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ANESTESICOS LOCALES

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ANESTESICOS LOCALES

Necesarios p/ las técnicas de anestesia

Local

Regional

Producen perdida transitoria

Funciones autonómicas

Sensibilidad

Fuerza motora

Cuando se administran cerca del tejido nervioso

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker

  • Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeutica

11 Edicion

Mc Graw Hill

2008

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MECANISMO DE ACCION

Bloquean la génesis y propagación de los impulsos eléctricos en el tejido nervioso.

Normal: Los axones hay canales de Na + y k+ (unidos a membrana) dependientes de voltaje

Despolarizan la membrana en respuesta a un estimulo

Químico

​

Eléctrico

​

Mecánico

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker

  • Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeutica

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MECANISMO DE ACCION

Estimulo:

​

> El umbral – 55 mv Se activan los canales de Na+

AL

Na+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

Generando

Potencial de acción se conduce como impulso a lo largo del axón o del nervio

+

Despolarización

membrana

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker

  • Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeutica

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Inversión de PA………. Memb se despolariza al max

> + 35 mv

MECANISMO DE ACCION

Na+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

+

< permeabilidad del Na+ y > salida de k al exterior

(inactivan canales de Na+)

Repolarización

Bomba Na+ - k+ ATP asa

Salida de 3 Na+

Entrada de 2 k+

- G. Edward Morgan Jr. Maged S. Mikhal

  • Anestesiología clínica

4° Edicion

Manual moderno

2010

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MECANISMO DE ACCION

Los AL actúan uniéndose a los canales de Na + dependientes de voltaje desde el interior de la célula. Teniendo mayor afinidad por los canales en estado ACTIVO…

También pueden bloquear en menor grado canales de

  • Ca +
  • K+
  • NMDA

- G. Edward Morgan Jr. Maged S. Mikhal

  • Anestesiología clínica

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SENSIBILIDAD AL BLOQUEO = Fibras Nerviosas

Clasifican por:

​

1.- Diámetro

​

​

2.- Presencia/Ausencia de Mielina

​

​

3.- Velocidad de conducción

- G. Edward Morgan Jr. Maged S. Mikhal

  • Anestesiología clínica

4° Edicion

Manual moderno

2010

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SENSIBILIDAD AL BLOQUEO = Fibras Nerviosas

Secuencia de bloqueo

Tipo de fibra

Función

Diámetro

(µm)

Mielina

Velocidad de conducción

(m/s)

4

(< actividad motora)

A a

Motora

12 – 20

+++

70 – 120

​

A β

Tacto/Presión

5 – 12

+

30 – 70

​

A y

Tono muscular

3 – 6

+

15 – 30

3 (Analgesia)

A δ

Dolor / Temp

2 – 5

+

12 – 30

1 (Vasodilatación)

B

Pre-ganglionar

SNC

< 3

+

3 – 14

1 (Vasodilatación)

C sC

Post-ganglionar

SNC

0.3 – 1.3

-

0.5 – 2

2 (Analgesia)

C d y C

Dolor

0.4 – 1.2

-

0.7 – 2.3

- G. Edward Morgan Jr. Maged S. Mikhal

  • Anestesiología clínica

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Manual moderno

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Relación ESTRUCURA/ACTIVIDAD

Anillo de Benceno (núcleo aromático) - lipofilica

​

+

​

Gpo. Amina - hidrofilica

Cadena alquílica c/ enlace

Ester

​

Amida

determina modo de degradación

​

- G. Edward Morgan Jr. Maged S. Mikhal

  • Anestesiología clínica

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Relación ESTRUCURA/ACTIVIDAD

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Relación ESTRUCURA/ACTIVIDAD

Esteres: Hidrolisis por colinesterasas plasmáticas

​

​

​

​

​

​

​

​

Amidas: Hidrolizados por citocromo P450

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker

  • Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeutica

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Clasificación

Esteres

​

​

Amidas

​

Vía administración

Concentración

Dosis máxima

(mg/ kg)

Duración del bloqueo

Esteres

​

​

​

​

Benzocaína

Tópica

20%

NA

0.5 – 1

Cloroprocaína

Epidural, local, BNP

1 – 2 – 3 %

12

0.5 – 1

Cocaína

Tópica

4 – 10 %

13

0.5 – 1

Procaína

IT, local, BNP

1 – 2 – 10%

12

0.5 – 1

Tetracaína

Tópica

0.2 – 0.3 – 0.5 – 1 - 2 %

3

1.5 – 6

Amidas

​

​

​

​

Bupivacaina

Epi, IT, BNP, local

0.25 – 0.5 – 0.75 %

3

1.5 – 8

Lidocaína

Epi, IT, BNP, local, IV

0.5 – 1 – 1.5 – 4 – 4.5 %

4 – 5

7 (c/ epinefrina)

0.75 – 2

Ropivacaína

​

Epi, IT, BNP, local

0.2 – 0.5 – 0.75 – 1 %

3

1.5 – 8

Mepivacaína

Epi, BNP, local

1 – 1.5 – 2 – 3 %

4 – 5

7 (c/epinefrina)

1 – 2

Prilocaína

Local (dental)

4 %

8

0.5 – 1

- G. Edward Morgan Jr. Maged S. Mikhal

  • Anestesiología clínica

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Inicio de acción

Liposoluble ( NO IONIZADO) B

​

​

Hidrosoluble (IONIZADO) BH

Expresado en pKa

Es el PH en el que la cantidad del fármaco ionizado y no ionizado es igual

pKa cercano al PH fisiológico tiene latencia menor

< PH (acido)

Acccion lenta > duración

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​

pKa

% Ionizado

(PH 7.4)

Coeficiente de partición

(liposulibilidad)

% unión a proteínas

AMIDAS

​

​

​

​

Bupivacaína

8.1

83

3420

95

Etidocaína

7.7

66

7317

94

Lidocaína

7.9

76

366

64

Mepivacaína

7.6

61

130

77

Prilocaína

7.9

76

129

55

Ropivacaína

8.1

83

775

94

ESTERES

​

​

​

​

Cloroprocaína

8.7

95

810

NA

Procaína

8.9

97

100

6

Tetracaína

8.5

93

5822

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Propiedades fisicoquímicas de los AL

  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

Ed. Wolters Kluwer

2013

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Toxicidad de AL

SNC

Cruzan con facilidad la BARRERA HEMATOENCEFALICA y puede haber toxicidad generalizada del SNC por la absorción sistémica o la inyección vascular directa.

Factores que aumentan la toxicidad:

​

  • < de unión a proteínas
  • Acidosis
  • Vasoconstricción
  • Circulación hiperdinamica

​

Factores que disminuyen la toxicidad:

​

- Fármacos (barbitúricos, benzodiacepinas)

Incidencia:

Epidural: 3/ 10 000

BNP: 1 / 10 000

  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

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Los signos dependen de la dosis

Toxicidad de AL

SNC

  • Hiperexitabilidad

​

  • Ansiedad

​

  • Temblor

​

  • Convulsiones clónicas

​

  • Parálisis respiratoria

​

  • Depresión del SNC
  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

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Toxicidad de AL

CARDIOVASCULAR

BUPIVACAINA (> Toxicidad) x su estructura química: cadena lateral de butilo

  • Hipotensión

​

  • Bradicardia

​

  • Hipoxemia

​

  • Colapso cardiovascular súbito por arritmias ventriculares
  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

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Toxicidad de AL

CARDIOVASCULAR

Bloqueo

Canales de Na + activados

Mecanismo de acción: BLOQUEO DEL SISTEMA DE CONDUCCION CARDIACO

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Toxicidad de AL

Tratamiento de toxicidad sistémica por AL

​

  • Suspender inmediatamente la inyección por AL

​

  • Administrar oxigeno suplementario

​

  • Apoyo a la ventilación

​

  • Intubación oro – traqueal

​

  • Suprimir la actividad convulsiva (Tiopental, Midazolam, Propofol)

​

  • Tratamiento de arritmias ventriculares (cardioversión eléctrica / medicamentos)

​

  • Soluciones lipídicas al 20% para eliminar la Bupivacaina del sitio de accion
  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

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Toxicidad de AL

EMULSION LIPIDICA al 20%

​

​

​

  1. Iniciar bolo IV de 1.5 ml/kg de emulsión lipídica al 20%

​

  • Continuar la infusión a 0.25 ml/kg/min durante al menos 10 minutos después del retorno de la función cardiovascular

​

  • Si la inestabilidad cardiovascular continua, considerar la repetición del bolo y aumentar la infusión a 0.5 ml/min

​

  • El limite superior recomendado para la administración inicial es de hasta 10 ml/kg en 30 min

Frasco ampolla de 250ml�Frasco ampolla de 500ml

  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

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Toxicidad de AL

Toxicidad Neural ------------- Dependen de la concentración

​

En comparación con los nervios periféricos, la medula espinal y las raíces nerviosas son mas proclives a la lesión.

  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

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Reacciones Alérgicas a AL

  1. RA verdaderas son raras, sobre todo con AMINOAMIDAS

​

​

  • AMINO-ESTERES: resultado del metabolismo a ácido para-aminobenzoico (Ag-conocido)

​

​

  • Conservadores: metilparaveno y metilbisulfito

​

​

  • Personas con sospecha: Realizar exposición de prueba
  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

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2013

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LIDOCAÍNA

Epi, IT, BNP, local, IV

Parche (neuralgia post-herpética)

Apositos ( al 2.59% + pilocarpina 2.5%)

0.5 – 1 – 1.5 – 4 – 4.5 %

4 – 5

7 (c/ epinefrina)

0.75 – 2 hrs

Vía administración

Concentración

Dosis máxima

(mg/ ml)

Duración del bloqueo

Al 5% dudoso causa irritación radicular transitoria

​

  • Absorción: Rápida

c/ Adrenalina: < absorción y toxicidad = prolonga su acción

​

pKa

% Ionizado

(PH 7.4)

Coeficiente de partición

(liposulibilidad)

% unión a proteínas

7.9

76

366

64

  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

Ed. Wolters Kluwer

2013

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LIDOCAÍNA

​

- Metabolismo: hepático

​

Se desalquila x acción de CP450

Excreción

RENAL: 4 hidroxi 2-6 dimetilamida

Xilidida de monoetilglicina

​

Xilidida de glicina (ACTIVO)

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker

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LIDOCAÍNA

Usos y presentación

​

Local: 0.5 – 1 %

Endovenosa: 0. 25 – 0.5 %

BNP: 1 – 1.5 %

Epidural: 1 - 2 %

Tópica: 4 – 5 %

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker

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ROPIVACAINA

  • Un poco menos potente que Bupivacaína
  • < cardiotoxico
  • Atraviesa la barrera placentaria
  • Excreción: 86% renal, 9% heces, 1% sin metabolizarse x orina

​

Vía administración

Concentración

Dosis máxima

(mg/ kg)

Duración del bloqueo

Epi, IT, BNP, local

0.2 – 0.5 – 0.75 – 1 %

3

1.5 – 8

pKa

% Ionizado

(PH 7.4)

Coeficiente de partición

(liposulibilidad)

% unión a proteínas

8.1

83

775

94

  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

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28 of 30

Usos y presentación

​

BNP: 0.5 %

Epidural: 0.75% - 2 %

IT: 0.75%

ROPIVACAINA

NO ADITIVOS

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker

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BUPIVACAÍNA

pKa

% Ionizado

(PH 7.4)

Coeficiente de partición

(liposulibilidad)

% unión a proteínas

8.1

83

3420

95

Vía administración

Concentración

Dosis máxima

(mg/ kg)

Duración del bloqueo

Epi, IT, BNP, local

0.25 – 0.5 – 0.75 %

3

1.5 – 8

Metabolismo: Enzimas microsomiales del hígado

Excreción urinaria

  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

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BUPIVACAÍNA

Usos y presentación

​

BNP: 0.25%, 0.5%

​

Local: 0.25%

​

Caudal: 0.25%- 0.5%

​

Epidural: 0.25% - 0.5 %, 0.75%

IT: 0.5%

  • Paul G. Barash, Bruce F. Cullen
  • Manual de Anestesia clínica

7° Edicion

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