1 of 47

BS Nguyễn Nghiêm Tuấn�Bệnh viện ĐKQT Nam Sài Gòn

ĐIỀU TRỊ NHIỄM CANDIDA XÂM LẤN

TẠI KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC

2 of 47

NỘI DUNG

  • Gánh nặng nhiễm Candida xâm lấn tại Việt Nam
  • Một số vấn đề trong thực hành điều trị nhiễm Candida xâm lấn tại khoa HSTC
  • Hướng dẫn điều trị nhiễm Candida xâm lấn của ECMM & ISHAM 2024

3 of 47

Tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết do Candida

*

4 of 47

The SCOPE study

Hilmar Wisplinghoff et al. Clin Infect Dis. 2004;39:309-317

  • 7 năm (1995 – 2002)
  • 49 bệnh viện
  • > 24, 000 ca nhiễm khuẩn huyết

5 of 47

The SCOPE study

% BSI

% Crude Mortality

Rank

Pathogen

BSI per 10,000 admissions

Total (n=20,978)

ICU (n=10,515)

Non-ICU (n=10,515)

Total

ICU

Non-ICU

1.

CoNS

15.8

31.3

35.9

26.6

20.7

25.7

13.8

2.

S aureus

10.3

20.2

16.8

23.7

25.4

34.4

18.9

3.

Enterococcus spp

4.8

9.4

9.8

9.0

33.9

43.0

24.0

4.

Candida spp

4.6

9.0

10.1

7.9

39.2

47.1

29.0

5.

E coli

2.8

5.6

3.7

7.6

22.4

33.9

16.9

6.

Klebsiella spp

2.4

4.8

4.0

5.5

27.6

37.4

20.3

7.

P aeruginosa

2.1

4.3

4.7

3.8

38.7

47.9

27.6

8.

Enterobacter spp

1.9

3.9

4.7

3.1

26.7

32.5

18.0

9.

Serratia spp

0.9

1.7

2.1

1.3

27.4

33.9

17.1

10.

A baumannii

0.6

1.3

1.6

0.9

34.0

43.4

16.3

6 of 47

Phân bố �các chủng Candida

7 of 47

Tình hình kháng thuốc một số chủng Candida tại châu Á

8 of 47

Nhiễm khuẩn huyết do Candida tại�ICU – BV Chợ Rẫy

9 of 47

10 of 47

Tử vong do nhiễm Candida xâm lấn

*

11 of 47

Tử vong do nhiễm Candida xâm lấn

12 of 47

FIGURE 2. ALL-CAUSE MORTALITY RATES IN IC RANDOMIZED TRIALS�J Antimicrob Chemother, Volume 78, Issue 7, July 2023, Pages 1569–1585

13 of 47

Một số vấn đề trong thực hành điều trị nhiễm Candida xâm lấn

  • Thời điểm bắt đầu điều trị
  • Lựa chọn thuốc trúng đích
  • Điều chỉnh liều theo hướng cá thể hóa

14 of 47

Thời điểm bắt đầu điều trị?�

15 of 47

Critically Ill Patients.

Đặc hiệu

Targeted

Theo KN

Empiric

Định hướng

Pre-emptive

Phòng ngừa

Prophylaxis

Ít khả năng

Chưa mắc bệnh

Chắc chắn

Nhiều khả năng

Bằng chứng vi sinh học

16 of 47

Figure 3. Hospital mortality according to whether or not patients received antifungal therapy and adequate source control within 24h of septic shock onset

Clin Infect Dis, Volume 54, Issue 12, 15 June 2012, Pages 1739–1746, https://doi.org/10.1093/cid/cis305

The content of this slide may be subject to copyright: please see the slide notes for details.

17 of 47

Figure 1. Kaplan-Meier curves comparing patients who received antifungal therapy within 24 hours of the onset of septic shock

Clin Infect Dis, Volume 54, Issue 12, 15 June 2012, Pages 1739–1746, https://doi.org/10.1093/cid/cis305

The content of this slide may be subject to copyright: please see the slide notes for details.

18 of 47

Intensive Care Med (2022) 48:865–875

19 of 47

Intensive Care Med (2022) 48:865–875

20 of 47

Critically Ill Patients.

Đặc hiệu

Targeted

Theo KN

Empiric

Định hướng

Pre-emptive

Phòng ngừa

Prophylaxis

Ít khả năng

Chưa mắc bệnh

Chắc chắn

Nhiều khả năng

Bằng chứng vi sinh học

21 of 47

Lựa chọn thuốc trúng đích�

22 of 47

23 of 47

24 of 47

25 of 47

26 of 47

27 of 47

28 of 47

29 of 47

30 of 47

31 of 47

32 of 47

Điều chỉnh liều kháng nấm� theo hướng cá thể hóa

33 of 47

TABLE 1 CAUSES OF ANTIFUNGAL THERAPY FAILURE.�

Clin Infect Dis, Volume 46, Issue 9, 1 May 2008, Pages 1426–1433, https://doi.org/10.1086/587101

CAUSES OF ANTIFUNGAL THERAPY FAILURE

Host factor

Severity of illness

Persistence of immunodeficiency (e.g., neutropenia or use

of corticosteroids)

Primary (intrinsic) drug resistance

Wrong diagnosis

Mixed infection

Low concentration of the drug at the site of infection

Pharmacokinetic and pharmacodynamic

Drug interactions

Biofilms

Poor vascular supply (e.g., abscess and necrotic tissue)

Development of resistance (secondary)

Misdiagnosis of failure—immune reconstitution inflammatory syndrome

34 of 47

Drug

Standard dose

Hepatic impairment

Renal impairment

CRRT

Obesity

Fluconazole

LD 800 mg 12 mg/kg day 1�MD 400 mg (6 mg/kg/day)

Limited data, no specific �recommendations

100-20 mg q24h if CLCR �<50 mL/min; supplemental �dose of 50-100 mg after IHD

300-400 mg q12

No dosage adjustment; �dose on total body weight

Voriconazole

LD 6 mg/kg q12h day 1�MD 4 mg/kg 12h

Mild to moderate hepatic insufficiency �(Child-Pugh Class A and B): 6 mg/kg �q12h X 2 doses (load), then 2 mg/kg iv q12h �Monitor serum concentrations

No dosage adjustment

No dosage adjustment

Dose based on adjusted �body weight

Anidulafungin

LD 200 mg day 1�MD 100 mg q24h

For Child-Pugh class A, B, or C: usual dose

No dosage adjustment

No dosage adjustment

Increase the daily echinocandin dose by at least 25%-50% of the usual dose in patients weighing >75 kg

Caspofungin

LD 70 mg day 1

MD 50 mg q24h

For Child-Pugh score of 7-9, after �initial 70 mg load on day 1, �decrease daily dose to 35 mg q24h�

No dosage adjustment

No dosage adjustment

Micafungin

100 mg q24h

No dose adjustment needed �for Child-Pugh score of 7-9.

No dosage adjustment

No data. �Usual dose likely.

Lipid formulation �of amphotericin B

3-5 mg/kg q24h

No data. Usual dose likely.

No dosage adjustment

No dosage adjustment

Dose based on lean body weight

Flucytosine

25 mg/kg q6h

No data. Usual dose likely.

25 mg/kg q 24-48 h; �supplementary dose� of 20-50mg/kg after IHD

NA

Dose based on ideal body weight

J Antimicrob Chemother 2018; 73 Suppl 1: i33–i43

35 of 47

Table 1 Summary guidance for antifungal dosing in different critically ill patient subpopulations

From:

 

ARC

AKI

RRT

ALF

Amphotericin

Unchanged

Unchanged

Unchanged

Unchanged

Fluconazole

Increase

Decrease

Increase

Unchanged

Voriconazole

TDM

TDM

TDM

TDM

Itraconazole

TDM

TDM

TDM

TDM

Posaconazole

TDM

TDM

TDM

TDM

Caspofungin

Unchanged

Unchanged

Unchanged

Decrease

Micafungin

Unchanged

Unchanged

Unchanged

Unchanged

Anidulafungin

Unchanged

Unchanged

Unchanged

Unchanged

Flucytosine

TDM

TDM

TDM

TDM

TDM: therapeutic drug monitoring ARC: augmented renal clearance

AKI: acute kidney injury RRT: renal replacement therapy

ALF: acute liver failure

36 of 47

Đặc tính PK/PD một số thuốc kháng nấm

Cold Spring Harb Perspect Med 2015;5:a019653

37 of 47

Đặc tính PK/PD một số thuốc kháng nấm

38 of 47

Một số thuốc kháng nấm mới

39 of 47

Thuốc kháng nấm mới: phổ tác dụng

40 of 47

Thuốc kháng nấm mới: một số chỉ định

41 of 47

Công cụ quản lý �điều trị nhiễm Candida xâm lấn

42 of 47

43 of 47

44 of 47

Fig. 3

Clinical Microbiology and Infection 2020 261501-1506DOI: (10.1016/j.cmi.2020.01.029)

Clinical Microbiology and Infection Volume 26, Issue 11, November 2020, Pages 1501-1506

45 of 47

Clinical Microbiology and Infection Volume 26, Issue 11, November 2020, Pages 1501-1506

46 of 47

Kết luận

  • Thời điểm bắt đầu phù hợp
  • Chọn thuốc thâm nhập được cơ quan đích
  • Điều chỉnh liều phù hợp tình trạng bệnh, sử dụng TDM khi cần thiết
  • Có biện pháp giám sát việc tuân thủ các khuyến cáo
  • Vai trò của thuốc kháng nấm mới

47 of 47

THANK YOU