FISIOLOGIA TIROIDEA

Dr. GILBERTO FIGARELLA

Escuela de Medicina

UDO

Anatomía�

UNIDAD ANATOMO-FUNCIONAL

NSO

NPV

TIROTROPO

TIROIDES

TRH

TSH

T4,T3

↑: VP,α adren,frío

↓:bloq α

↑:E2

↓:SRIF,DA,Glucocor

↑: Ab

↓: Ab, I,Li,MMI,PTU,

SCN,ClO4

-

-

Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo

TRH

• Tripéptido (Glu-His-Pro)
• Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
• Almacenamiento: eminencia media
• Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
• Stimula la síntesis de TSH y PRL
• Efecto sobre tirotropo es bimodal:
• ↑ liberación de TSH almacenado
• ↑ síntesis de TSH

​

Factores que estimulan la síntesis�y secreción de TRH

1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación α adrenérgica
5. Arginina vasopresina

Factores que inhiben la síntesis�y secreción de TRH

1. ↑ conversión intraneuronal de T4 a T3

​

2. Bloqueadores α adrenérgicos

COOH

NH2

RECEPTOR DE TRH

Dominio

ligante

Dominio

transmembranoso

TRH

Proteina Gi

PLC

PIP2

DAG

IP3

PKC

Secreción sostenida de TSH

Transcripción de TSH

Glicosilación de TSH

↑Ca intracelular

Secreción inicial

de TSH

Transcripción de TSH

MECANISMO DE

ACCION DE TRH

Respuesta de TSH a la administración de 400 μg de TRH

TRH

T3(15)-T4(60)

TSH(bioquímica)

• Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
• Sub unidades α y β
• Glicosilación de TSH (RER, Golgi):↑ actividad biológica y ↓ tasa de depuración
• Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub unidades α (ligando) y β(acción)
• Activación de proteina G, AC y PLC
• Ab estimuladores e inhibidores

Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH

1. TRH
2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
3. Disminución de deiodinasa tipo 2
4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)

Factores que inhiben la secreción de TSH

1. ↑ conversión de T4 a T3 en tirotropo
2. ↑ deiodinasa tipo 2
3. Somatostatina
4. Dopamina
5. Glucocorticoides
6. Enfermedad crónica o aguda

Ritmo circadiano de la secreción de TSH

sueño

TSH: acciones

• Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG y↓ coloide
• Formación de lisosomas:↑ hidrólisis de TG
• ↑ tamaño y vascularidad de celula folicular
• ↑ captación de I (AMPc)
• ↑ iodinación de TG (PIP2-Ca)
• ↑ mRNA para TG y TPO
• ↑ incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4

​

TSH: acciones

• ↑ actividad lisosómica:↑ secreción de T4 y T3
• ↑ actividad de diodinasa-1:conservación de I intratiroideo
• ↑ metabolismo tiroideo: captación y oxidación de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.

​

ACCIONES DE LA TSH

• Bomba de yoduro
• Organificaciòn y acoplamiento
• Proteolìsis de macromolècula ( ràpida )
• Transcripciòn-transducciòn celular : hiperplasia glandular.
• Exocitosis de la T3 y T4

Elementos para la síntesis de hormonas tiroideas

• I
• TSH
• TPO
• Tiroglobulina
• Proteasas

Biosíntesis hormonal tiroidea

• Aporte de yodo
• Atrapamiento de yodo
• Síntesis de tiroglobulina (TG)
• Peroxidasa tiroidea (TPO)
• Iodinación de los residuos tirosilos de la TG
• Acoplamiento de los residuos y formación de iodotiroininas
• Proteólisis de la TG y secreción hormonal
• Deiodinación intratiroidea

BIOSINTESIS DE H.TIROIDEAS.

Pool LEC

150 ug

Pool

Hormonal

600 ug

Pool

Tiroideo

8000 ug

Tejidos

(H,M)

TGI

150 ug

40 ug

75 ug

75 ug

60 ug

500 ug

500 ug

15 ug

485 ug

(orina)

15 ug

METABOLISMO DEL YODO

Transporte de yodo

• Symporter Na/I de membrana
• Energía de Na-K ATPasa
• Estimulado por TSH y por TSI
• Saturado por cantidades elevadas de I
• Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

Transporte de I a la célula tiroidea

ATP

asa

Na

Na

I

I

Sym

Na

K

K

Na

Celula

tiroidea

ClO4

SCN

TPO

PTU

MMI

METABOLISMO DEL YODO

Tiroglobulina

• Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
• 140 residuos tirosilos
• Contenido de I: 0,1-1%
• No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
• Síntesis en RER
• Glicosilación en A. Golgi
• Vesículas exoxíticas: luz folicular

TPO

• Síntesis en RER
• Oxidación del I
• Incorporación de I a los residuos de TG
• Acoplamiento de DIT y MIT

​

Iodinación de la tiroglobulina

• Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en interfase célula-coliode (TPO)
• Incorporación de yodo oxidado a residuos tirosilos
• Estimulado por TSH

Acoplamiento de los residuos tirosilos

1. Oxidación de reiduos tirosilos
2. Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la TG
3. Formación de iodotironinas
1. Importante rol de la TPO
2. Estimulado por TSH
3. Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)

Proteolisis de la TG y secreción de hormonas tiroideas

1. Pinocitosis en la interfase
2. Enzimas proteolíticas de lisosomas
3. Hidrólisis de la TG (> si ingesta de I es <)
4. Liberación de T3, T4, MIT y DIT
5. Secreción de T4 y T3
1. Estimulado por TSH
2. Inhibido por exceso de I y por Li

Deiodinación intratiroidea

• 3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y DIT
• No actúa sobre T3 y T4
• I liberado es reutilizado para síntesis tiroidea
• 5´deiodinasa tiroidea actúa sobre T4

SECRECIÓN

Factores que controlan la síntesis y secreción de hormonas tiroideas

• Estimulatorios
• TSH
• Ab estimuladores del receptor de TSH
• Inhibitorios
• Ab bloqueadores del receptor de TSH
• Exceso de yodo
• Litio

Condiciones que disminuyen conversión periférica

1. VIDA FETAL
2. RESTRICCION CALORICA
3. ENFERMEDAD HEPATICA
4. ENFERMEDAD SISTEMICA
5. DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol, yopodato
6. DEFICIENCIA DE SELENIO

Deiodinasas

Ligazón proteica de T4 y T3

T4

T3

%

TRANSPORTE: proteínas plasmáticas

• HORMONA LIBRE : T4 LIBRE 0,04 % T3 LIBRE 0,4 %
• HORMONA UNIDA 99,96 %

T4 T3

• TBG 1,5mg/dl 68 80 %
• TRANSTIRETINA 25mg/dl 11 9%
• ALBUMINA 4200mg/dl 20 11%

EMBARAZO, ESTROGENOS, HEROÍNA, TRANQUILIZANTES

​

ANDROGENOS, GLUCOCORTICOIDES

​

EUTIROIDEO

Factores que modifican TBG

• Estimulan
• Estrógenos
• Gestación
• Hepatitis infecciosa aguda
• Hipotiroidismo

• Disminuyen
• Andrógenos
• Glucocorticoides
• Malnutrición proteica
• S. Nefrótico
• Cirrosis
• Hipertiroidismo

Autorregulación tiroidea

• Deficiencia de yodo: secreción preferencial de T3

​

• Exceso de yodo: inhibición de capación de I, síntesis y secreción de T4 y T3

​

• Efecto Wolff-Chaikoff:escape de efecto inhibitorio de exceso de yodo

Efecto Wolff-Chaikoff

Organificación

Captación

Efecto Wolff-Chaikoff

Organificación

I inorgánico

Cinética de las iodotironinas

DIFERENCIAS ENTRE T4 Y T3

• 3,5,3¨,5¨tetrayodotironina
• Proporción de secreción 10
• Se oferta 80mcg/día
• Vida media 7 dias
• Potencia menor
• Facilidad de acción en la célula blanco menor

• 3,5,3´triyodotironina

​

• 1

​

• 04 mcg/día
• 24 horas
• 4 a 5 veces mayor
• Mayor facilidad

​

​

​

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

1. Mielinización del SNC
2. Desarrollo fetal
3. Consumo de O2
4. Producción de calor
5. Contracción diastólica del corazón
6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro respiratorio

​

​

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
3. Estimula motilidad intestinal
4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea
5. Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético
6. Aumenta la contracción muscular esquelética
7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

1. Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos
3. Incrementa la lipolisis
4. Incrementa la tasa de recambio hormonal y de drogas
5. Favorece la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior

ACCIONES DE T3 Y T4�cèlula blanco acciòn mecanismo

No y afinidad por R B adrene.

MECANISMO DE ACCIÒN DE LA TSH

Receptor nuclear de T3

NH2

DNA

COOH

Dominio ligante

Dedos Zn

Mecanismo de acción de T3

T3

TRE (DNA)

Transcripción

Genes de respuesta

MECANISMO DE ACCIÓN.

MECANISMO DE ACCIÓN : receptores

• TR
• Afinidad al R : 100% T3, 10% T4, 0,1 % rT3
• Isoformas . Geneticamente
• TR α ( cromosoma 17) : 1, 2
• TR β ( cromosoma 3 ) : 1 mayor expresiòn HIGADO , 2 solo en hipofisis.

T3 U R.- activa RNA polimerasa, activa la transcripción-RNAm-Proteína especifica activada.

Complejo: T3TRTRE.

​

Cambios fisiológicos de la función tiroidea

• Feto: TSH ↑ 20 sem, pico:28 sem

T4 :pico 35-40 sem

T3 indetectable

rT3 alto

• RN: ↑ TSH, T4,T3 y ↓ rT3
• Gestación: ↑depuración de I, ↑TBG,T4 y T3, hCG:actividad agonista de TSH
• Adulto mayor: ↓ secreción y depuración de T4

DISMINUCIÒN

BOCIO ENDÈMICO

SNC y HORMONAS TIROIDEAS

• Tiroides y su eje inician funciòn a las 11 SEMANAS DE GESTACIÒN.
• Antes de la 11sem el tiroides fetal no capta yodo
• T4 Y T3 materna se inactivan en placenta por altos niveles de 5 ^deyodasa Tipo III.
• La escasa cantidad es VITAL para el desarrollo cerebral temprano
• T3, T4 ,TSH : NO ; YODO , ANTITIROIDEOS : SI ATRAVIESAN LA BARRERA PLACENT.

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REGULACIÒN TRH-TSH-T3T4

REGULACIÒN INTRATIROIDEA

• Mecanismo de autoprotecciòn fisiològico.
• Es de tipo reversible.
• Objetivo: Minimizar los efectos de un aumento brusco de yodo
• Mecanismo: Reduce la formaciòn de AMPc en respuesta a la TSH, no se forma Tg ni hay yodaciòn.
• Esto se conoce como el efecto Wolff-Chaikoff

REGULACIÒN

PRUBAS QUE EVALUAN LA FUNCIONALIDAD TIROIDEA

FUNCIONALIDAD DEL EJE

GRACIAS