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Seminario TP nº 2: Osteoporosis inducida por glucocorticoides

Fisiopatología & Farmacología del Aparato Locomotor

Escuela de Medicina Universidad de Valparaíso

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Parte 1

Mujer caucásica premenopáusica de 45 años, se le ha diagnosticado lupus eritematoso sistémico (LES) con afectación musculoesquelética y mucocutánea y un índice de actividad de la enfermedad de 6. Se inicia un tratamiento con hidroxicloroquina y una estrategia de reducción de la dosis de prednisona de 15 mg al día, reduciendo 2,5 mg semanales hasta 2,5 mg de prednisona al día. Se ha programado una visita de seguimiento en 6 semanas. La paciente no tiene otras enfermedades crónicas o fracturas anteriores, no fuma, consume 2 bebidas alcohólicas a la semana, y tiene un IMC de 23.

Preguntas:

  1. Explique cuál es el mecanismo de acción de la prednisona e indique cuáles son sus reacciones adversas.
  2. ¿Qué exámenes de laboratorio permitirían descartar (o detectar) una osteoporosis iatrogénica?
  3. Explique los mecanismos farmacológicos/fisiopatológicos por los que los glucocorticoides pueden inducir osteoporosis.
  4. ¿Para qué se indica la prednisona en este caso clínico y cuál sería su objetivo terapéutico?
  5. Basado en estos antecedentes ¿se debería iniciar terapia de prevención contra la osteoporosis para esta paciente en su primera cita? Justifique.

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Parte 2

En su cita de seguimiento luego de 6 semanas, la paciente informa que sus síntomas articulares han empeorado. Tiene úlceras bucales y tiene dolor torácico pleurítico. Además, tiene proteinuria, niveles bajos de complemento y niveles elevados de anticuerpos contra el ADN de doble cadena (IgG anti-ADNdc). Usted decide iniciar tratamiento con azatioprina adjunto a hidroxicloroquina y aumentar la dosis de prednisona a 40 mg diarios durante 1 mes con una reducción posterior a dosis de mantenimiento de 10 mg diarios hasta que los síntomas se controlen mejor y la puntuación de la enfermedad se reduzca. La paciente también se somete a una exploración DXA, y su densitometría ósea del cuello femoral T es de -1,6. Su puntuación FRAX actualizada sugiere una probabilidad de 6,1% de sufrir una fractura osteoporótica importante en los próximos 10 años.

Preguntas:

  1. Explique cuál es el mecanismo de acción de la azatioprina e hidroxicloroquina ¿estos fármacos interactúan de alguna forma con la prednisona?
  2. Explique los hallazgos de laboratorio en esta paciente.
  3. Explique en qué consiste la herramienta FRAX.
  4. Indique en qué consiste la terapia antirresortiva centrándose en el objetivo terapéutico, cuáles son los grupos farmacológicos más importantes y sus mecanismos de acción.
  5. Respecto a la información que nos entrega la herramienta FRAX ¿Debe iniciarse la terapia antiosteoporosis en esta cita? Justifique.

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Parte 3

Nueve meses después del inicio de la enfermedad, los síntomas articulares, las úlceras bucales y el dolor torácico pleurítico se han resuelto y los análisis de sangre y de orina se han normalizado, lo que indica una baja actividad de la enfermedad. La paciente toma actualmente 7,5 mg de prednisona cada día, y usted comienza un régimen de reducción de la prednisona durante las próximas 12 semanas y continuación del tratamiento con hidroxicloroquina y azatioprina. Ella responde bien al régimen de reducción y se estima que tiene una reserva suprarrenal adecuada con 2,5 mg de prednisona al día. Doce meses después de la aparición de la enfermedad, la paciente puede dejar de tomar prednisona, y su enfermedad sigue bien controlada con un tratamiento combinado de hidroxicloroquina y azatioprina.

  1. Esta paciente tomó prednisona con cambios en los esquemas durante aproximadamente doce meses ¿es posible que esta paciente se encuentre en riesgo de osteoporosis luego de retirada la terapia con glucocorticoides? Justifique.
  2. Proponga una sinopsis de la fisiopatología del LES, utilice diagramas si lo considera necesario.
  3. Si a esta paciente se le indicó en algún momento terapia antirresortiva ¿Cuándo es recomendable suspender el tratamiento? Justifique.
  4. ¿Qué parámetros de laboratorio sería importante evaluar en una paciente susceptible a inducción de osteoporosis por glucocorticoides?
  5. Averigüe qué otros medicamentos pueden causar osteoporosis secundaria.

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Pregunta 1

Siendo que las prednisona (y los corticoides) son inmunosupresores, ¿Cuáles son las alternativas de tratamiento primario de patologías como el LES o Artritis Reumatoide donde se necesita desinflamar la articulación pero el paciente tiene una mala capacidad inmune? (Ej. VIH, gran quemado, trasplantados recientes)

Hidroxicloroquina 400 mg/día

Prednisolona 1 mg/kg (reducción gradual por 6 semanas)

Objetivo: tratar inflamación si agravar inmunodeficiencia

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Pregunta 2

De qué forma en pacientes con uso prolongado de glucocorticoides obligado (como en la parte 2 del caso) ¿Cuál sería la estrategia clínica para evitar el síndrome de Cushing en estos pacientes? ¿Qué tan frecuentes es que en el tratamiento de enfermedades como el LES se desarrolle un Cushing?

  • Prednisona ≥ 7,5 mg/día por más de 3 meses.
  • Pulsos repetidos en nefritis lúpica u otras complicaciones graves.

En cohortes de LES:

  • Hasta 30-50% de los pacientes desarrollan manifestaciones parciales (cara de luna, obesidad central).
  • Cushing clínico completo ocurre en menor proporción (5-10%), pero las complicaciones metabólicas (hiperglicemia, osteoporosis) son más frecuentes.
  • Iniciar con la dosis mínima eficaz (pulsos breves si crisis grave).
  • Reducción rápida hasta ≤7,5 mg/día (dosis fisiológica).
  • Añadir fármacos ahorradores (hidroxicloroquina, inmunomoduladores (azatioprina, biológicos)).
  • Monitorear signos clínicos y metabólicos.
  • Aplicar medidas preventivas (dieta, ejercicio, vitamina D, profilaxis osteoporosis).
  • Si aparece Cushing, ajustar dosis y tratar complicaciones.

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Pregunta 3

Una vez se instaura el riesgo de fractura Osteoporótica, ¿Este es capaz de revertirse y volver a la integridad ósea normal? Consulto especialmente por el grupo etario de la paciente del caso (mayores a 45 años)

Determinantes de la reversibilidad:

  • Duración y severidad de la pérdida ósea: cuanto más tiempo con T-score < -2.5, menor reversibilidad.
  • Causa subyacente:
    • Si es secundaria a corticoidesmás reversible si se suspende el fármaco y se inicia tratamiento.
    • Si es osteoporosis posmenopáusica avanzada → difícil revertir totalmente.
  • Respuesta al tratamiento: algunos fármacos anabólicos (teriparatida) logran incrementos significativos en DMO.
  • Retirar o reducir corticoides si es posible.
  • Tratamiento farmacológico:
  • Bisfosfonatos:
  • Denosumab
  • Calcio + Vitamina D (base siempre).
  • Ejercicio con carga + resistencia.

Objetivo realista:

  • Detener pérdida ósea.
  • Mejorar densidad mineral ósea (DMO) hasta reducir riesgo de fractura.
  • Prevención de nuevas fracturas más que “curar” la osteoporosis.