перегрузки правых отделов сердца рекомендованы снижение темпа инфузионной терапии и индивидуальный подбор объема вводимой инфузионной терапии

​

​

Evans L. et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021 // Crit. Care Med. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2021. Vol. 49, № 11. P. e1063–e1143; Plante LA. Diagnosis and Management of Sepsis and Septic Shock in Pregnancy and the Puerperium | Article | GLOWM // The Continuous Textbook of Women’s Medicine Series – Obstetrics Module . 2021. Vol. 9

22 of 38

Инфузионная терапия

  • Рекомендовано дополнение инфузионной терапии альбумином человека в случае повышенной потребности в инфузии кристаллоидных растворов при развитии сепсиса и/или септического шока  
  • Не рекомендовано применение гидроксиэтилкрахмала у пациентов с сепсисом и септическим шоком в связи с высоким риском развития нежелательных явлений и летального исхода

Evans L. et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021 // Crit. Care Med. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2021. Vol. 49, № 11. P. e1063–e1143; Rochwerg B. et al. Fluid resuscitation in sepsis: A systematic review and network meta-analysis // Annals of Internal Medicine. American College of Physicians, 2014. Vol. 161, № 5. P. 347–355; Xu J.Y. et al. Comparison of the effects of albumin and crystalloid on mortality in adult patients with severe sepsis and septic shock: A meta-analysis of randomized clinical trials // Crit. Care. BioMed Central Ltd., 2014. Vol. 18, № 6; Haase N. et al. Hydroxyethyl starch 130/0.38-0.45 versus crystalloid or albumin in patients with sepsis: Systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis // BMJ. British Medical Journal Publishing Group, 2013. Vol. 346, № 7900

23 of 38

Вазопрессорная терапия

  • У пациентов с септическим шоком рекомендовано применение норэпинефрина в качестве препарата первой линии вазопрессорной терапии для достижения целевого значения среднего артериального давления более 65 мм рт.ст.
  • Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1)
  • Для достижения целевого значения среднего артериального давления более 65 мм рт.ст. при недостаточной эффективности норэпинефрина рекомендовано применение комбинации норэпинефрина с эпинефрином у пациентов с сепсисом и/или септическим шоком.
  • Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Avni T. et al. Vasopressors for the treatment of septic shock: Systematic review and meta-analysis // PLoS One. Public Library of Science, 2015. Vol. 10, № 8. P. E0129305; Ruslan M. A. et al. Norepinephrine in septic shock: a systematic review and meta-analysis //Western Journal of Emergency Medicine. – 2021. – Т. 22. – №. 2. – С. 196; Evans L. et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021 // Crit. Care Med. Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2021. Vol. 49, № 11. P. e1063–e1143

​

24 of 38

Заместительная терапия

  • У пациентов с сепсисом и острым повреждением почек рекомендовано использование продленной или интермиттирующей заместительной почечной терапии.
  • Уровень убедительности рекомендаций B (уровень достоверности доказательств – 1)

​

​

​

Guérin C. et al. Intermittent versus continuous renal replacement therapy for acute renal failure in intensive care units: Results from a multicenter prospective epidemiological survey // Intensive Care Med. Intensive Care Med, 2002. Vol. 28, № 10. P. 1411–1418; Zha J. et al. The efficacy of renal replacement therapy strategies for septic-acute kidney injury: A PRISMA-compliant network meta-analysis //Medicine. – 2019. – Т. 98. – №. 16

​

25 of 38

Экстракорпоральные методы терапии

  • Экстракорпоральное очищение крови рассматривается как выгодная стратегия, позволяющая элиминировать медиаторы воспаления и микробные токсины, однако рандомизированные контролируемые исследования показали, что соотношение риск/выгода для большинства методик остается неопределенным, за исключением процедур селективной ЛПС-адсорбции и терапевтического плазмообмена.

David S. et al. Adjuvant therapeutic plasma exchange in septic shock // Intensive Care Med. Intensive Care Med, 2021. Vol. 47, № 3. P. 352–354; Knaup H. et al. Early therapeutic plasma exchange in septic shock: a prospective open-label nonrandomized pilot study focusing on safety, hemodynamics, vascular barrier function, and biologic markers // Crit. Care. Crit Care, 2018. Vol. 22, № 1; Keith P.D. et al. The therapeutic efficacy of adjunct therapeutic plasma exchange for septic shock with multiple organ failure: A single-center experience // Crit. Care. BioMed Central Ltd, 2020. Vol. 24, № 1.

​

26 of 38

  • У взрослых пациентов с сепсисом и септическим шоком рекомендуется предусматривать возможность применения методов экстракорпоральной гемокорреции крови

27 of 38

Многоцентровое обсервационное проспективное исследование эффективности и безопасности применения метода селективной липополисахаридной гемосорбции c использованием устройства Эфферон ЛПС при акушерском сепсисе.

Ведущий исследовательский центр

ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ.

Институт анестезиологии-реаниматологии и трансфузиологии.

​

​

​

​

​

Исследовательские центры принимающие участие в КИ

  • ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница». Областной перинатальный центр (г. Новосибирск).
  • Тюменский Государственный медицинский университет. ГБУ Перинатальный центр (г. Тюмень).
  • Сургутский окружной клинический центр охраны материнства и детства.
  • ГБУЗ ПК «Пермская краевая клиническая больница».
  • ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко» (Н. Новгород).
  • Московский областной перинатальный центр.
  • КГБУЗ Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства, МЗ Красноярского края.
  • КГБУЗ Красноярская краевая клиническая больница, МЗ Красноярского края.

​

​

Главный исследователь

Пырегов Алексей Викторович,

доктор медицинских наук, профессор

28 of 38

Эфферон – ЛПС устройство для экстракорпорального очищения крови с помощью прямой гемоперфузии. �Детоксикация осуществляется путём селективной адсорбции липополисахаридов и неселективной адсорбции избытка цитокинов.�

  • Содержит пористые гранулы с иммобилизованным ЛПС-селективным лигандом, который избирательно связывает липополисахириды.
  • Поры поглощают избыток цитокинов.

29 of 38

В рамках исследования в группу Эфферон ЛПС набрано 30 пациенток

ПЛАНИРУЕТСЯ

Параметр

Me (Q1; Q3)

Возраст, лет

32 (28; 36)

Срок беременности среднее, нед.

30.5 (24; 35)

Вес, кг

70 (66; 82)

Септический шок при поступлении, n/N (%)

11/24 (46%)

Пациент нуждается в ИВЛ, n/N (%)

18/24 (75%)

Пациент нуждается в ЗПТ, n/N (%)

9/24 (38%)

Шкала SOFA, балл

6.5 (4; 9)

Параметр

Me (Q1; Q3)

Время между включением в исследование и сорбцией, час

9.3 (2.; 19)

Время между первой и второй сорбцией, час

24 (24; 24)

Длительность гемосорбции, мин

360 (360; 600)

Средняя скорость кровотока, мл/мин

150 (120; 180)

Процент встроенных сорбций, n/N (%)

16/42 (38%)

Нежелательные явления, n/N (%)

1/42 (2.4%)

Группа 1 (n=30)

двукратная гемоперфузия + стандартная терапия

Группа 2 (n=30) сравнительльная,

стандартная терапия.

Набор ретроспективный

60 пациенток с акушерским сепсисом, осложненным септическим шоком

30 of 38

Характеристика пациенток на момент включения в исследование, N = 30

Характеристика

Ед. изм.

C Шоком, N = 17�Me (Q1; Q3)

Без шока, N = 13�Me (Q1; Q3)

p-значение

​

Возраст

года

34 (25; 39)

32 (28; 33)

0.805

Срок беременности среднее

недели

29.5 (19; 32.2)

32.8 (28.9; 34.8)

0.315

ИМТ

кг/м²

27 (26; 32)

25 (24; 30)

0.177

Вазопрессоры*

мкг/кг/ми

0.4 (0.2; 0.6)

-

​

Пациент нуждается в ИВЛ

n/N [%]

11/17 (65%)

7/13 (54%)

0.711

PaO2/FiO2*

отношение

248 (172; 304)

365 (166; 528)

0.425

Пациент нуждается в ЗПТ

n/N [%]

3/17 (18%)

6/13 (46%)

0.123

SOFA

баллы

9 (7; 11)

7 (4; 10)

0.103

Лейкоциты

x10^9 /Л

24.1 (16; 29)

17 (15.1; 19)

0.043

Нейтрофилы / лимфоциты�(индекс NLR)

отношение

29.3 (17.8; 50)

10 (8.3; 18.3)

0.009

С-Реактивный белок

мг/Л

149 (99; 195)

143 (84; 174)

0.536

Прокальцитонин

нг/мЛ

8 (1; 40)

9 (1; 22)

0.574

ИЛ6

пг/мл

163 (49; 258)

242 (155; 646)

0.001

* Только пациенты с соответствующим статусом (СШ или ИВЛ)

�

31 of 38

Параметр

Ед. изм.

Me (Q1; Q3)

Время между поступлением в ОРИТ и сорбцией

часы

17 (7; 22)

Время между шоком и началом первой сорбции

часы

6 (5; 11)

Время между включением в исследование и сорбцией

часы

20 (12; 26)

Продолжительность одной процедуры сорбции

мин

360 (360; 396)

Количество процедур сорбций

n

2 (2; 2)

Время между концом первой и началом второй сорбции

часы

18 (14; 18)

Средняя скорость кровотока за все сорбции

мл/мин

150 (120; 150)

Нежелательные явления

n/N [%]

3/30 (10%)

Параметры процедуры гемосорбции

32 of 38

Параметр

Ед. изм.

С шоком, N = 17� Me (Q1; Q3)

Без шока, N = 13, �Me (Q1; Q3)

Разрешение шока

n/N [%]

16/17 (94%)

0/0 (0%)

Длительность шока

часы

48 (48; 108)

-

Продолжительность ИВЛ до отлучения

дни

3 (1; 14)

2 (2; 4)

Длительность потребности в ЗПТ

сутки

19 (11; 25)

9 (6; 20)

Длительность в ОРИТ до выписки

сутки

11 (6; 16)

5 (4; 15)

Длительность в ЛПУ до выписки

сутки

14 (10; 17)

16 (12; 23)

Летальность 7 дней

n/N [%]

0/17 (0%)

0/13 (0%)

Летальность в ЛПУ

n/N [%]

4/17 (24%)

2/13 (15%)

Время до летального исхода

сутки

28 (22; 35)

24 (18; 31)

Основные результаты лечения пациенток, N = 30

33 of 38

Характеристики пациенток на момент включения в исследование, сравнение выживших и умерших, N = 30

Характеристика

Ед. изм.

Выписанные�Me (Q1; Q3)

Умершие�Me (Q1; Q3)

p-значение

Возраст

годы

32 (26; 36)

33 (30; 37)

0.494

Срок беременности

недели

29.5 (20.8; 32.8)

32.8 (28; 34.5)

0.788

Септический шок при поступлении

n/N [%]

13/24 (54%)

4/6 (67%)

0.672

Вазопрессоры*

мкг/кг/ми

0.3 (0.1; 0.5)

0.5 (0.4; 0.9)

0.245

Пациент нуждается в ИВЛ

n/N [%]

13/24 (54%)

5/6 (83%)

0.358

Пациент нуждается в ЗПТ

n/N [%]

5/24 (21%)

4/6 (67%)

0.049

Шкала SOFA

баллы

8 (5; 9)

14 (11; 15)

<0.001

Тромбоциты

x10^9 /Л

189 (109; 251)

41 (19; 87)

0.005

Билирубин

мкмоль/Л

18.2 (9.8; 25.8)

41.5 (16.2; 65.2)

0.114

Креатинин

мкмоль/Л

85.3 (69.4; 185)

198 (188.8; 226)

0.082

Лейкоциты

x10^9 /Л

19.3 (15.2; 27.6)

16.5 (15.8; 19)

0.743

Нейтр./лимф. (NLR)

отношение

19 (10; 31)

27 (11; 46)

0.743

С-Реактивный белок

мг/Л

148 (111; 183)

66 (36; 161)

0.191

Прокальцитонин

нг/мЛ

8 (2; 23)

9 (1; 26)

1.000

АСТ

ед/Л

29 (22; 40)

219 (76; 785)

0.016

ЛДГ

ед/Л

401 (260; 442)

1008 (746; 1280)

0.014

ИЛ6

пг/мл

169.7 (47.5; 266.2)

154.1 (50.2; 234)

0.954

* Только пациенты с соответствующим статусом (СШ или ИВЛ)

34 of 38

HELLP синдром �– тяжёлое осложнение включающее триаду признаков:��1. Гемолиз�2. Повышенная активность ферментов печени �(АСТ более 70 ед/л, ЛДГ более 600 ед/л)�3. Тромбоцитопения (< 100 x 10^9/л)��в исследовании выявлено 6/30 (20%) случаев HELLP синдрома в сочетании с тяжёлым сепсисом или септическим шоком

Параметр

Ед. изм.

HELLP, N = 6,

Me (Q1; Q3)

Без HELLP, N = 24� Me (Q1; Q3)

SOFA

Баллы

14 (11; 16)

8 (6; 10)

Летальность 7 дней

n/N [%]

0/6 (0%)

0/24 (0%)

Летальность в ЛПУ

n/N [%]

4/6 (67%)

2/24 (8%)

35 of 38

Параметр

Ед. из.

До (0 часов)

Me (Q1; Q3)

После (72 часа)

Me (Q1; Q3)

​

p-значение

Шкала SOFA

баллы

8 (7; 11)

4 (1; 8)

↓

<0.001

Ср. АД

мм.рт.ст.

79 (68; 91)

83 (79; 95)

↑

0.001

Лейкоциты

x10^9 /Л

18.8 (15.4; 27.4)

13.4 (11.3; 18.08)

↓

0.02

Лимфоциты

x10^9 /Л

0.9 (0.6; 1.6)

1.7 (1.2; 2.09)

↑

<0.001

Нейтрофилы

x10^9 /Л

15.3 (14; 23.2)

10.4 (7.7; 15.1)

↓

0.004

Нейтрофилы / лимфоциты

отношение

18.6 (9.3; 35.4)

6.6 (3.8; 9.5)

↓

<0.001

Тромбоциты

x10^9 /Л

179 (81; 235)

124 (71; 197)

​

0.205

Креатинин

мкмоль/Л

112.8 (70.2; 222.2)

77 (59; 159)

↓

<0.001

ЛДГ

ед/Л

403 (269; 730)

371 (255; 464)

​

0.115

С-Реактивный белок

мг/Л

146 (89; 183)

113 (67; 144)

↓

0.025

Прокальцитонин

нг/мЛ

9 (1; 25)

6 (1; 9)

↓

0.016

ИЛ-1б

пг/мл

3.1 (2; 7.6)

1.9 (0.7; 2.8)

↓

0.002

ИЛ-6

пг/мл

162.6 (48.6; 258.2)

44.3 (19.1; 131.1)

↓

0.041

ИЛ-8

пг/мл

65.1 (22.4; 132.2)

26.2 (14.4; 49.2)

↓

0.002

ИЛ-10

пг/мл

24.8 (12.8; 128.5)

7.2 (3; 17.05)

↓

<0.001

ФНОа

пг/мл

11.2 (4; 31)

4 (0.3; 12.6)

↓

0.011

Изменение показателей после двух гемосорбций, N = 30

36 of 38

Динамика уровня эндотоксина в процессе LPS-сорбции

Селективная гемосорбция эндотоксина – целенаправленное воздействие на доказанное ключевое этиопатогенетическое звено

37 of 38

ЛПС-сорбция при акушерском сепсисе

После процедуры гемосорбции

Летальность 7 дней

n/N [%]

0/25 (0%)

0/12 (0%)

0/13 (0%)

Госпитальная летальность

n/N [%]

5/26 (19%)

3/13 (23%)

2/13 (15%)

Время до летального исхода

сутки

37 (16; 47)

47 (32; 55)

24 (18; 31)

38 of 38