Метилирование

miin.ru

КАРИНА ФОМИЧЕВА

Врач функциональной медицины, генетик, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела трансляционной онкологии МНИОИ им. П. А. Герцена.

Метилирование

​

• Метилирование – это процесс введение метильной группы в органическое вещество.
• «Метильная» группа - это просто один углерод, связанный с тремя атомами водорода.

• Метилирование происходит в организме более миллиарда раз в секунду
• Универсальное правило – присоединение метильной группы - активация, удаление - ингибирование.

Метилирование:

• Детоксикация,
• Иммунные реакции,
• Регуляция активности генов,
• Производство серотонина, мелатонина.

​

Метилирование

​

Цикл метилирования – место пересечения нескольких важных путей в организме.

​

SAMe – S-аденозилметионин – универсальный метильный донор.

Цикл метионина

​

картинка

Метионин - это аминокислота, которая встречается в природе во всех белковых продуктах. Аминокислота содержит метильную группу.

​

3 основные реакции:

• Метионин + АТФ / магний = SAMe.
• SAMe - метильная группа = гомоцистеин.
• Гомоцистеин + метил = метионин.

​

​

​

​

​

Однако если метильных групп недостаточно для добавления к гомоцистеину, то уровни гомоцистеина в организме возрастают. Отсюда же прием SAMe при высоком гомоцистеине запрещен. Один путь от фолата + B12. Другой путь от TMG (или бетаин, DMG). Любой из этих путей может дать метильную группу гомоцистеину.

картинка

Альтернативный способ предотвратить накопление гомоцистеина - это B6/магний.

Это транс сульфатный путь, который превращает гомоцистеин в цистеин.

​

Гомоцистеин + B6 / магний = цистеин.

Уровень метилирования:

​

45% - недометилированы,

15% - чрезмерно метилированы,

​

40% - норма,

22% - недометилиаторами,

​

8% - чрезмерными метилиаторами,

70% - нормальными метилиаторами.

Дефекты метилирования приводят к широкому кругу состояний, включая:

• Диабет,
• Сердечно-сосудистые заболевания,
• Дисфункцию щитовидной железы,
• Неврологическое воспаление,
• Хроническую вирусную инфекцию,
• Дисбаланс нейротрансмиттеров,
• Атеросклероз,
• Рак,
• Старение,

Степень метилирования

​

• Нарушение иммунной функции,
• Дефекты нервной трубки,
• Синдром Дауна,
• Рассеянный склероз,
• Болезнь Хантингтона,
• Болезнь Паркинсона,
• Болезнь Альцгеймера,
• Аутизм,
• Шизофрению,
• Снижение восстановления тканей.

Некоторые причины гипометилирования (undermethylation):

​

• Генетические мутации MTHFR (особенно C677T, но также A1298C), MS, BHMT, MAT и SAHH;
• Перегрузка гистамином;
• Мальабсорбции, недостаток белка.

Некоторые причины гиперметилирования (overmethylation):

​

• Нарушение синтеза креатина;
• Генетические мутации AGAT, GAMP, CBS;
• Дефицит аргинина, глицина;
• Генетические мутации в метилтрансферазах.

​

​

Первопричины

​

Некоторые симптомы и признаки гипометилирования (undermethylation):

​

• Хроническая депрессия, суицидальные наклонности,
• Сезонные аллергии,
• Высокое либидо,
• Редкие волосы на теле,
• Фобии, ритуалистическое поведение,
• История спортивной состязательности,
• Волевая, спокойная манера поведения, но высокое внутреннее напряжение,
• Частые головные боли,
• Стройность (высокий уровень метаболизма),
• Патологические пристрастия/зависимости (игры, шоппинг, секс, алкоголь),
• РПП (анорексия, булимия),
• Реакция на Б-комплекс,
• Низкий болевой порог.

​

Некоторые симптомы и признаки гиперметилирования (overmethylation):

​

• Высокая тревожность, паника,
• Гиперактивность, быстрая речь,
• Отсутствие сезонных аллергий,
• Низкое либидо,
• Гирсутизм,
• Религиозность,
• Отсутствие состязательности,
• Склонность к избыточному весу,
• Сухость глаз и рта,
• Нарушение сна,
• Пищевая / химическая чувствительность,
• Артистические или музыкальные способности,
• Низкая мотивация в школьные годы;
• Высокий болевой порог.

Клинические признаки

​

Гипометилирования (undermethylation)

​

• Уровень гистамина выше 70 mg/ml,
• Высокие базофилы,
• Высокий уровень фолатов в крови,
• Низкий/нормальный уровень меди,
• Низкий цинк,
• Низкий уровень церулоплазмина,
• Низкий кальций,
• Низкий метионин,
• Низкий уровень В6,
• Низкий уровень серотонина, дофамина,
• Мутациями, наиболее вероятно способствующими гипометилированию, являются MTHFR (особенно C677T, но также A1298C), MS, BHMT, MAT и SAHH.

​

​

​

​

​

​

​

Гиперметилирования (overmethylation):

​

• Уровень гистамина ниже 40ng/ml (0.35umol/L),
• Низкие базофилы,
• Соотношение SAM / SAH,
• Дефицит фолатов и В12,
• Низкий магний,
• Низкий цинк,
• Высокая медь в суточной моче,
• Высокий церулоплазмин,
• Высокий гомоцистеин,
• Высокий эстроген,
• Низкий витамин В6,
• Мутации, наиболее вероятно способствующие гиперметилированию, - это AGAT, GAMT, CBS и MT.

​

​

Лабораторные признаки

​

Гипометилирования (undermethylation)

​

• Кальций,
• Магний,
• Метионин,
• Omega-3,
• SAM-e,
• Витамин В12,
• Холин,
• TMG,
• Витамин B6,
• Инозитол,
• Медь,
• Витамины А, Е, С,
• GABA, таурин,
• TMG,
• Диета: высокометиониновые продукты.

​

​

​

​

Гиперметилирования (overmethylation):

​

• Фолиевая кислота (ключ, метил-восстановитель – заберет метильные группы),
• В12, B3, B6,
• Цинк,
• Магний,
• Марганец,
• Витамины А, С и Е (оксидативный стресс),
• Духовная практика - медитация, управление стрессом,
• Растительная пища (богата фолатами),
• Умеренное потребление метионином продуктов, таких как красное мясо, яйца и молочные продукты.

​

Коррекция

Гипометилирования (undermethylation)

​

Хороший ответ на СИОЗС.

Хороший ответ на антигистаминные препараты.

Побочные реакции на бензодиазепины.

Плохая переносимость В-комплексов.

​

​

• Избегайте катехиновой пищи (гистаминовая пища) - цитрусовых, молочных продуктов, картофеля, кофеина, ферментированных продуктов (комбуча).
• Будьте внимательны - многие витамины группы В изготовлены из картофеля.

​

Гиперметилирования (overmethylation):

​

Побочные реакции на:

• Метионин, SAMe, инозитол, триптофан, фенилаланин, зверобой, тирозин, медь, ТМГ, таурин, ГАБА (прекурсоры метильной активности в мозге.
• Антигистаминные препараты.
• СИОЗС (паксил, прозак) – понижают гистамин.
• Эстрогены.
• Препараты меди.

Хороший ответ бензодиазепины (ксанакс)

​

Кроме того, сверхметилаторы имеют высокое соотношение меди и цинка, поэтому добавки с медью могут усугубить симптомы, в то время как добавки с цинком могут быть полезны. Высокое содержание меди в гиперметилаторах связано с нарушениями функции щитовидной железы, выработкой гормонов надпочечников и снижением уровня гистамина. Поскольку медь ингибирует синтез глутатиона, у перметиметоров выше степень окислительного стресса и связанные с этим риски для здоровья.

​

1. Кодирует катехол-О-метилтрансферазу.
2. Инактивирует нейротрансмиттеры (дофамин, адреналин, норадреналин).
3. Участвует в метаболизме эстрогенов и биофлавоноидов.

СОМТ является ферментом биотрансформации "низкой специфичности" и "высокой емкости".

Дикий тип COMT никогда не является шагом, ограничивающим скорость, однако метильную группу он берет у SAM, и его количество может быть лимитирующим фактором.

COMT

​

Генотип COMT: G472A, Val158Met (rs4680).

​

AA генотип – 75% активности фермента (20% населения).

GG генотип – полная активность (35-40% населения).

COMT

1. Витамин Д стимулирует синтез дофамина.
2. «Нормальный» рецептор витамина Д – поддерживает нормальное количество витамин Д.

Носители VDR -/- как правило имеют нормальный уровень дофамина и не нуждаются в дополнительной дотации метильных групп.

VDR

miin.ru

ДОНОРЫ МЕТИЛА:

До встречи

в следующем

уроке!

@lchf_for_you

miin.ru