РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии
к.м.н., доц. Яцкевич Н.В.
Ярмарка инновационных разработок «Медицина и биотехнологии»
Государственный комитет по науке и технологиям Республики Беларусь
5 марта 2025 г.
Укороченные схемы химиотерапии пациентов с мультирезистентным туберкулезом легких
Критерии включения
Мультирезистентный туберкулез (А15, А18.1-А18.8)
Критерии исключения
1. Устойчивость МБТ к фторхинолонам, Bdq, Lzd, Cfz, Dlm.
2. Туберкулез в анамнезе, при лечении которого были использованы препараты, входящие в короткий режим лечения, в течение как минимум одного месяца до назначения данной схемы.
3. Туберкулез нервной системы (А17), милиарный туберкулез (А19), туберкулез костей и суставов (А18.0).
4. Интервал QTcF ≥ 501 мс по ЭКГ на момент скрининга на фоне коррекции водно-электролитного баланса сыворотки крови.
5. Активность АСаТ и/или АЛаТ > 3 x верхнюю границу нормы.
6. Уровень расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2.
При пропуске 28 и более доз из 273 доз и/или при отсутствии конверсии после 4-х месяцев лечения пациент переводится на режим лечения длительностью не менее 18 месяцев.
Режимы лечения
273 дозы
- Bdq, Lfx, Lzd, Cfz, Cs или
- Bdq, Lfx, Lzd, Cfz, Dlm
Рис. Нежелательные явления особого интереса 3 и 4 степени тяжести у пациентов, включенных в исследование (n=37)
Другие* - острое нарушение мозгового кровообращения (1), аллергическая реакция (1), колит (5), прогрессирование ХОБЛ (1), отравление этиловым спиртом (1), перелом (1), гепатит (2), ВИЧ-ассоциированный энцефалит (1), кишечная непроходимость (1), повышение АЛТ (1), повышение билирубина (2), абсцесс печени (1), многоформная экссудативная эритема (1), неврит зрительного нерва (1), прогрессирование ИБС/сердечная недостаточность (5), легочное кровотечение (1), судороги (1), тяжелая открытая черепно-мозговая травма (1), суицид (1)
Рис. Серьезные нежелательные реакции у пациентов, включенных в исследование (n=113)
Оценка безопасности лечения пациентов с мультирезистентным туберкулезом с использованием коротких схем, n=550
У 16% пациентов были выявлены СНЯ,
у 5,8% - НЯИ 3-й или 4-й степени
Рис. Время до развития СНЯ и НЯИ 3 и 4 степени тяжести у пациентов, включенных в исследование (n=150)
21 пациент умер в результате: прогрессирующей ИБС/сердечной недостаточности в 4 случаях, 1 - суицида, 1 - колита, возможно связанного с лечением, 6 – прогрессирования онкопатологии, 1 - тяжелой открытой черепно-мозговой травмы, 1 - ВИЧ-ассоциированного энцефалита, 3 - COVID-19, 1 - легочного кровотечения, 1 - абсцесса печени, 1 - прогрессирования ХОБЛ.
Рис. Исходы СНЯ и НЯИ (n=150)
Оценка безопасности лечения пациентов с с мультирезистентным туберкулезом с использованием коротких схем, n=550
Медиана (IQR) времени до появления нежелательных явлений составила 87,0 (43,0-177,0) дней.
ПТЛП были отменены у 16% случаев СНЯ и 8% случаев НЯИ
Оценка эффективности лечения пациентов с с мультирезистентным туберкулезом с использованием коротких схем, n=550 и у пациентов, получающих схемы лечения длительностью не менее 18 месяцев, n=152
Медиана (IQR) времени до конверсии культуры составила 30,0 (25,0-56,0) дней.
У 84,2% больных конверсия была достигнута в течение 2 мес. лечения.
Рис. Пропорция положительных микробиологических исследований на МБТ во времени по Каплану ‒ Майеру у пациентов, включенных в исследование, n = 486
Рис. Эффективность лечения пациентов с мультирезистентным туберкулезом с использованием коротких схем, n=550 и у пациентов, получавших схемы лечения длительностью не менее 18 месяцев, n=152