1 of 24

Yan Dal Asistanı Dr. Gülcan YAVUZ

2 of 24

N.E 2 yaş 5 ay kız olgu��ŞİKAYETİ�

Yürüyememe,
Akranlarına göre hareketlerinde gerilik,
Başında ve ekstremitelerinde titreme benzeri istemsiz hareketlerinin olması,
Her iki gözünde dışarı bakış kısıtlılığı şikayetleri ile başvurdu.

3 of 24

Baş tutma, sosyal gülümseme, göz takibi 2 aylıkken varmış.

6 aylıkken desteksiz oturmuş ve 7 aylıkken emekleme başlamış.

7.aydan sonra emekleme fonksiyonu gerilemiş, dönme ve desteksiz oturmayı daha zor yapabilmeye başlamış.

1 yaşında iken objelere uzandığında ellerde titreme ve başta titubasyon gözlenmesi nedenli dış merkezde ileri tetkikleri planlanmış.

4 of 24

(Hastaya ait görsel paylaşımlarında aile onamı alınmıştır.)

5 of 24

Annede gestasyonel diyabet, multiple miyom olması nedenli planlı sezaryen ile 35+6 hafta 2440 gram doğmuş.

Doğum sonrası beslenememe ve erken sepsis nedenli 1 hafta yatışı yapılıp taburcu edilmiş. 2 gün küvöz içi oksijen almış.

Entübasyon öyküsü yok, sarılık nedenli fototerapi alma öyküsü mevcuttu.

Aşıları takipli idi.

ÖZGEÇMİŞ

6 of 24

SOYGEÇMİŞ

Akrabalık hala dayı çocukları

6 yaş ve 18 yaş iki erkek kardeşi sağ-sağlıklı (G7P3A4)

Dayısının oğlu da olgumuz ile benzer klinik seyir göstermiş.

2019 yılında 5 yaşında iken ex olmuş. (Aile daha sonra prenatal genetik danışmanlık almış, diğer çocukları tüp bebekle sağlıklı doğmuş. 7 Yaş ve 2.5 yaş iki sağlıklı çocukları var.)

7 of 24

MUAYENE

Bilinç açık, aktif, pupiller izokorik dır /ıdır:++/++
Göz hareketleri bilateral dışa bakış kısıtlılığı; okulomotor apraksi?, pitosis yok
Fasiyal asimetri yok
Nistagmus
Fasikülasyon yok
Kas gücü: 4 extremite spontan eşit hareketli, tremor mevcut
Baş ve gövdede titubasyon mevcut
Alt extremite distalde tonus artışı
Derin tendon refleksleri normoaktif, klonus yok
Hsm yok, üfürüm yok
Hipertrikozu mevcut

8 of 24

Olası Ön Tanılar	Anamnezde ön tanıyı destekleyen faktörler
Hipoksik–iskemik ensefalopati sekeli	1 hafta küvöz izlemi 2 gün oksijen ihtiyacı Sepsis sırasında hipoksi ? / hipotansiyon?
Neonatal hipoglisemi sekeli	Beslenememe öyküsü Erken dönemde metabolik instabilite olasılığı
Sepsise bağlı beyaz cevher hasarı	Sitokin aracılı inflamatuvar hasar PVL benzeri tablo
Bilirubin ensefalopatisi (Kernikterus sekeli)	İndirekt bilirubin yüksekliği Fototerapi öyküsü
Metabolik hastalık	Sepsis benzeri başlangıç Beslenememe
Genetik / gelişimsel beyin anomalisi	Sepsis öyküsü eşlik ediyor olabilir Kortikal malformasyon
Perinatal inme sekeli	Sepsis + koagülasyon bozukluğu Asimetrik motor gecikme varsa

?

9 of 24

10 of 24

Hipoksik-iskemik ensefalopati (HIE) sekeli

Periventriküler lökomalazi (PVL)

Perinatal inme

Kortikal malformasyonlar

Progresif Süreç

Simetrik etkilenme

11 of 24

Hastanın gözlenen nöbeti yoktu.

Uyku uyanıklık EEG çekimi daha önce yapılmış ve NORMAL idi.

7. ayda regresyon gösterme öncesinde geçirilmiş herhangi bir enfeksiyon ve travma öyküsü yoktu.

Postnatal 3. gününde yapılan transfontanel usg normal

12 of 24

Metabolik Nedenli Progresif Hastalıklar

Mitokondriyal hastalıklar
Organik asidemiler
Üre siklus defektleri
Yağ asidi oksidasyon defektleri
Lizozomal depo hastalıkları
Peroksizomal hastalıklar

Metabolik Olmayan Nörodejeneratif Hastalıklar

NBIA spektrumu
Bazı herediter ataksiler
Rett sendromu
Bazı kanalopatiler
Diğer

13 of 24

Tam kan, biyokimya normal
Kan gazında Laktat yüksekliği mevcut (5,2)
Amonyak: Normal
Homosistein: Normal
İdrar Organik Asit: Normal
Tandem: Normal
CK: Normal
Hafif Prolin 388 (97-329) ve Alanın 724 (139-474) artışı mevcut
Diğer kan aminoasitleri normal

Olguda akut bilinç değişikliği veya koma epizodu, akut ensefalopatik atak yok

Amonyak normal

Metabolik alkaloz yok

Üre siklus defektleri geri planda

Metabolik asidoz yok

İdrar organik asit normal

Propiyonik, MMA, izovalerik gibi klasik asidemiler geri planda

Hipoglisemi

Rabdomiyoliz

Hepatomegali

CK yüksekliği yok

Yağ Asidi Oksidasyon Defektleri geri planda

Plazma aminoasit profili anlamlı patoloji yok

MSUD

Non-ketotik hiperglisinemi

Diğer aminoasidopatiler geri planda.

Normal homosistein düzeyi klasik homosistinüri ve kobalamin metabolizma bozukluklarını dışlamakta,

Metilasyon yolu defektleri ayırıcı tanıdan geri planda bırakılmıştır.

14 of 24

MİTOKONDRİYAL GENOM ANALİZİ: PATOJENİK VARYASYON SAPTANMAMIŞTIR.

HASTADA m.1438A>G m.4769A>G varyasyonu saptanmıştır patojenik etkisi bilinmemektedir.

15 of 24

16 of 24

17 of 24

18 of 24

Bilateral subtalamik nukleus, beyin sapı ve serebellum dentat nukleus çevresi beyaz cevherde bilateral simetrik T2 flair hiperintens sinyal artışları izlenmiştir.

Bu patern, SURF 1 mutasyonu ile uyumlu görünmektedir.

Nükleer dna kalıtımlı olma ihtimali yüksek olarak değerlendirildi. Hastanın tıbbi genetik konsültasyonu planlandı.

KRANİYAL MR

19 of 24

SURF 1

20 of 24

Hipertrikoz, SURF1 mutasyonları olan Leigh sendromu hastalarında yaygın bir özelliktir.

21 of 24

TEDAVİ

KOENZİM Q10 1*100 MG
RİBOFLAVİN 1*100 MG
TİAMİN 20MG/KG
BİYOTİN 10MG

N ASETİL SİSTEİN, KARNİTİN (metabolizma görüşü sonrası)
Ketojenik diyet başlandı.

Fizik tedavi ve rehabilitasyona yönlendirildi.

22 of 24

Koenzim Q10
Riboflavin Tiamin
Biyotin
Karnitin
N asetil sistein
Ketojenik diyet
Vatiquinone
İdebenone
Sonikromanol
Sodyum dikloroasetat
Sodyum piruvat
Sirolimus
Rapamisin
Sirtuin Spindle nükleer transfer(SNT)
Surf1/AAV9 gen replasmanı

23 of 24

Hastanın 2019 yılında 5 yaşında iken ex olan kuzeninde de Leigh Sendromu tanısı olduğu öğrenildi.

24 of 24

Teşekkür ederim.