1 of 27

Тактика ведения ЭКД пациентов в ОРИТ в зависимости от фенотипов сепсиса

Руслякова И.А.

2 of 27

Papathanakos G, Andrianopoulos I, Xenikakis M, Papathanasiou A, Koulenti D, Blot S, Koulouras V. Clinical Sepsis Phenotypes in Critically Ill Patients. Microorganisms. 2023

Фенотипирование сепсиса

3 of 27

Распространенность ОПП и ХБП �в фенотипах SENECA

Molinari L, Rio-Pertuz GD, Priyanka P, Seymour CW, Kellum JA; ProCESS and ProGReSS-AKI Investigators. Distribution of Acute and Chronic Kidney Disease Across Clinical Phenotypes for Sepsis. Chest. 2024 Sep;166(3):480-490.

4 of 27

Взаимосвязь фенотипов и эндотипов сепсиса

Соответствие между фенотипами SENECA, моделями острого респираторного дистресс-синдрома и эндотипами такими как MARS и SRS варьировала от умеренного до низкого, что позволяет сделать вывод о том, что для каждого подтипа была определена различная группа пациентов.
Эндотипы и фенотипы отражают разные, возможно, дополняющие друг друга части подтипов сепсиса.
Необходим поиск новых стратегий на основе персонализированной оценки ответа пациента на инфекцию: генетического, метаболомного и протеомного, а также экспрессируемого в клинике фенотипа сепсиса.

Молекулярная диагностика и стратификация риска сепсиса» (MARS) и идентифицированы 4 молекулярных эндотипа, связанных с 28-дневной летальностью (p = 0,022): на 28-й день летальность была самой высокой в группе Mars1 — 39%, по сравнению с 22% в группе Mars2, 23 % в группе Mars3 и 33% в группе Mars4 [11]. Из более чем 1000 экспрессируемых генов был получен более простой набор (на этот раз из 6 генов), предсказывающий принадлежность к тому или иному эндотипу SRS(FP). Следует отметить, что паттерны экспрессии генов SRS, отличающие «иммуносупрессивный» эндотип SRS1/SRS1(FP) во взрослой группе, не совпадали с аналогичными паттернами «иммуносупрессивного» эндотипа A в популяции детей [10].

5 of 27

Писарев В.М.�зав. лаб. молекулярных механизмов критических состояний НИИОР им. В.А.Неговского ФНКЦ РР

6 of 27

�вкДНК

Писарев В.М.�зав. лаб. молекулярных механизмов критических состояний НИИОР им. В.А. Неговского ФНКЦ РР�

7 of 27

Значимость повышения нуклеосом, �содержащих гистоны типа Н3.1, при СШ

Медиана концентрации нук Н3.1 составила 4658 ± 3962 нг/мл, вкДНК — 3041 (876–7815) нг/мл. Корреляция между вкДНК и нук Н3.1 обладала заметной прямой связью (rxy = 0,67; р = 0,0001). Наиболее значимые корреляции нук Н3.1 регистрировались с уровнем лактата (rxy = 0,4; р = 0,004) и шкалой SOFA (rxy = 0,41; р = 0,002).

https://doi.org/10.21320/1818-474X-2026-1-58-72

8 of 27

Пресепсин

Пресепсин является ценным и весьма перспективным биомаркером для диагностики сепсиса, демонстрирующим благоприятную диагностическую точность в различных популяциях, с наибольшей эффективностью у новорожденных (Peng K., 2025).
Пресепсин — это биомаркер для прогнозирования риска летального исхода, обладающий повышенной чувствительностью при септическом шоке. Чувствительность была заметно выше у пациентов с септическим шоком (90%) по сравнению с пациентами с сепсисом (75%), тогда как специфичность была сравнительно ниже (50% против 77%). Пресепсин может быть интегрирован в процесс принятия клинических решений для раннего вмешательства (Xing X, 2025).

Peng K, Zhang X, Li Q, Luo Z. Presepsin as a diagnostic biomarker for sepsis across neonates, children, and adults: A meta-analysis. Biomol Biomed. 2025 Aug 20;26(2):307-319. doi: 10.17305/bb.2025.12909. PMID: 40839596; PMCID: PMC12505528.

Xing X, Wang Q, Zhang Y and Zhang G (2025) Prognostic value of presepsin in sepsis and septic shock: a meta-analysis. Front. Immunol. 16:1680877. doi: 10.3389/fimmu.2025.1680877

9 of 27

Индекс �системного иммунного воспаления (SII)

Высокий уровень SII при поступлении был значительно связан с повышенным риском краткосрочной летальности от всех причин у пациентов с сепсисом (ОР: 1,51, 95% ДИ: 1,31-1,67, P < 0,001) при умеренной гетерогенности (I² = 43%) [Liang L., 2025].
Среднее значение SII составило 2017,38. Индекс SII предсказывал развитие ОПП, с пороговым значением > 1602, с чувствительностью 84,3% и специфичностью 89,9%. Кроме того, индекс SII прогнозировал госпитальную летальность, с порогом > 1801,411, с чувствительностью 95% и специфичностью 90%.
SII — это потенциально ценный, экономически эффективный и легкодоступный биомаркер, который может существенно прогнозировать возникновение ОПП и госпитальной летальности у пациентов с сепсисом.

Liang L, Su Q. Systemic immune-inflammation index and the short-term mortality of patients with sepsis: A meta-analysis. Biomol Biomed. 2025 Mar 7;25(4):798-809. doi: 10.17305/bb.2024.11494. PMID: 39739368; PMCID: PMC11959392.

EL‑Zoghby et al. The Egyptian Journal of Critical Care Medicine (2025) 12:7 https://doi.org/10.1007/s44349-025-00018-0

10 of 27

Прогностическая модель ЛПС-сорбции �у пациентов с дельта-фенотипом уросепсиса

Во сколько раз вырос SII	Как меняются шансы назначения LPS
в 1.25 раза	в 1.31 раза
1.5	1.57
2	2.15
3	3.39
4	4.66
5	5.95
10	12.92

Предиктор	cOR (95% ДИ)	p	aOR (95% ДИ)	p
SOFA, балл	1.243 (1.035–1.494)	0.020	1.004 (0.750–1.345)	0.977
log(SII)	1.613 (1.005–2.591)	0.048	3.977 (1.291–12.251)	0.016
N/LIM	1.020 (0.993–1.047)	0.145	0.975 (0.920–1.033)	0.387
PO2/FiO2	0.986 (0.976–0.996)	0.008	0.983 (0.968–0.998)	0.030
Операции, n (%)	0.049 (0.013–0.189)	<0.001	0.034 (0.006–0.205)	<0.001

OOF ROC-AUC = 0.848; PR-AUC = 0.855; Brier score = 0.167; cut-off = 0.790; чувствительность = 0.735; специфичность = 0.880; accuracy = 0.797

11 of 27

Уровень маркеров воспаления при сепсисе

Zhou Y, (2022) Application of oXiris-continuous hemofiltration adsorption in patients with sepsis and septic shock: A single-centre experience in China. Front. Public Health 10:1012998.

У здоровых людей любые бактерии, поднимающиеся по уретре и прикрепляющиеся к эпителиальным клеткам мочевого пузыря, активируют сигнальные пути Toll-подобных рецепторов в этих клетках. Эта сигнализация индуцирует секрецию цитокинов и хемокинов активированными уротелиальными клетками, которые привлекают нейтрофилы для устранения бактериальной инфекции путем фагоцитоза. Однако при осложненных инфекциях мочевыводящих путей различные факторы организма могут ослаблять иммунный ответ, или факторы патогена могут изменять реакцию уропатогенов на иммунную систему или лечение антибиотиками, что приводит к персистирующей инфекции. CAUTI — катетер-ассоциированные инфекции мочевыводящих путей; HAUTI — внутрибольничные инфекции мочевыводящих путей.

12 of 27

Взаимосвязь фенотипов сепсиса и патогена

Chanderraj R, Bartek B, Stringer KA, Tiba MH, Sjoding MW, He Y, Nuppnau M, Bongers KS, Adame MD, Lou SS, Kerschberger VE, Churpek MM, Calfee CS, Tripathi S, Foster DM, Kellum JA, Dickson RP, Sinha P. Pathogen characteristics are key determinants of distinct host response phenotypes of sepsis. J Clin Invest. 2026 Mar 16;136(6):e197346. doi: 10.1172/JCI197346. PMID: 41837287; PMCID: PMC12987626.

13 of 27

Фенотипы сепсиса у пациентов с ТВП

1164 пациента

Критерии включения:

ТВП
Ретро- (n=961) и проспективный набор (n=203)

Калькулятор фенотипов сепсиса с включением 25 переменных

814 пациентов с вТВП

350 пациентов с бТВП

Потребность в РП, ВП, ЭКД

динамика биомаркеров (PCT, CRP, пресепсина, NLR, SII, IL-6)

Динамика SOFA
Летальность
Длительность пребывания в стационаре и ОРИТ

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ России, г. Санкт-Петербург
СПб ГБУЗ "Госпиталь для ветеранов войн», г. Санкт-Петербург
СПб ГБУЗ «КИБ имени С.П. Боткина», г. Санкт-Петербург
ГБУ СПБ НИИ Скорой Помощи им. И.И. Джанелидзе, г. Санкт-Петербург
Республиканская клиническая больница имени Г. Г. Куватова, г. Уфа

14 of 27

Характеристика исследуемых групп

Параметры	Всего n=1164	вТВП n=814	бТВП n=350	р
Ретроспективный анализ (n=961)
Возраст, лет	72 (61-82)	72 (62-83)	68 (59-79)	0,010
CCI, балл	5 (3-8)	5 (2-8)	6 (4-8)	<0,001
SOFA (балл)	5 (4-7)	5 (4-7)	4 (3-5,5)	<0,001
mNUTRIC (балл)	5 (3-6)	5 (3-6)	5 (4-6)	<0,001
Проспективный анализ (n=203)
Возраст, лет	71 (60-79)	71 (66-78)	71 (60-80)	0,686
CCI, балл	7 (5-9)	6 (5-7)	7 (5-10)	0,004
SOFA (балл)	8 (6-11)	11 (7-13)	7 (5-10)	<0,001
mNUTRIC (балл)	6 (4-7,5)	7 (6-8)	5 (4-7)	<0,001

15 of 27

Распределение фенотипов в вирусной �и бактериальной ТВП

16 of 27

Маркеры при вТВП

Маркер	α, Me [Q1; Q3]	β, Me [Q1; Q3]	γ, Me[Q1; Q3]	δ, Me [Q1; Q3]	p
IL-6	89,20 [50,8; 187]	78,98 [31; 293,25]	93,5 [34,91; 228,4]	56,54 [29,8; 193,75]	0,777
ПКТ	0,10 [0,07; 0,27]	0,4 [0,16; 1,18]	0,5 [0,20; 3,65]	0,59 [0,15; 1,69]	<0,001 р12<0,001 р13<0,001 р14<0,001
SII	1410 [752; 2888]	2091 [1007,43; 4346,67]	2160,47 [1229,75; 4061,82]	3202,8 [1744,2; 7805,78]	<0,001 р12=0,016 р13=0,016 р14<0,001 р24=0,009 р34=0,016
NLR	7,33 [3,88; 12,8]	11,00 [6,75; 23,14]	11,20 [6,52; 16]	18 [8,4; 36]	<0,001 р12<0,001 р13=0,001 р14<0,001 р24=0,017 р34=0,004

17 of 27

Частота применения методик �ЭДК у пациентов с вТВП

18 of 27

Предикторы ЭКД при вТВП

При увеличении IL-6 в 10 раз шансы проведения ЭКД в 2,1 раза. Наличие Гр− флоры также было связано с более высокими шансами ЭКД: AOR=3,76.

вТВП

19 of 27

Предикторы летальности при вТВП

Наиболее выраженная ассоциация была у β-фенотипа и NLR.

вТВП

20 of 27

Маркеры при бТВП

Маркер	α, Me [Q1; Q3]	α, Me [Q1; Q3]	γ, Me[Q1; Q3]	δ, Me [Q1; Q3]	p
Пресеп син	612 [612; 612]	423 [389; 561]	467 [423; 644,5]	436 [423; 530,5]	0,797
PCT	1,52 [0,41; 4,15]	2,82 [1,34; 11,65]	2,46 [1,06; 8,18]	1,66 [0,79; 4,16]	0,499
SII	3372,8 [1575,04; 7517,43]	1767,32 [611,28; 4972,88]	718,53 [559,09; 2734,60]	4930,67 [1199,18; 10854,86]	0,009 р34=0,008
NLR	22,78 [6,65; 46,27]	9,04 [3,29; 24,37]	5,17 [3,1; 17,53]	22,65 [7,78; 49,89]	0,033 р34=0,034

21 of 27

Частота применения методик �ЭДК у пациентов с бТВП

22 of 27

Предикторы летальности при бТВП

β-фенотип,
δ-фенотип
наличие Гр− флоры.

бТВП

23 of 27

Неблагоприятные исходы

p<0,001

p=0,036

24 of 27

Анализ применения �мультимодальной ГС

	Благоприятный исход					Неблагоприятный исход
	α-фенотип	β-фенотип	γ-фенотип	δ-фенотип	p-value	α-фенотип	β-фенотип	γ-фенотип	δ-фенотип	p-value
Ретроспективный набор
ЭГК вТВП, n (%)	14 53,8%	0 0,0%	4 36,4%	5 31,5%	0,607	12 46,2%	22 100,0%	7 63,6%	11 68,75%	0,028
ЭГК бТВП, n (%)	0 0,0%	0 0,0%	0 0,0%	2 50%	0,724	1 100%	2 100%	0 0,0%	2 50%	0,667
Проспективный набор
ЭГК вТВП, n (%)	1 33,3%	3 37,5%	2 28,5%	6 33,3%	0,538	2 66,7%	5 62,5%	5 71,4%	12 66,7%	-
ЭГК бТВП, n (%)	6 85,7%	7 35%	6 42,9%	28 63,6%	0,244	1 14,2%	13 75%	8 57,1%	16 36,4%	0,022

25 of 27

Клинический случай

Оглушение (CGS 12 б)

26 of 27

Выводы

У пациентов пожилого возраста с вирусной тяжелой внебольничной пневмонией наиболее распространенным был α-фенотип (38,5%, p<0,001), тогда как у пациентов с бактериальной ТВП - δ-фенотип (53,7%, p<0,001).
Высокие значения SII (Me: 3202,8; 1744,2-7805,78) и NLR (18: 8,4-36) наблюдали при δ-фенотипе вТВП, тогда как при бТВП высокий SII определен у δ-фенотипа (4930,67: 1199,18-10854,86).
Предиктором проведения ЭКД при вТВП увеличение IL-6 (AOR=2,11) и наличие Гр− флоры (AOR=3,76).
Предикторы госпитальной летальности - β-фенотип и NLR при вТВП, β-фенотип, δ-фенотип и наличие Гр− флоры при бТВП.
Методы ЭКД применялись преимущественно у пациентов с δ-фенотипом вТВП и β- и γ-фенотипами бТВП .
У пациентов с δ-фенотипом бТВП применение методик ЭКД ассоциировано в 62,5% наблюдений с благоприятным исходом заболевания (рδ=0,036). В группе проспективного набора у пациентов с δ-фенотипом бТВП применение мультимодальной ГС обеспечило благоприятный исход в 63,6% наблюдений.

27 of 27

Благодарю за внимание!