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UNIVERSIDAD DE ORIENTE�NUCLEEO BOLÍVAR�ESCUELA DE CS FISIOLÓGICAS�DEPARTAMENTO DE Cs FISIOLÓGICAS�FISIOPATOLOGÍA����Alteraciones de Ganglios Basales

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Dra. Santina Nastasi

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 Núcleos subcorticales (ganglios basales):

  •  Cuerpo estriado 

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  • Núcleo caudad

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  • Núcleo reticular
    • Putamen
    • Pálido

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  • Núcleo subtálamico

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  • Sustancia negra.

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Circuito directo-indirecto

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CIRCUITO DIRECTO

El circuito directo es una vía monosináptica inhibitoria (mediada por GABA, sustancia P, y Dynorphin) que va del putamen a GPi

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CIRCUITO INDIRECTO

El circuito indirecto nace de neuronas putaminales inhibitorias (mediadas por GABA y Encefalinas) que van hacia el globo palido externo (GPe) el que envía proyecciones inhibitorias GABAérgicas a la región sensoriomotora del núcleo subtalámico (NST), el que envía estímulos excitatorios directamente al GPi y SNr

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2. Neurotransmisores específicos de los ganglios basales:

Neurotransmisores:

  • Dopamina
  • Acido gamma-aminobutirico (GABBA)
  • Acetilcolina
  • Noradrenalina
  • Serotonina
  • Encefalina
  • Glutamato
  • Otros,…

�

Neurotransmisores:

Dopamina

Acido gamma-aminobutirico (GABBA)

Acetilcolina

Noradrenalina

Serotonina

Encefalina

Glutamato

Otros,…

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1. Via Directa – (activada por receptores D1)�   Estriado (neuronas espinosas medianas) —Gaba —> GPI/SNr — Gaba—>Talamo (VA/VL) —Glu—> Cortex premotor�   Resumen: Si la vía esta encendida ("on"), el GPI esta inhibido, el tálamo activo y por tanto la corteza activada.

   2. Vía indirecta (inhibida por receptores D2)�   Estriado (neuronas espinosas medianas) —Gaba—> GPe —Gaba—> STN —Glu—> GPI/SNr/PPN —Gaba—> Talamo (VA/VL) —Glu—> Cortex premotor�   Resumen: si la vía está "on" el GPI está activo, el tálamo inhibido y por tanto la corteza inhibida.

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Alteraciones de Ganglios basales�

Enfermedad de Parkinson

Corea de Huntington

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������Enfermedad de Parkinson

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  • Enfermedad neurodegenerativa
  • Afecta sistema extrapiramidal
  • Integración genética y de factores ambientales

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���Epidemiología:���

  • Edad: 35 a 85 años ( 60 a )
  • Antec. Familiares positivos
  • Sexo masculino
  • Lesión craneal
  • Exposición a pesticidas
  • Residencia en medios rurales
  • Otros factores.

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Manifestaciones clínicas

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  • Temblor en reposo
  • Rigidez
  • Bradicinesia

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Manifestaciones clínicas Motoras

  • Bradicinesia
  • Control motor fino
  • Hipofonía
  • Sialorrea
  • Temblor en reposo
  • Rigidez
  • Signo de la rueda dentada
  • Trastornos de la marcha
  • Anomalías del equilibrio

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Manifestaciones no motoras

  • Depresión

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  • Ansiedad
  • Trastornos cognitivos
  • Anomalías sensoriales

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  • Trastornos del sueño

(somnolencia diurna y siestas frecuentes)

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  • Disfunción autonómica

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SINTOMAS NEUROPSIQUIATRICOS

  • CAMBIOS DE CARÁCTER
  • CAMBIOS COGNITIVOS
  • CAMBIOS DE CONDUCTA

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Genes que determinan la enfermedad de Parkinson monogénica

PARK-1 4q21. 40-45

PARK-2 6q25. AR.

PARK-3 2p13. AD

PARK-4 4p15. AD. UCHL1 l

PARK-6 1p35-36. AR. 20-45 PARK-7 1p36. AR. 20-45PARK-8 12p11-q13. 50-70

AD. LRRK-2 PARK-9 1p36. PARK-10 1p32

PARK-11 2q36-37

Fisiopatología��

  • pérdida de neuronas dopaminérgicas en la vía nigroestriatal.

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  • inclusiones eosinofílicas intracitoplasmáticas en los fragmentos de neuronas –cuerpos de Lewy

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  • respuesta defectuosa al daño neuronal oxidativo. 
  • ���

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ENFERMEDAD DE PARKINSON

Inhibición reducida de la vía indirecta lleva a un exceso de inhibición de GPe, desinhibiendo al NST y aumentando la excitación de GPi/SNr

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Disminuida activación de la vía directa causa una reducción en la inhibición de GPi/SNr.

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El resultado es un exceso de activación de output de ganglios basales que lleva a una sobre inhibición talámica y sistemas motores

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Anatomía patológica

Alteraciones macroscópicas

  • Atrofia frontal
  • Pérdida de la pigmentación oscura del mesensefalo

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Alteraciones microscópicas

  • Degeneración dopaminérgica
  • Cuerpos de Lewy con sinucleína en su interior

(mutaciones del gen sinucleína alfa)

  • Degeneración el cuerpo estriado y putamen

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Alteraciones genéticas

  • PARK1, PARK4, PARK5 (atosómica dominante)
  • PARK1 mut. Gen α sinucleína
  • PARK2 y PARK7 autosómicos recesivos
  • Alteración de la ubicuitación y la degradación de la

sinucleína

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Diagnóstico

Manifestaciones clínicas

Radiodiagnóstico

Anatomia patológica

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DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

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Personajes famosos con enf. De Parkinson

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Enfermedad de Huntington

 1872

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Enfermedad de Huntington

  • Herencia dominante
  • Corea
  • Demencia

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DEFECTO MOLECULAR:

  • Alteración del triplete CAG en el primer exón del gen IT15 → Proteína anormalmente alargada en residuos de poliglutaminas (Huntingtina mutada)

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Fisiopatología:

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Huntingtina mutada altera:

  1. Transcripción genética
  2. Transporte axónico de diversas proteínas
  3. Incrementa los mecanismos de exititocidad
  4. Estrés oxidativo

↓

Muerte Neuronal

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Fisiopatología

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  1. Disfunción de núcleo estriado→ Hipercinecisas ( Corea )

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  • Degeneración de la cabeza del caudado→ Trastornos de conducta

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  • Atrofia del N. Caudado y del Cortex→ Deterioro Cognitivo

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FISIOPATOLOGIA DE GANGLIOS BASALES: DISKINESIAS (COREA - BALISMO)�

El mecanismo propuesto es la actividad reducida de neuronas del NST, GPe y GPi/SNr produciendo una desinhibición del tálamo que induce una excesiva estimulación de las áreas motoras corticales

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Patogenia

  • Pérdida de neuronas estriado y corteza Atrofia bilateral del caudado
  • Crecimiento de los ventrículos
  • Reducción del peso del cerebro

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Clasificación de las repeticiones de nucleótidos y el estado de la enfermedad de cada persona dependiendo de la cantidad de repeticiones del trinucleótido CAG.4

Nº de repeticiones CAG

Clasificación

Resultado

<28

rango normal

No desarrollo de EH.

29–34

intermedio

El individuo no desarrolla la EH, pero la siguiente generación está en riesgo.

35–39

penetrancia reducida

Algunos, pero no todos, desarrolla la EH. La siguiente generación está en riesgo.

>39

penetrancia total

Desarrollo la EH.

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Alteración en repeticiones del triplete CAG (36 a 180)

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Signos y síntomas

No hay pérdida repentina de capacidades, sino que se van perdiendo progresivamente; incluso algunos síntomas pueden llegar a desaparecer mientras progresa la enfermedad.

Alteraciones físicas

Los enfermos de Huntington presentan movimientos desiguales, al azar, incontrolables y rápidos (movimientos coreics). Estos movimientos anormales aumentan gradualmente a medida que progresa la enfermedad. Estos movimientos afectan a la capacidad de sentarse, a estar parado establemente, a la masticación y a la deglució, entre otros.

Alteraciones cognoscitives

Las capacidades cognoscitives selectivas se deterioran progresivamente. Las capacidades afectadas son:

Función ejecutiva:

Planeamiento

Flexibilidad cognoscitiva

Pensamiento abstracto

Inicio inadecuado de acciones apropiadas

Función psicomotora:

Retraso en los procesos de control de los músculos

Discurso

Habilitados perceptives y espaciales de un mismo

Capacitado de aprender nuevas habilidades

Alteraciones psicológicas

Ansiedad.

Depresión.

Egocentrismo.

Agresividad.

Repugnancia por determinados alimentos y olores.

Causas

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Enfermedad de Huntington

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Diagnóstico