Amiloidosi ereditaria da transtiretina (ATTRv)
Introduzione
Neuropatia sensori-motoria assonale
PROGRESSIVA
>50yo | 2-4 anni | 2-3 anni |
Misdiagnosi: 32-74%
Ritardo diagnostico medio: 3-4 anni
Amiloidosi ereditaria da transtiretina (ATTRv)
Introduzione
Neuropatia sensori-motoria assonale
PROGRESSIVA
>50yo | 2-4 anni | 2-3 anni |
Misdiagnosi: 32-74%
Ritardo diagnostico medio: 3-4 anni
Terapie farmacologiche
Produzione TTR | Instabilità | Oligomeri | Fibrille di amiloide | Deposito |
Produzione genica
| Stabilizzatori Tafamidis | Scavenger TTR |
Le terapie possono essere prescritte solo se il paziente è affetto da POLINEUROPATIA SINTOMATICA
Somministrazione os 20 mg/die FAP = 1 |
Terapie farmacologiche
Tafamidis
Patisiran
Inotersen
Somministrazione ev 0.3 mg/kg/ 3 sett FAP = 1 - 2 |
Somministrazione sc 300 mg/settimana FAP = 1 - 2 |
Time matters
Obiettivo del centro di Napoli: DIAGNOSI PRECOCE
1. Diagnosi precoce in pazienti con neuropatia di ndd
2. Diagnosi di ATTRv in soggetti asintomatici
3. Diagnosi di malattia in pazienti carriers
1. Diagnosi precoce in pz con neuropatia: caratteristiche della neuropatia
35 pazienti ATTRv
55 pazienti CIAP
(Polineuropatia cronica assonale idiopatica)
Pazienti con neuropatia sensori-motoria di tipo degenerativo assonale con presenza di mutazione nel gene TTR
Pazienti con neuropatia sensori-motoria di tipo degenerativo assonale con il gene TTR wild-type e assenza di altre cause note di neuropatie
ASPETTI CLINICI |
| ATTRv | CIAP | p-value |
Sesso | M F | 91.4% 8.6% | 83.6% 16.4% | 0.289 |
Malattia progressiva | No Si | 51.4% 48.6% | 47.3% 52.7% | 0.701 |
Disabilità nella deambulazione | 1 2 3 | 48.6% 34.3% 17.1% | 69.1% 25.5% 5.4% | 0.083 |
Sintomi motori | No Si | 14.3% 85.7% | 45.5% 54.5% | 0.002 |
Sintomi sensitivi | No Si | 2.8% 97.2% | 9.1% 90.9% | 0.248 |
Storia di STC | No Si | 42.9% 57.1% | 76.4% 23.6% | 0.001 |
Sintomi autonomici | No Si | 68.6% 31.4% | 72.7% 27.3% | 0.672 |
Età di esordio (anni) |
| 64.3 + 9.9 | 58.2 + 11.2 | 0.011 |
Durata di malattia (anni) |
| 4.3 + 4.1 | 3.8 + 2.7 | 0.534 |
ASPETTI ELETTROFISIOLOGICI |
| ATTRv | CIAP | p-value |
Nervo Mediano | SAP (mV) | 3.2 + 2 | 17 + 13.3 | 0.000 |
SNCV (m/s) | 44.2 + 8.2 | 43.6 + 7.5 | 0.852 | |
DML (ms) | 5 + 1.3 | 4.6 + 1.5 | 0.340 | |
dCMAP (mV) | 2.9 + 2.6 | 8.6 + 3.4 | 0.000 | |
pCMAP (mV) | 2.6 + 2.4 | 7.9 + 3.4 | 0.000 | |
MNCV (m/s) | 44.2 + 6.3 | 45.1 + 8.4 | 0.108 | |
Nervo Ulnare | SAP (mV) | 4 + 2.7 | 15.4 + 12.3 | 0.000 |
SNCV (m/s) | 47.6 + 5.8 | 46 + 7.6 | 0.544 | |
DML (ms) | 3.3 + 0.8 | 3.2 + 0.8 | 0.683 | |
dCMAP (mV) | 5.4 + 3.7 | 9.5 + 3.8 | 0.000 | |
p1CMAP (mV) | 5.1 + 3.2 | 8.7 + 3.6 | 0.000 | |
p2CMAP (mV) | 5 + 2.9 | 8.1 + 3.5 | 0.001 | |
MNCV1 (m/s) | 49.8 + 8 | 51.8 + 7.7 | 0.304 | |
MNCV2 (m/s) | 39.7 + 9.2 | 43.9 + 7 | 0.042 | |
Nervo Tibiale | DML (ms) | 5 + 1.5 | 5.6 + 1.5 | 0.165 |
dCMAP (mV) | 2.3 + 3 | 5.2 + 5.2 | 0.22 | |
pCMAP (mV) | 1 + 2.6 | 3.9 + 4.4 | 0.291 | |
MNCV (m/s) | 37.9 + 3.9 | 36.7 + 5.9 | 0.621 | |
Nervo Peroneale | DML (ms) | 3.8 + 1 | 5.0 + 1.9 | 0.024 |
dCMAP (mV) | 2.0 + 1.9 | 4.4 + 3.8 | 0.006 | |
pCMAP (mV) | 1.9 + 2.1 | 3.8 + 3.3 | 0.026 | |
MNCV (m/s) | 39.6 + 11.7 | 38.7 + 7.2 | 0.747 |
Clinico | 0 | 1 |
|
Sintomi motori | No | Si |
|
Storia di STC | No | Si |
|
Elettrofisiologico | 0 | 1 | 2 |
SAP Mediano | Normale | Ridotto | Assente |
SAP Ulnare | Normale | Ridotto | Assente |
CMAP Mediano | Normale | Ridotto | Assente |
CMAP Ulnare | Normale | Ridotto | Assente |
CMAP Tibiale | Normale | Ridotto | Assente |
Score da 0 a 12
96.6%
63.6%
1. Diagnosi precoce in pz con neuropatia: caratteristiche della neuropatia
2. Diagnosi di ATTRv in soggetti asintomatici
Sindrome del tunnel carpale
Prevalenza: 30-40% in ATTRv presintomatici
Prima dell’esordio ATTRv: 4,6 -7 anni
2. Screenare i pz con STC?
Soggetti |
|
|
|
- comorbidità |
con STC |
|
- grado STC lieve-medio |
- stabile/migliora nel tempo |
- beneficio in seguito ad intervento chirurgico |
Soggetti |
|
|
|
- senza particolari comorbidità |
con STC |
|
- grado STC severo-estremo |
- progressivo (elevato grado con storia di pochi anni) |
- scarso beneficio in seguito ad intervento chirurgico |
- familiarità per tunnel carpale |
STC idiopatico
ATTRv STC?
2020-2021:
5 soggetti con STC atipico
1 soggetto portatore di variante patogenetica in TTR
Il fratello positivo per la stessa variante e con segni iniziali di neuropatia periferica 🡪 trattamento
3. Diagnosi di malattia nei carriers
Test strumentali e di laboratorio | |
Neuropatici |
|
Autonomici |
|
Cardiaci |
|
3. Diagnosi di malattia nei carriers: esperienza del centro
24 famiglie
20 carriers
24 sintomatici
Età (media + DS) | 51,7 + 12,4 anni |
Velocità di conduzione (NCS) Quantitative Sensory Test | 5,6% 62,5% |
Risposta simpatico-cutanea (SSR) Heart rate variability (HRV) | 11,1% 0% |
Coinvolgimento cardiaco (biomarkers, ECG, ecocuore) Scintigrafia 99mTc-DPD | 7,1% 14,3% |
1 pz definito sintomatico
In trattamento
3. Diagnosi di malattia nei carriers: biopsia di cute
PGP
COLIV
ULEX
3. Diagnosi di malattia nei carriers: esperienza del centro
24 famiglie
20 carriers
24 sintomatici
Età (media + DS) | 51,7 + 12,4 anni |
Velocità di conduzione (NCS) Quantitative Sensory Test | 5,6% 62,5% |
Risposta simpatico-cutanea (SSR) Heart rate variability (HRV) | 11,1% 0% |
Coinvolgimento cardiaco (biomarkers, ECG, ecocuore) Scintigrafia 99mTc-DPD | 7,1% 14,3% |
Biopsia di cute | 100% |
+4 pz definiti sintomatici
In trattamento
Conclusioni
Grazie per l’attenzione