Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов �в ветеринарии

Владимирова (Коникова) Людмила

Ветеринарный врач-невролог,�специалист по поведенческой медицине

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Антидепрессанты

- это класс психотропных препаратов, которые воздействуют �на моноаминергические нейротрансмиттерные системы �(серотонин, норадреналин, дофамин) в мозге.

Изначально они были разработаны для лечения депрессивных состояний.

Тревожные расстройства

Генерализованное тревожное расстройство, КР, ПТСР, панические атаки

Хроническая боль

Нарушения сна

Поведенческие расстройства у животных

Функциональные расстройства ЖКТ

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Высокий уровень тревоги

• Гиперреактивность, сон нарушен
• Хроническая тревога: �мечение, бдительность

​

Сепарационная тревога

• Разрушения / самотравмирование
• Интенсивная вокализация
• Паника при уходе

​

Сильное возбуждение

• Проблемы со сном
• Постоянная активность
• Импульсивность, трудно сосредоточиться

​

Агрессия

• Острые случаи с травмами
• Риск перепристройства / эвтаназии

Компульсивное поведение

• Навязчивое вылизывание, разгрызание лап
• «Ловля хвоста», «ловля мух», поедание несъедобного

​

Фобии

• Шумофобия
• Городская среда, социальные фобии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Антидепрессанты как анальгетические адъюванты

Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019 · KuKanich, Vet Clin North Am, 2013

• Основные механизмы

Усиление нисходящего торможения, снижение центральной сенситизации, модуляция ионных каналов.

• Наиболее изученные классы

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и СИОЗСН — наибольшая доказательная база при нейропатической боли.

• Контекст применения

В ветеринарии — преимущественно off-label, в составе мультимодальной терапии, не монотерапия.

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Как хроническая боль �изменяет поведение

Monteiro et al., WSAVA Guidelines, 2022

Социальная сфера

Изменение взаимодействий с людьми и сородичами, снижение груминга или его гиперболизация

Тревога и бдительность

Повышенная настороженность, реакция на раздражители, которые ранее игнорировались

Двигательная сфера

Снижение активности, избегание движения, нежелание прыгать или подниматься по лестнице

Сон и реактивность

Нарушение сна, раздражительность, защитная агрессия при прикосновении или приближении

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Уровни восприятия боли

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Механизмы боли, при которых обсуждаются антидепрессанты

У одного пациента механизмы могут сочетаться

Monteiro et al., WSAVA Guidelines, 2022 · Rusbridge, J Feline Med Surg, 2024

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Нейропатическая боль: изменения болевой чувствительности

• Парестезия�спонтанно возникающие ощущения онемения, покалывания, «ползания мурашек», стягивания, жжения. Обычно кратковременные.
• Гипералгезия�(от греч. «гипер» — над + «алгос» — боль)�ненормально повышенная чувствительность к боли, вызванная повреждением болевых рецепторов или периферических нервов, приводящая к гиперчувствительности на раздражитель.

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

• Гиперестезия�(от греч. «гипер» — чрезмерно + «эстезия» — ощущение)�повышенная чувствительность к раздражителям, действующим на органы чувств.
• Гиперпатия�появление резкого чувства неприятного при нанесении раздражения.
• Аллодиния�(от греч. «аллос» — другой + «одини» — боль)�боль вследствие воздействия раздражений, обычно её не вызывающих.

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Клинические случаи

Видео

Видео

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Боль и поведение

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Нисходящая модуляция боли

• Норадреналин активирует α₂-адренорецепторы дорсального рога → пресинаптическое торможение
• Серотонин оказывает как тормозные, так и возбуждающие эффекты в зависимости от подтипа рецептора и локализации

Rusbridge, J Feline Med Surg, 2024 · KuKanich, Vet Clin North Am, 2013

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Классы антидепрессантов: сравнение

Норадренергический компонент наиболее значим для анальгезии.

Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019 · KuKanich, Vet Clin North Am, 2013

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Трициклические антидепрессанты: фармакологический профиль

Дополнительные механизмы (NMDA-модуляция) обозначаются как предполагаемые. Уровень доказательности различается по каждому механизму.

Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019 · KuKanich, Vet Clin North Am, 2013

Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019 · Papich MG, Handbook of Veterinary Drugs, 5th ed.

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Обоснование применения при нейропатической боли

1. Данные у людей�Эффективность при ряде нейропатических синдромов подтверждена в РКИ и мета-анализах �(диабетическая нейропатия, постгерпетическая невралгия)

​

2. Спинальный и надспинальный уровни�Влияние на нисходящую модуляцию, �возможное снижение аллодинии и гипералгезии

KuKanich, Vet Clin North Am, 2013 · Rusbridge, J Feline Med Surg, 2024

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Обоснование применения при нейропатической боли

3. Дозировки�Анальгетический эффект может развиваться при дозах, отличающихся от используемых при тревоге

​

4. Ветеринарный контекст�Клинические данные у собак и кошек ограничены

​

KuKanich, Vet Clin North Am, 2013 · Rusbridge, J Feline Med Surg, 2024

Амитриптилин не является препаратом с доказанной эффективностью при любой хронической боли у животных. �Все назначения — off-label.

Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019 · Papich MG, Handbook of Veterinary Drugs, 5th ed.

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Амитриптилин: дозирование и титрация

Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019 · Papich MG, Handbook of Veterinary Drugs, 5th ed.

Ветеринарные данные по дозированию при нейропатической боли ограничены. Приведённые диапазоны основаны на поведенческих источниках. �Дозы при болевых синдромах могут отличаться.

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

СИОЗСН: механизм действия

Aiyer et al., Pain Medicine, 2017 · KuKanich, Vet Clin North Am, 2013

• Нисходящая модуляция�Усиление тормозных норадренергических и серотонинергических влияний на дорсальный рог

​

• Ветеринарная база�Ветеринарная доказательная база ограничена; основные данные получены в исследованиях у людей

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

• Двойное ингибирование�Блокада SERT и NET → повышение доступности серотонина и норадреналина в синапсе

​

• Соотношение SERT/NET�Различается между препаратами класса; норадренергический компонент считается более значимым для анальгезии

​

СИОЗСН: механизм действия

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Венлафаксин

Кошки: �1 мг/кг один раз в день

Гиперестезия 1-2 мг/кг (Hopfensperger, 2016)

Собаки: �1,65 мг/кг (0,63 - 5,91 мг/кг) каждые 12 часов (Maffeo et al, 2023)

• Нейропатическая боль - 4 мг/кг (KuKanich, 2013)

Aiyer et al., Pain Medicine, 2017

• При низких дозах преимущественно SERT-ингибирование
• С увеличением дозировок возрастает блокада NET - норадренергический компонент
• Активный метаболит (О-дезметилвенлафаксин) участвует �в клиническом эффекте

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Амитриптилин vs. Венлафаксин

Ни один из препаратов не является универсально более эффективным.

Выбор определяется профилем коморбидности и безопасности.

Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019 · Aiyer et al., Pain Medicine, 2017

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

СИОЗС и нейропатическая боль

Чаще назначают при тревоге или компульсивных расстройствах

​

Улучшение поведения или сна не доказывает уменьшение боли.

Фармакологический профиль

Преимущественно SERT-ингибирование; норадренергический компонент, значимый для анальгезии, выражен слабо

​

Доказательная база у людей

Эффективность при нейропатической боли в целом менее убедительна, чем у ТЦА и СИОЗСН

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Клинический случай

Видео

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Висцеральная боль

Monteiro et al., WSAVA Guidelines, 2022 · Rusbridge, J Feline Med Surg, 2024

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Идиопатический цистит кошек как модель висцеральной боли

Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019 · Papich MG, Handbook of Veterinary Drugs, 5th ed.

Патофизиология

Нейроэндокринные и стресс-ассоциированные механизмы; изменённая сенсорная обработка; связь обострений �с изменениями среды

Диагностика

ИЦК — диагноз исключения. Антидепрессанты не заменяют обследование нижних мочевыводящих путей

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Базовый компонент лечения

Мультимодальная модификация среды (MEMO) — основа терапии, а не только дополнение к фармакотерапии

Роль антидепрессантов

Обсуждаются только как дополнение при хроническом рецидивирующем течении после коррекции средовых факторов

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Клинический случай

Видео

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Лекарственные взаимодействия: таблица рисков

Серотонинергический синдром: тремор, гипертермия, возбуждение, диарея, мидриаз, ригидность — требует немедленной отмены и симптоматической терапии.

Papich MG, Handbook of Veterinary Drugs, 5th ed. · Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Практический алгоритм назначения

Monteiro et al., WSAVA Guidelines, 2022 · Crowell-Davis et al., Veterinary Psychopharmacology, 2019

01

Использовать шкалы оценки боли, сбор анамнеза

03

Оценить коморбидность

Тревога, нарушения сна, изменения поведения

02

Исключить дифдиагнозы

Структурные, воспалительные, инфекционные до начала адъювантной терапии

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Практический алгоритм назначения

04

Выбрать препарат

Вид животного, коморбидность, взаимодействия, профиль нежелательных явлений

06

Пересмотр при неэффективности

Пересмотреть диагноз, уточнить механизм боли,

скорректировать или сменить схему

05

Титрование и мониторинг

Низкая стартовая доза → постепенная титрация → заранее определённые критерии эффективности → контроль

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Основные выводы

Наиболее обоснованные классы для адъювантной анальгезии при нейропатической боли — ТЦА и СИОЗСН.

Амитриптилин: мультимишенный профиль, но выраженные дополнительные рецепторные эффекты ограничивают переносимость.

Венлафаксин:

дозозависимый SERT/NET-профиль, ветеринарные данные очень ограничены.

При висцеральной боли антидепрессанты –

омпонент мультимодального лечения.

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Литература

• Crowell-Davis SL et al. Veterinary Psychopharmacology. 2019
• Papich MG. Handbook of Veterinary Drugs, 5th ed.
• Monteiro et al. WSAVA Guidelines for Pain. 2022
• Rusbridge C. J Feline Med Surg. 2024
• Aiyer R et al. Pain Medicine. 2017
• KuKanich B. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2013

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии

Спасибо за внимание!�Ваши вопросы

Химия поведения: неожиданные роли антидепрессантов в ветеринарии