1 of 34

Farmacología Cardiovascular: Tema 1: Anestésicos Locales

Dr. Ysrael J Centeno

Cardiólogo Clínico

Prof de farmacología

2 of 34

Anestésicos Locales…

  • Concepto:

Son sustancias químicas que bloquean la conducción nerviosa de una manera específica, temporal y reversible; sin afectar la conciencia del paciente.

Se ligan reversiblemente a un receptor específico dentro del poro de los canales de Na+ en nervios y bloquean los desplazamientos de iones en dicho orificio…..

3 of 34

Fisiología de la transmisión nerviosa.

4 of 34

Anestésicos Locales…

  • Diferencias:

​

    • Período de Latencia (Tiempo que tardan en actuar).
    • Duración de la acción.
    • Toxicidad y Potencia.
    • Selectividad de Bloqueo

5 of 34

Anestésicos Locales…

  • Secuencia del Bloqueo Nervioso:
    • Fibras ortosimpáticas y parasimpáticas, con la consiguiente vasodilatación (Fibras B).
    • Fibras de conducción dolorosa (Fibras C).
    • Fibras de sensibilidad térmica.
    • Fibras de sensibilidad dolorosa (fibras Aδ) y sucesivamente de la sensibilidad táctil y presión (Fibras Aβ).
    • Fibras motoras (Fibras Aα ) y propioceptivas (Fibras Aγ).

6 of 34

Anestésicos Locales…

  • Otros fármacos con propiedades anestésicas locales:
    • Antihistamínicos.
    • Antagonistas betadrenérgicos.
    • Espasmolíticos.
    • Analgésicos.
    • Tetrodotoxina y Saxitoxina producen anestesia local irreversible.

7 of 34

Anestésicos Locales…

  • Tipos de Anestesia Local:
    • Tópica o de Superficie,
    • Local Infiltrativa.
    • De conducción o de Bloqueo Nervioso Regional:
      • Troncular.
      • Regional IV.
      • Plexural.
    • Epidural.
    • Peridural o Extradural.
    • Subaracnoidea.

8 of 34

Anestésicos Locales…

  • Estructura química, propiedades físico-químicas:
    • La estructura química consta de 3 elementos:

​

      • Porción lipofílica: formada de una estructura aromática (derivado del ác benzoico, PABA o anílina) y confiere a la molécula sus propiedades anestésicas (Difusión, fijación, actividad).
      • Cadena Intermedia: de 1 a 3 átomos, con su enlace ESTER, ETER o AMIDA que va a influir en la duración de acción, el metabolismo y toxicidad.
      • Porción Hidrofílica o Grupo Amino: puede encontrarse bajo dos formas: NO IONIZADA Y CATIÓNICA, cargada positivamente; incrementa la potencia y la duración de acción.

9 of 34

Anestésicos Locales…

10 of 34

Anestésicos Locales…

  • Período de Latencia:
    • Esta determinado por el Pka del anestésico.
    • La mayoría son bases débiles (Pka 7,5 a 9) siendo mayor que el PH de los tejidos. Por lo tanto predomina su forma CATIÓNICA. Tienen un período de latencia más lento.
    • La acidez tisular (↓PH) puede impedir el comienzo de la anestesia local, al limitar la formación de la base libre.
    • La carbonatación (CO2-lidocaína; CO2-bupivacaína) incrementa sustancialmente el comienzo de la acción (<latencia) y en ocasiones la profundidad de la anestesia.

11 of 34

Anestésicos Locales…

  • La Potencia:
    • Esta en relación con el coeficiente de solubilidad.
    • La duración de Acción: está en relación con el % de unión a proteínas plasmáticas.

12 of 34

Anestésicos Locales…

  • Características de los anestésicos locales ideales:
    • Escasa absorción desde los tejidos a la sangre.
    • Que no irrite ni dañe los tejidos, es decir; que no cause esfacelos ni necrosis (cocaína).
    • Que no tenga efectos tóxicos.
    • Efectivo tanto en la forma de administración parenteral como tópica.
    • Acción rápida y duración suficiente que permita al médico realizar la intervención.

13 of 34

Anestésicos Locales…

14 of 34

Anestésicos Locales…

  • Clasificación de los anestésicos locales:
    • Según el tipo de unión:
      • Esteres: Cocaína, Procaína, Cloroprocaína, Tetracaína, Benzocaína. Son rápidamente hidrolizados en el plasma por la Seudocolinesterasa.

​

      • Amidas: Lidocaína, Mepivacaína, Bupivacaína, Levobupivacaina, Etidocaína, Ropivacaína, Prilocaína. Si la unión es de tipo amídico, se degrada y metaboliza más lentamente por los microsomas hepáticos.

15 of 34

Anestésicos Locales…

  • Clasificación de los anestésicos locales:

​

    • Según su duración de acción y Potencia Anestésica:
      • De Acción Corta y Potencia Anestésica Baja: 20 a 45 min: Procaína, Cloroprocaína.

​

      • De Acción Media y Potencia Anestésica Intermedia: 60 a 120 min: Lidocaína, Mepivacaína, Prilocaína.

​

      • De Acción Larga y Potencia Anestésica Elevada: 400 a 500 min: Tetracaína, Bupivacaína, etidocaína y Ropivacaína.

16 of 34

Clasificación de los AL….

17 of 34

Diferencias entre AL…

18 of 34

����Farmacocinética AL….

19 of 34

Anestésicos Locales…

  • Farmacocinética:
    • La acción va a depender del período de latencia, que a su vez depende de:

​

      • Tipo de Anestésico utilizado y la concentración de la solución.

​

      • De la protección mielínica del nervio.

​

      • Del tipo de nervio.

​

      • De la distancia entre el lugar de aplicación del anestésico local y del nervio a anestesiar

20 of 34

Anestésicos Locales…

  • Farmacocinética:
    • La Absorción, depende de:
      • Sitio de administración: Aumenta con la vascularización y disminuye en el tejido graso,
      • Dosis y Concentración Utilizada: Relación lineal entre dosis y concentración plasmática.
      • Características físico-químicas del anestésico local: poder vasodilatador, Velocidad tisular, eliminación y grado de Ionización, dependiente a su vez del PH de la solución y del Pka del anestésico. El PH alcalino acorta el período de latencia y también la recuperación.
      • Adición de un vasoconstrictor: ventajas:
        • Produce una absorción gradual, con disminución de la posibilidad de reacción sistémica.
        • Aumenta la duración de acción del bloqueo.
        • Disminuye los niveles plasmáticos y toxicidad.
        • Reducir el sangrado en el campo operatorio.

21 of 34

Anestésicos Locales…

  • Farmacocinética:
    • La Distribución:
      • Depende de las características físico-químicas del anestésico local.
      • Se relaciona con el Coef de solubilidad y el grado de unión a proteínas plasmáticas.
      • Atraviesan la barrera placentaria y HE por difusión simple.
      • Unión a proteínas plasmáticas de 55 a 95% los de tipo amida, en particular a la glicoproteína α1-ácida.

22 of 34

Anestésicos Locales…

  • Metabolismo y Eliminación:

​

    • La biotransformación depende la estructura química de la droga.

​

    • Los de tipo Ester son hidrolizados por la BUTIRILCOLINESTERASA (Seudocolinesterasa) plasmática, tienen vida media muy corta.

​

    • Los de tipo AMIDA son hidrolizados por las enzimas Microsomales Hepáticas seguido de una eliminación por la orina de los productos metabólicos de desecho.

​

    • Mayor eliminación a PH ácido (bases débiles).

​

    • Sufren reacciones iniciales de N-Dealquilación y posterior Hidrólisis.

23 of 34

Anestésicos Locales…

  • Mecanismo de Acción:
    • Canal de Sodio: Complejo heterotrimérico de proteínas glicosiladas con un tamaño molecular total mayor de 300.000 daltons. Las subunidades individuales se designan Alfa (260 KDA), Beta 1 (36 KDA) y Beta 2 (33 KDA).
    • El ingreso de Na+ a las vesículas es bloqueado por las neurotóxinas: Tetrodotoxina (TTx) y Saxitoxina (STx) y por los anestésicos locales.
    • La forma IONIZADA es la que produce un bloqueo físico en la porción Interna del canal (S6-Dom I, III y IV); las toxinas lo hacen en la porción externa del canal,
    • Los anestésicos locales actúan en los canales de Na+ inactivados.
    • Los anestésicos locales tienen acceso sólo a las regiones nodales para producir bloqueo de la conducción.

24 of 34

Anestésicos Locales…

25 of 34

Canal de sodio dependiente de voltaje….

26 of 34

Estados Conformacionales del Canal de Sodio

27 of 34

Mecanismo de Acción de los AL

B: Base (Fracción No Ionizada/Liposoluble) BH: Catión(Fracción Ionizada/Hidrosoluble)

28 of 34

Anestésicos Locales…

  • Acciones farmacológicas generales de los anestésicos locales:
    • Sistema Nervioso Central:
      • Pequeñas dosis: acción sedante y anticonvulsivante.
      • Medianas dosis: acción estimulante debido a depresión de las neuronas inhibitorias: caracterizada por naúseas, vómitos, agitación psicomotriz, confusión, temblores y convulsiones. LCR contiene poca ESTERASA.
    • Unión Neuromuscular y Sinapsis ganglionar:
      • Bloquean los receptores nicotínicos (Acción gangliopléjica), Muscarínicos, Histamínicos y Serotonínicos y se comportan como Curarizantes por su acción presináptica de impedir la liberación de Ach.
    • Sistema cardiovascular:
      • A nivel del Corazón: disminuye la excitabilidad del miocardio. Aumenta el PRE, prolongando el tiempo de conducción. Inotropismo negativo.
      • A nivel Arteriolar: Vasodilatación por acción directa sobre el músculo liso; excepto la Cocaína.,

29 of 34

Anestésicos Locales…

  • Toxicidad de los Anestésicos Locales:
    • Toxicidad sistémica:
      • SNC; Bifásico (Excitación luego depresión).
      • Cardiovascular: Inotropismo y Cronotropismo negativo, Hipotensión, bradicardia, shock,
    • Toxicidad Localizada: Lesiones neurotóxicas con déficit sensitivo-motor prolongado. Lesiones de músculo esquelético con aumento de CPK.
    • Otras reacciones tóxicas:
      • Reacciones alérgicas: urticaria, prurito, edema angioneurótico, broncoespasmo, shock anafiláctico; más fte con los ésteres del PABA.
    • Interacciones:
      • La procaína antagoniza el efecto de las Sulfonamidas.
      • La cocaína potencia a las aminas simpaticomiméticas de acción directa.
      • Los betabloqueantes, Cimetidina, Verapamil y dantrolene potencian la toxicidad de los anestésicos locales de estructura amídica.
      • La hipoxia, la acidosis y la hiperpotasemia aumentan la toxicidad sobre el SNC y CV.

30 of 34

Anestésicos Locales…

  • Usos Clínicos de los anestésicos locales:
    • Anestesia de superficie.
    • Anestesia por Infiltración.
    • Anestesia por bloqueo regional.
    • Anestesia por bloqueo Nervioso (Troncular).
    • Anestesia Regional IV.
    • Anestesia Raquídea o Espinal.
    • Anestesia Epidural.

31 of 34

Analgesia Balanceada

32 of 34

Factores determinantes de la acción clínica

  • Propiedades físico-químicas:
    • Liposolubilidad: determina la potencia anestésica.
    • Unión a proteínas: determina la duración de acción
    • Pka: determina la Latencia

​

  • Adición del Vasoconstrictor: disminuye la tasa de absorción.

​

  • Volumen y concentración: al aumentar la concentración aumenta la calidad de la analgesia y disminuye la latencia

33 of 34

Gracias por su atención…

34 of 34

Bibliografía

  • Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Décima segunda edición. Editorial Mc Graw Hill. 2012
  • Velázquez. Farmacología básica y clínica. Décimo Octava edición. Editorial médica panamericana
  • Bertram G Katzung. Farmacología básica y clínica. Décima edición. Editorial manual moderno
  • Jesús Flores. Farmacología Humana. Quinta edición. Editorial Elsevier Masson