1 of 40

חסר חיסוני ותחלואה אוטואימונית

כנס Bubble Care הראשון

7.6.2024

דוד חגין

Davidha@tlvmc.gov.il

2 of 40

על מה נדבר?

  • מערכת החיסון
    • תפקידי מערכת החיסון
    • מרכיבי מערכת החיסון
  • מה הן מחלות חסר חיסוני?
  • מחלות חסר חיסוני ותחלואה אוטואימונית.
    • מדוע זה קורה?
    • כיצד לטפל???

​

3 of 40

על מה נדבר?

  • מערכת החיסון
    • תפקידי מערכת החיסון
    • מרכיבי מערכת החיסון
  • מה הן מחלות חסר חיסוני
  • מחלות חסר חיסוני ותחלואה אוטואימונית.
    • מדוע זה קורה?
    • כיצד לטפל???

​

4 of 40

תפקידי מערכת החיסון

  • הגנה מפני מזהמים שונים:
    • וירוסים.
    • חיידקים.
    • פטריות.
  • הגנה מפני גידולים.

​

  • קידום תהליכי ריפוי.

​

5 of 40

מרכיבי מערכת החיסון

Dr. Troy R Torgerson, MD PhD, Seattle Children’s Hospital

6 of 40

מרכיבי מערכת החיסון

ארבעה מרכיבים מרכזיים של מערכת החיסון

מערכת מולדת

מערכת נרכשת

מערכת המשלים

״מוקשים״

מערכת פאגוציטרית

״חיל רגלים״

תאי B ונוגדנים

״חיל אויר – טילים מונחים״

תאי T

״גנרלים, מתנקשים,

פסיכולוגים״

הגנה משולבת

ציטוקינים

7 of 40

מרכיבי מערכת החיסון

מולדת - Innate

​

    • מהירה.
    • לא ספציפית.
    • פאגוציטים ומערכת המשלים.

​

נרכשת - Adaptive

​

    • איטית (יחסית).
    • ספציפית.
    • לימפוציטים מסוג B ו T.

​

8 of 40

פאגוציטים = תאים בולעניים: החיילים שבחזית

David Rogers Vanderbilt University

1950

9 of 40

פאגוציטים = תאים בולעניים: החיילים שבחזית

Germain RN, Nature 2014

10 of 40

מערכת המשלים - המוקשים

  • חלבונים שנצמדים לחיידקים ועושים חורים בדופן החיידק.

Diebolder CA, Science, 2014, 343(6176): 1260–1263

11 of 40

המערכת הנרכשת:

  • תאים לבנים מסוג לימפוציטים.
  • סוגים שונים בעלי פעילות שונה.

​

תאי B

טילים מונחים

תאי T

זיהוי ספציפי

עד 1015 קולטנים שונים: 1,000,000,000,000,000

12 of 40

המערכת הנרכשת:

  • סוגי T לימפוציטים שונים.
    • תאי CD8 - תאים ציטוטוקסיים (מחסלים תאים שנדבקו בוירוסים ותאים סרטניים).
    • תאי CD4 - גנרלים.

וירוסים וחיידקים מסוימים

טפילים ואלרגיה

רגולציה

זיהומים פטרייתיים

13 of 40

המערכת הנרכשת - המתנקשים

Milstein et al, Blood 2010

14 of 40

המערכת הנרכשת – רישיון להפעלה

Olivier Schwartz, Institut Pasteur, Immunity 2006

  • מערכות משולבות זו בזו.

​

  • המערכת המולדת יודעת להפעיל את המערכת הנרכשת.

​

  • המערכת הנרכשת יודעת לתגבר את פעילות המערכת המולדת.

​

  • דרושה פעילות מסונכרנת ומשותפת כדי לנצח.

​

15 of 40

על מה נדבר?

  • מערכת החיסון
    • תפקידי מערכת החיסון
    • מרכיבי מערכת החיסון
  • מהן מחלות חסר חיסוני?
  • מחלות חסר חיסוני ותחלואה אוטואימונית.
    • מדוע זה קורה?
    • כיצד לטפל???

​

16 of 40

מחלות חסר חיסוני

  • מצבים בהם מערכת החיסון לא עובדת כמו שצריך. משהו חסר במערכת, משהו מקולקל, ״מערכת מבולבלת״.

​

  • מחלות נדירות (1:10,000 – 1:50,000).
  • בהרבה מקרים מדובר במחלות גנטיות, עם מעל ל 450 פגמים גנטיים מוגדרים.

​

  • יכולות לגרום לפגיעה בכל אחד ממרכיבי מערכת החיסון. הסתמנות רפואית בהתאם לפגיעה, ומעבר.

​

​

​

17 of 40

ילדי בועה - David Phillip Vetter and Dr. William T Shearer

18 of 40

מחלות חסר חיסוני

  • מתי לחשוד במחלת חסר חיסוני?
    • זיהומים חוזרים.
    • זיהומים קשים לטיפול.
    • סיפור משפחתי של זיהומים חוזרים.

​

    • מחלות אוטו-אימוניות –מערכת החיסון תוקפת את הגוף.

​

19 of 40

על מה נדבר?

  • מערכת החיסון
    • תפקידי מערכת החיסון
    • מרכיבי מערכת החיסון
  • מהן מחלות חסר חיסוני?
  • מחלות חסר חיסוני ותחלואה אוטואימונית.
    • מדוע זה קורה?
    • כיצד לטפל???

​

20 of 40

מחלות אוטו-אימוניות. למה זה קורה?

מערכת חלשה

מערכת חזקה

חסר חיסוני

אוטו-אימוניות

21 of 40

מחלות אוטו-אימוניות. למה זה קורה?

חסר חיסוני

אוטו-אימוניות

גם וגם

22 of 40

מה אנחנו דורשים ממערכת החיסון?

  • יעילות:
    • עבודה מהירה. לזהות מזהמים שיכולים לפגוע בגוף ולהשמיד אותם לפני שהם גורמים נזק.
    • למידה וזיכרון. יכולת לזהות דברים חדשים ולזכור את זה.

​

  • דיוק:
    • להבחין בין טוב לרע. לא כל דבר דורש תגובה (אלרגיה, חיידקים טובים).
    • להבחין בין זר למוכר. לא לפגוע בגוף (מחלות אוטואימוניות).

​

  • סדר וניקיון:
    • בסוף אירוע, לעזור לסדר ולנקות.

​

  • כשלים:
    • זיהומים חוזרים (סיכון מוגבר לממאירות?).
    • דלקת ופגיעה באברים שונים.

​

23 of 40

1. חינוך:

Takahama Y, Nat Rev Immunol 2006

בלוטת התימוס – בית הספר:

  • אין בית ספר.
  • אין מורים.
  • תלמידים לא טובים

24 of 40

1. חינוך:

בלוטת התימוס – בית הספר:

  • אין בית ספר.
  • אין מורים.
  • תלמידים לא טובים

תאים רגולטורים

25 of 40

2. ניקיון – :Garbage disposal theory

פינוי ״אשפה״ ופסולת תאים.

  • פגמים במערכת המשלים – נטיה למחלות אוטואימוניות כגון זאבת.
  • פגמים בפעילות המערכת הפאגוציטרית – זאבת עורית, מחלת מעי דלקתית.

Carroll MC, Nat Rev Immune 2004

26 of 40

3. אזעקות שווא:

מערכת חישה מקולקלת.

  • מחלות הפרשת אינטרפרון כדוגמא.
  • תאים בגוף מרגישים ״חולים״.
  • דלקות כלי דם.

Rodero MP and Crow YJ, JEM 2016

27 of 40

חסר חיסוני ותחלואה אוטו-אימונית. �מה קורה בעולם האמיתי?

28 of 40

חסר חיסוני ותחלואה אוטו-אימונית. �מה קורה בעולם האמיתי?

  • אין מגבלת גיל...
  • דברים יכולים להשתנות

שנות מעקב

סיכון להתפתחות מחלה

29 of 40

חסר חיסוני ותחלואה אוטו-אימונית. �מה קורה בעולם האמיתי?

שכיחות גבוהה של מעורבות מערכות גוף שונות – יותר ממערכת אחת:

  • ציטופניות אוטואימוניות – ירידה בשורות דם שונות (כדוריות דם אדומות, טסיות, כדוריות דם לבנות).
  • מערכת העיכול – מחלות מעי דלקתיות.
  • פרקים.
  • ועוד...

30 of 40

חסר חיסוני ותחלואה אוטו-אימונית. �מה קורה בעולם האמיתי?

Front Immunol. Feb 2020

ממצאים ריאתיים - ~30%

31 of 40

חסר חיסוני ותחלואה אוטו-אימונית. �מה קורה בעולם האמיתי?

כבד - ~6.5%

32 of 40

למה זה חשוב?

  • חסר חיסוני זה יותר מזיהומים חוזרים.
    • ההסתמנות הראשונה יכולה להיות הסתמנות דלקתית – אוטואימונית.
    • מעקב במקום הלא נכון:
      • עיכוב באבחנה. מחלות נדירות – לא תמיד חושבים על זה.
      • הסתכלות מוגבלת.

​

  • טיפול:
    • מנגנון מחלה שונה ולכן טיפולים יכולים להיות שונים מהטיפול באנשים ללא חסר חיסוני.
    • הוספת טיפול מדכא חיסון במטופל עם חסר חיסוני – נדרשת הבנה של רמת הדיכוי החיסוני הבסיסי.

​

​

​

​

33 of 40

למה זה חשוב?

אתגרים בטיפול:

    • מחלות נדירות – לא תמיד יש Clinical Studies.
    • ניסוי ותהיה (״ניחוש מושכל״). צניעות...
    • בעיה ברישום תרופות שלא באינדיקציה הרשומה.

​

  • ניהול רפואי – האימונולוג כ Case Manager.
    • מחלות נדירות – לא לומדים בבית הספר לרפואה.
    • הכרות מוגבלת של מנגנון המחלה, השלכות אפשריות של טיפולים שונים, הסתכלות חד-מערכתית.
    • ״עבודת צוות״ – מעקב מולטי-דיסיפלינרי.
    • נדרש מעקב אימונולוגי מסודר.

​

​

​

​

​

34 of 40

תודה רבה!��Davidha@tlvmc.gov.il�052-4792296

35 of 40

המערכת הנרכשת – רישיון להפעלה

36 of 40

גנטיקה:

​

​

  • דנ"א - קוד באורך של כ 3 מיליארד אותיות (נוקלאוטידים).
  • הקוד מורכב מ 4 אותיות (A,T,C,G), כל 3 אותיות יוצרות "מילה"
  • אורך הדנא בכל תא בגוף – 2 מטר.
  • אורך סך הדנא בכל הגוף: 575,000,000,000 ק״מ!

37 of 40

גנטיקה:

​

​

  • הקוד מרכיב "פיסות" מידע - גנים.
  • כל גן אחראי ליצירת חלבון מסוים או לתכונה מסוימת.
  • דנ"א של בני אדם מכיל כ 20,000 גנים.

38 of 40

39 of 40

גנטיקה:

  • כשיש כל כך הרבה אותיות, קורות טעויות.
  • טעויות = "מוטציות" = שינויים ברצף האותיות שיכול להביא לשינוי בחלבון ולגרום למחלה.

40 of 40

דוגמאות למוטציות:

​

  • Missense Mutation

​

​

​

מוטציה = הוראה שגויה = חלבון פגום

  • גנן גדל דגן בגן.

​

  • גנן גדל דגן בגג.
  • גנןג דלד גןב גן.
  • גנן גדל.
  • גנן __ בגן.

​

​

  • Deletion + Frame Shift

​

  • Nonsesne= Stop Codon

​

  • Deletion

​