Le jeûne��Une intervention médicale majeure à (re)découvrir

De la chimiothérapie à la médecine preventive

​

Dr Patrick Salmon

KISS Lab

25 Avril 2017

Le jeûne - Aspect sociologique��Le jeûne, ce n’est pas…

• Les mannequins dénutris
• Les vegans en carence
• Les ados anorexiques
• Les camps de concentration
• Les grêvistes de la faim
• Les privations préconisées par certains cultes basés sur l’expiation pour gagner une place dans un arrière-monde hypothétique (Carême, Ramadan, etc)

Le jeûne - Aspect sociologique��Le jeûne, ce n’est pas…

• La restriction calorique proposée chaque printemps par des magazines à la con
• Les régimes dissociés ou autre élucubration New Age
• Les régimes « détox » (bourrés de glucides)

​

Le jeûne: Aspect physiologique��Le jeûne, ce n’est pas…

• Le régime cétogène

Le jeûne: Aspect physiologique��Le jeûne, c’est…

• Un mode de fonctionnement par défaut (aucun être vivant n’a évolué en présence de nourriture ad libitum)
• Un mode de fonctionnement partagé par tous les êtres vivants (donc aussi opérant chez Homo)

​

• Un élément à re-découvrir dans la boîte-à-outils du mieux-vivre (santé, longévité, immunité, métabolisme, sport, etc)
• Un adjuvant à considérer en chimio-thérapie

​

Le jeûne �en médecine occidentale “traditionnelle”:

Savoir perdu, pensée paresseuse, ignorance active, pensée magique

Quelles provisions à bord?

http://www.derangedphysiology.com/php/nutrition-and-malnutrition/1-Physiology-of-starvation.php

Autonomie à 500 kCal/h

​

• Sucres

2 heures de course

​

• Graisses plutôt 7 kg que 15 kg soit 7x9000 = 63000 kCal = 126 h =

5 jours de course au moins

​

Les phases et carburants du jeûne

http://www.derangedphysiology.com/php/nutrition-and-malnutrition/1-Physiology-of-starvation.php

https://intensivedietarymanagement.com/fasting-and-lipolysis-part-4/

Production et utilisation des carburants

https://www.diapedia.org/metabolism-insulin-and-other-hormones/51040851169/ketone-body-metabolism

Stratégies métaboliques pour un jeûne bref

http://www.derangedphysiology.com/php/nutrition-and-malnutrition/1-Physiology-of-starvation.php

Stratégies métaboliques pour un jeûne long

http://www.derangedphysiology.com/php/nutrition-and-malnutrition/1-Physiology-of-starvation.php

Variations hormonales lors du jeûne

• Pas d’apport de glucose > Insuline

​

• Pas d’apport d’acides aminés > IGF-1

​

• GH

​

• Adrénaline, Cortisol

​

• Glucagon

https://intensivedietarymanagement.com/fasting-physiology-part-ii/

Thissen et al. (1999) Nutrition reviews

IGF-1, le maître de cérémonie du jeûne

Lee … Longo (2010) Cancer Research

IGF-1

76 AA

7’649 Da

Half-life 12-15 h

IGF-1, le maître de cérémonie du jeûne

International Journal of Obesity (2011) 25, 1233

Thissen et al. (1999) Nutrition reviews

Même chez l’homme après juste 36h !!!

Enough review, show us data!!!

• Differential Stress Resistance, Differential Stress Sensitization, Reduced Side-effects, Reduced Metastasis

​

• Hematopoietic Stem Cell Protection and Boost

​

• Immunological Switch and Reversal of Tumor Tolerance

​

• Multi-System Regeneration and Enhanced Motor and Cognitive Performance

​

Lee … Longo (2012) Science Translational Medicine

Allografted 4T1 breast tumor (no chemo)

Lee … Longo (2012) Science Translational Medicine

Human breast cancer

in

7-week old Nude mice

Human ovarian cancer

in

7-week old Nude mice

Fasting protects against toxicity of chemotherapy TTT

Lee … Longo (2012) Science Translational Medicine

Murine breast cancer 4T1

(2x10e5) in tail vein of

12-week old Nude mice

Murine neuroblastoma NXS2

(2x10e5) in tail vein of

6-week old A/J mice

Fasting allows for survival from metastatic cancer when combined with chemotherapy TTT

Lee … Longo (2012) Science Translational Medicine

Murine neuroblastoma Neuro-2a (10e6)

in tail vein of 6-week old A/J mice

Fasting boosts survival and weight control in metastatic cancer treated with chemotherapy TTT

Lee … Longo (2012) Science Translational Medicine

Murine B16

melanoma cells (2x10e5) in tail vein of 12-week old C57BL/6

Fasting decreases metastasis

even without chemotherapy TTT

Lee … Longo (2012) Science Translational Medicine

Fasting makes cancer cells “hungry and angry”

and tells normal cells to “wait and hide”

Cdkn1a = p21

Prlr = Prolactin receptor

Lee … Longo (2012) Science Translational Medicine

Cancer cells have lost the appropriate response to stress

• Like ourselves in developed countries, cancer cells are fully adapted to a plethoric context.

​

• Their mutation journey towards uncontrolled proliferation has made them very sensitive to food shortage.

​

• Does that ring a bell?

A little refresher on hematopoiesis

CD48-CD150+

CD48-CD150-

CD48+CD150-

Cheng … Longo (2014) Cell Stem Cell

Fasting protects the hematopoietic system against chemo-stress

Cheng … Longo (2014) Cell Stem Cell

Fasting promotes hematopoietic regeneration without chemo

Cheng … Longo (2014) Cell Stem Cell

Here again, IGF-1 seems to be the

“master switch” of bone marrow rejuvenation

BrdU+

Cheng … Longo (2014) Cell Stem Cell

Fasting acts both on bone marrow stem cells and niche cells

Cheng … Longo (2014) Cell Stem Cell

Fasting boosts and balances the hematopoietic system via the Akt/PKA/FoxO1 pathway

FMD for human is 5 days, once a month (3 months):

​

​

• Day 1 // 1090 kCal: 10% prot; 56% fat; 34% carb

​

• Day 2-5 // 725 kCal: 9% prot; 44% fat; 47% carb

​

• Micronutriments (Vitamins, minerals, etc)

​

• Macronutriments (vegetable-based soups, energy bars, energy drinks, chip snacks, chamomile flower tea, etc)

​

• L-Nutra (Prolon)

​

• Ad libitum composition ?

​

FMD for mice is 4 days, twice a month:

​

​

• Day 1 // 50 % Cal of ad libitum. Low cal broth powder, vegetable medley powder, extra virgin olive oil, essential fatty acids.

​

• Day 2-4 // 10% Cal of ad libitum. Low cal broth powder and glycerol.

​

• FMD is in Hydrogel for texture.

​

• Ad libitum is TD.7912 chow for 10 days

Heme Oxygenase 1 changes in normal and tumoral cells with fasting or FMD

Di Biase … Longo (2016) Cancer Cell

Synergy of Anthracyclines and FMD for immune recognition of tumor cells

Di Biase … Longo (2016) Cancer Cell

Effect of HO-1 on CD8+ TILs and CD4+ Tregs

Di Biase … Longo (2016) Cancer Cell

FMD for human is 5 days, once a month (3 months):

​

​

• Day 1 // 1090 kCal: 10% prot; 56% fat; 34% carb

​

• Day 2-5 // 725 kCal: 9% prot; 44% fat; 47% carb

​

• Micronutriments (Vitamins, minerals, etc)

​

• Macronutriments (vegetable-based soups, energy bars, energy drinks, chip snacks, chamomile flower tea, etc)

​

• L-Nutra (Prolon)

​

• Ad libitum composition ?

​

FMD for mice is 4 days, twice a month:

​

​

• Day 1 // 50 % Cal of ad libitum. Low cal broth powder, vegetable medley powder, extra virgin olive oil, essential fatty acids.

​

• Day 2-4 // 10% Cal of ad libitum. Low cal broth powder and glycerol.

​

• Day 2-4 for neurogenesis 1.6% Cal of ad libitum.

​

• FMD is in Hydrogel for texture.

​

• Ad libitum is TD.7912 chow for 10 days

FMD promotes multi-organ regeneration

Branhorst … Longo (201) Cell Metabolism

FMD promotes neurogenesis in “old” mice

Branhorst … Longo (201) Cell Metabolism

FMD improves motor skills and short-term memory in “old” mice

Branhorst … Longo (201) Cell Metabolism

FMD improves long-term memory in “old” mice

Branhorst … Longo (201) Cell Metabolism

FMD in Humans: Markers of metabolic health, inflammation and rejuvenation

Branhorst … Longo (201) Cell Metabolism

Le jeûne : Privation ou Stimulation?

https://intensivedietarymanagement.com/fasting-and-growth-hormone-physiology-part-3/

Lifestyle A

Lifestyle B

Le jeûne : Quelques conseils

• Le jeûne c’est dûr, mais pas tant que ça
• Faire ses premiers jeûnes progressivement (16h, 24h, 48h, 3j et plus)
• Ne pas en parler aux “pléthoriques” et autres “food-addicts”
• Eviter les situations génantes (faire la cuisine pour les autres, repas pros ou familiaux, etc)
• Eviter les pubs à télé
• Programmer un bon équilibre activité-repos-détente (travail, marche, lecture, yoga, massage, etc)
• Favoriser les activités calmes de diversion
• Faire le jeûne en couple ou en groupe
• Imaginer qu’on se nourrit de l’intérieur et qu’on offre à son corps l’occasion de nous montrer de quoi il est capable

​

​

Le jeûne : Quelques conseils

• Boire 1 à 2 litres d’eau par jour, doucement (ELECTROLYTES +++)

​

• Micro-nutriments ?

​

• Tisanes, thé, café

​

• Chewing-gum sans sucre

​

• Bouillon très peu calorique (6 kCal le bol)

​

• Quelques noix pour occuper la bouche

​

• Après un jeûne de 3-5 jours ou plus, reprendre progressivement avec des petites rations, yaourts gras, fruits, etc, pour éviter le re-feeding syndrome (vraisemblablement dû à un choc électrolytique)

​

Le jeûne : Quelques options

• OPTION 1: Amélioration des paramêtres métaboliques
• 16h, ideally every day, or 24h weekly

​

• OPTION 2: Autophagy, multi-system reboot, hematopoietic rejuvenation, reduction of inflammation markers, ceto-adaptation, etc
• 3 days (or up to 5 days), ideally every month

​

• OPTION 3: Chemotherapy (short cycle)
• 3 days before TTT plus time for drug elimination

​

• OPTION 4: Chemotherapy (long cycle)
• 2 days before TTT, one day of TTT, then ceto diet, possibly low calorie as well

​

​

​

​

Le jeûne : Expériences personnelles

• FD, 54 ans, FEC 100

Le jeûne : Expériences personnelles

• FD, 54 ans, Taxotère

Le jeûne : Expériences personnelles

• FD, 54 ans, Masses corporelles

Le jeûne : Expériences personnelles

• Glycémies: entre 2.2 mM et 4.5 mM. Le plus souvent 3.2-3.5 mM
• Quelques maux de têtes, le 2eme jour, non corrélés avec la glycémie.
• Quelques difficultés d’endormissement les premiers jours.
• Perte de poids. Super variable (entre 0 et 1 kg par jour). Reprise de poids de forme sans y penser ni se gaver. No soucy.
• Efforts physiques: Adaptation psychologique et physiologique. Progressivité !!!

Le jeûne : Quelques liens

• Fasting worldwide specialist. Dr Jason Fung. Son site: Une mine d’or !
• https://intensivedietarymanagement.com/fasting-a-history-part-i/

​

• Better Health through nutrition without sponsors. Dr Andreas Eenfeldt
• https://www.dietdoctor.com/

​

• Fitness with Health by Dr Phil Maffetone
• https://philmaffetone.com/

​

• My website with extra articles and videos (Emission ARTE, rapport INSERM 2014, etc)
• http://lentilab.unige.ch/fasting/

​

​

​

​

​

​

Le jeûne : Quelques autres liens

​

• Quelques essais cliniques en cours (Berlin, Mayo Clinic, National Cancer Institute, USC)
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01954836
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01175837
• https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00936364

​

• http://gero.usc.edu/faculty/longo/

​

• http://bibliobs.nouvelobs.com/documents/20130921.OBS7954/thierry-de-lestrade-qui-peut-affirmer-que-le-jeune-affaiblit-l-organisme.html

​

• http://www.cancer-environnement.fr/330-Point-sur-le-jeune-therapeutique.ce.aspx

​

​

​

​

​

​

​

link

link

Enjoy fasting and refeeding !

Beta-OH butyrate et longévité

Newman and Verdin^, Diabetes Res Clin Pract. 2014 Nov; 106(2): 173–181.

​

Un élixir de jouvence à fabriquer soi-même

avec rien

​