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Efficacy and safety of subcutaneous guselkumab rescue therapy in patients with moderately to severely active Crohn’s disease and inadequate response to ustekinumab: results from GALAXI 1, 2 & 3 long-term extension

Anita Afzali, David Wolf, Rupert W. Leong, Rob Van Rampelbergh, Wouter van Duijnhoven, Christian Busse, Takanori Hisamatsu, Julián Panés

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Introduction

Background & Objectives

Subset of patients with moderate–severe CD have suboptimal response to UST during maintenance/LTE.
GUS is a dual-acting IL-23p19 inhibitor; assessed here as rescue switch therapy within GALAXI LTE.
Evaluate efficacy and safety of GUS 200 mg SC q4w (no IV induction) in pts with inadequate response to UST during LTE

CD = Crohn’s disease; UST = ustekinumab; GUS = guselkumab; SC = subcutaneous; IV = intravenous; q4w/q8w = every 4/8 weeks; LTE = long-term extension; CDAI = Crohn’s Disease Activity Index; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease; Wk = week; AE = adverse event; SAE = serious adverse event; TEAE = treatment-emergent AE; BIO-IR = prior biologic inadequate response/intolerance.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

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Methods

Population: Pts on UST 90 mg SC q8w in LTE who, between Weeks 52–80, met inadequate response criteria: not in clinical response (≥100-point ↓ in CDAI from baseline or CDAI <150) and CDAI ≥220
Intervention: Switch to GUS 200 mg SC q4w (maintenance dose; no IV induction in order to maintain blinding during the study)

Wk 16 post-switch: Clinical response (CDAI 🡪100 or <150) & clinical remission (CDAI <150)
Wk 96: Endoscopic response (≥50% ↓ SES-CD from baseline or SES-CD ≤2) & endoscopic remission (SES-CD ≤4 and ≥2-point ↓ with no subscore >1)
Safety: From switch through Wk 96

Assessments:

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Ustekinumab 90 mg SC q8w → Guselkumab 200 mg SC q4w

Proportion of Participants (%)

69/75

58/75

56/75

49/75

41/75

17/75

75/75

71/75

Treatment switch window

Study Week

Time to Treatment Switch: Pooled Phase 2b/3 GALAXI

CD= Crohn’s disease; LTE= long-term extension; q4w= every 4 weeks; q8w= every 8 weeks; SC=subcutaneous.

Note: Participants in GALAXI 2/3 with a Crohn’s disease-related surgery (with the exception of minor procedures) prior to Week 48 or a prohibited change in CD medications prior to Week 48 who remained on treatment and subsequently entered the LTE are excluded.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

Of the 75 participants who were evaluated for efficacy, approximately two-thirds (65.3%) underwent treatment by Week 60

-Overall, 80 participants underwent treatment switch from ustekinumab to guselkumab. Of these, 5 were not evaluated for efficacy in the LTE because they received CD-related surgery or had prohibited change in CD medications before week 48; however, these participants were included in the safety analyses. Of note, 13/80 (16%) participants were primary nonresponders (never achieved clinical response criteria at any time through Week 48)

-Of the 75 participants who were evaluated for efficacy:

-Approximately two-thirds (65.3%) underwent treatment by Week 60, which is the first 8 weeks of the treatment switch window

2025_1503_TSIDS231: Number of Subjects Who Underwent Dose-Adjustment; LTE Efficacy Analysis Set (LTE Main Estimand) (Study CNTO1959CRD3001 GALAXI 1, GALAXI 2 and GALAXI 3)

[2025_1503_TSIDS231.RTF] [CNTO1959\Z_PUB\DBR_PUB_GI_CR_2025\RE_PUB\PROD\2025_1503_TSIDS231.SAS] 17JUL2025, 22:06

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Clinical Response

Clinical response 16 weeks after treatment switch from

UST 90 mg SC q8w →

GUS 200 mg SC q4w^a

Clinical response at Wk 12 after GUS 200 mg IV q4w induction doses at Wks 0, 4, and 8 in BIO-IR subpopulation^b

Percent of Participants (95% CI)

46/75

183/300

Clinical Remission

Clinical remission 16 weeks after treatment switch from

UST 90 mg SC q8w →

GUS 200 mg SC q4w^a

Clinical remission at Wk 12 after GUS 200 mg IV q4w induction doses at Wks 0, 4, and 8 in BIO-IR subpopulation^b

39/75

138/300

Clinical response: ≥100-point reduction from time of treatment switch/baseline in CDAI score or CDAI score <150

Clinical remission: CDAI score <150

BIO= biologic; CD= Crohn’s disease; CDAI= Crohn’s disease activity index; CI= confidence interval; GUS= guselkumab; IR= inadequate response or intolerance; IV=intravenous; LTE= long-term extension; q4w= every 4 weeks; q8w= every 8 weeks; SC= subcutaneous; UST= ustekinumab.

^aIncludes participants who switched from ustekinumab 90 mg SC q8w to guselkumab 200 mg SC q4w in GALAXI 1, 2, and 3 LTE. ^bIncludes participants who had a history of inadequate response or intolerance to biologic therapy in GALAXI 2 and 3.

Note: Participants were randomized to ustekinumab at Week 0 or switched from placebo to ustekinumab at Week 12 and continued SC maintenance dosing of ustekinumab in the maintenance period and treatment-adjusted to guselkumab 200 mg SC q4w dosing during the long-term extension. Participants who had a CD-related surgery (with the exception of minor procedures such as drainage of a superficial abscess or seton placement, etc.), a prohibited change in CD medication, or discontinued study intervention for any reason (other than COVID-19 related reasons [excluding COVID-19 infection] or regional crisis) were considered not to have met the endpoint at the designated timepoint. Participants who discontinued study intervention due to COVID-19 related reasons (excluding COVID-19 infection) or regional crisis had their observed data used, if available. After accounting for the aforementioned data handling rules, participants who were missing data pertaining to an endpoint at a designated timepoint were considered not to have achieved the endpoint. Participants in GALAXI 2/3 with a Crohn’s disease-related surgery (with the exception of minor procedures) prior to Week 48 or a prohibited change in CD medications prior to Week 48 who remained on treatment and subsequently entered the LTE are excluded.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

Percent of Participants (95% CI)

61.3

61.0

52.0

46.0

Clinical Outcomes 16 Weeks After Treatment Switch

Clinical response and clinical remission rates 16 weeks after participants switched from UST to GUS 200 mg SC q4w were similar to those observed 12 weeks after the beginning of induction in participants in the pooled GALAXI 2&3 BIO-IR subpopulation who received GUS 200 mg IV at weeks 0, 4, and 8.

In FAQ, “what was the comparator used in efficacy analyses?” -- Phase 3 GALAXI data is the representation of efficacy in BIO-IR pop after GUS induction.

TEFCRES105_2025_1177: Number of Subjects in Clinical Response 16 Weeks After Dose-Adjustment (ITT Approach; Dose-Adjustment is not Considered a Treatment Failure) Subjects Who Were Dose-Adjusted from Ustekinumab 90mg SC q8w to Guselkumab 200mg SC q4w; LTE Dose Adjustment Analysis Set (LTE Dose Adjustment Estimand) (Study CNTO1959CRD3001 GALAXI 1, GALAXI 2 and GALAXI 3)

[tefcres10520251177.rtf] [PROD/xcp_immunology/cnto1959_sce/dbr_crd_2024_03/re_scope_2025_117/tefcres105.sas] 17MAR2025, 09:44

TEFCRESPSGP02P: Number of Subjects in Clinical Response (Supplementary Estimand 1) by Visit Through Week 96 by BIO-Failure Status; Primary Efficacy Analysis Set (POOLED CNTO1959CRD3001 GALAXI 2 and GALAXI 3)

[tefcrespsgp02p.rtf] [PROD/cnto1959/crd3001/dbr_gal2_w96/re_w96/tefcrespsgx02p.sas] 17DEC2024, 08:26

TEFCREM105_2025_1177: Number of Subjects in Clinical Remission 16 Weeks After Dose-Adjustment (ITT Approach; Dose-Adjustment is not Considered a Treatment Failure) Subjects Who Were Dose-Adjusted from Ustekinumab 90mg SC q8w to Guselkumab 200mg SC q4w; LTE Dose Adjustment Analysis Set (LTE Dose Adjustment Estimand) (Study CNTO1959CRD3001 GALAXI 1, GALAXI 2 and GALAXI 3)

[tefcrem10520251177.rtf] [PROD/xcp_immunology/cnto1959_sce/dbr_crd_2024_03/re_scope_2025_117/tefcres105.sas] 17MAR2025, 09:44

2025_1502_TEFRRST01A: Short-term Placebo-based Comparisons by Biologic Failure Status: Primary Analysis Set (Study CNTO1959CRD3001 GALAXI 2 and GALAXI 3)

[2025_1502_TEFRRST01A.RTF] [CNTO1959\Z_PUB\DBR_PUB_GI_CR_2025\RE_PUB\PROD\2025_1502_TEFRRST01A.SAS] 11JUL2025, 09:43

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Endoscopic response: ≥50% improvement from baseline in SES-CD or SES-CD ≤ 2

Endoscopic remission: SES-CD ≤ 4 and a ≥2-point reduction from baseline and no subscore greater than 1 in any individual component

BIO= biologic; CD= Crohn’s disease; CDAI= Crohn’s disease activity index; CI= confidence interval; GUS= guselkumab; IR= inadequate response or intolerance; LTE= long-term extension; q4w= every 4 weeks; q8w= every 8 weeks; SC= subcutaneous; UST= ustekinumab.

^aIncludes participants who switched from ustekinumab 90 mg SC q8w to guselkumab 200 mg SC q4w in GALAXI 1, 2, and 3 LTE. ^bIncludes participants who had a history of inadequate response or intolerance to biologic therapy in GALAXI 2 and 3.

Note: Participants were randomized to ustekinumab at Week 0 or switched from placebo to ustekinumab at Week 12 and continued SC maintenance dosing of ustekinumab in the maintenance period and treatment-adjusted to guselkumab 200 mg SC q4w dosing during the long-term extension. Participants who had a CD-related surgery (with the exception of minor procedures such as drainage of a superficial abscess or seton placement, etc.), a prohibited change in CD medication, or discontinued study intervention for any reason (other than COVID-19 related reasons [excluding COVID-19 infection] or regional crisis) were considered not to have met the endpoint at the designated timepoint. Participants who discontinued study intervention due to COVID-19 related reasons (excluding COVID-19 infection) or regional crisis had their observed data used, if available. After accounting for the aforementioned data handling rules, participants who were missing data pertaining to an endpoint at a designated timepoint were considered not to have achieved the endpoint. Participants in GALAXI 2/3 with a Crohn’s disease-related surgery (with the exception of minor procedures) prior to Week 48 or a prohibited change in CD medications prior to Week 48 who remained on treatment and subsequently entered the LTE are excluded.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

Endoscopic Response

Up to 1 yr after treatment switch

UST 90 mg SC q8w →

GUS 200 mg SC q4w^a

(Study Wk 96)

~1 yr after induction

GUS 200 mg SC q4w BIO-IR subpopulation^b

(Study Wk 48)

37/75

69/147

Endoscopic Remission

Up to 1 yr after treatment switch

UST 90 mg SC q8w →

GUS 200 mg SC q4w^a

(Study Wk 96)

~1 yr after induction

GUS 200 mg SC q4w BIO-IR subpopulation^b

(Study Wk 48)

23/75

42/147

Percent of Participants (95% CI)

49.3

46.9

30.7

28.6

Endoscopic Outcomes at Study Week 96

Endoscopies were taken at weeks 48 and 96. Endoscopic response and endoscopic remission rates at week 96, which is approximately 1 year after treatment switch from UST to GUS 200 mg SC q4w, were similar to those observed at week 48 in participants in the pooled GALAXI 2&3 BIO-IR subpopulation who received GUS 200 mg IV at weeks 0, 4, and 8, which is 1 year after the beginning of induction.

TEFERES106_2025_1177: Number of Subjects in Endoscopic Response at Week 96 (ITT Approach; Dose-Adjustment is not Considered a Treatment Failure) Subjects Who Were Dose-Adjusted from Ustekinumab 90mg SC q8w to Guselkumab 200mg SC q4w; LTE Dose Adjustment Analysis Set (LTE Dose Adjustment Estimand) (Study CNTO1959CRD3001 GALAXI 1, GALAXI 2 and GALAXI 3)

[teferes10620251177.rtf] [PROD/xcp_immunology/cnto1959_sce/dbr_crd_2024_03/re_scope_2025_117/teferesp.sas] 17MAR2025, 09:44

TEFEREM105_2025_1177: Number of Subjects in Endoscopic Remission (Global) at Week 96 (ITT Approach; Dose-Adjustment is not Considered a Treatment Failure) Subjects Who Were Dose-Adjusted from Ustekinumab 90mg SC q8w to Guselkumab 200mg SC q4w; LTE Dose Adjustment Analysis Set (LTE Dose Adjustment Estimand) (Study CNTO1959CRD3001 GALAXI 1, GALAXI 2 and GALAXI 3)

[teferem10520251177.rtf] [PROD/xcp_immunology/cnto1959_sce/dbr_crd_2024_03/re_scope_2025_117/teferesp.sas] 17MAR2025, 09:44

2025_1502_TEFRRLT02A: Long-term Ustekinumab-based Comparisons by Biologic Failure Status; Primary Analysis Set (POOLED CNTO1959CRD3001 GALAXI 2 and GALAXI 3)

[2025_1502_TEFRRLT02A.RTF] [CNTO1959\Z_PUB\DBR_PUB_GI_CR_2025\RE_PUB\PROD\2025_1502_TEFRRLT02A.SAS] 11JUL2025, 09:42

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Results: Safety

AE = adverse event; DC = discontinuation; SAE = serious adverse event; SC = subcutaneous.

ᵃ Participants were randomized to UST at Week 0 (or switched from PBO to UST at Week 12), continued SC maintenance UST, then switched to GUS 200 mg SC q4w during the LTE.

ᵇ Infections per MedDRA SOC “Infections and Infestations.”

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

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Measure	Ustekinumab 90 mg SC q8w → Guselkumab 200 mg SC q4wᵃ
N	80
Average follow-up, weeks	34.8
Average exposure, number of administrations	8.4
Participants with ≥1 event
Adverse events (AEs), n (%)	50 (62.5%)
Serious AEs (SAEs), n (%)	6 (7.5%)
AEs leading to discontinuation of study agent, n (%)	2 (2.5%)
Serious infectionsᵇ, n (%)	0
Malignancies, n (%)	1 (1.3%)
Injection-site reaction, n (%)	5 (6.3%)

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Conclusions

Guselkumab remained effective in patients with moderate-to-severe CD who previously failed ustekinumab, highlighting that this may be considered an alternative class of therapy
Efficacy rates in rescue were similar to those in patients with advanced treatment exposure treated with guselkumab in the parent trials

Significance to clinical practice

These findings suggest that switching from IL-12/23 to IL-23p19 can be effective after secondary loss of response.
Switching to an IL-23p19 could be considered an option for patients who clinically lose response to ustekinumab; ustekinumab dose optimization remains an alternative (no head-to-head data to guide sequencing).
Interpretation is limited by clinical (CDAI-based) switch criteria and incomplete objective assessments (endoscopy/biomarkers) at the time of switch.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

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Efficacité et innocuité d’un traitement de sauvetage par guselkumab administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints d’une maladie de Crohn modérément à sévèrement active et présentant une réponse insuffisante à l’ustékinumab : résultats de la prolongation à long terme des études GALAXI 1, 2 et 3

Anita Afzali, David Wolf, Rupert W. Leong, Rob Van Rampelbergh, Wouter van Duijnhoven, Christian Busse, Takanori Hisamatsu, Julián Panés

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Introduction

Contexte et objectifs

Un sous-groupe de patients atteints d’une MC modérée à sévère présentent une réponse sous-optimale à l’UST pendant la phase d’entretien/prolongation à long terme (LTE)
Le GUS est un inhibiteur de l’IL-23p19 à double action; il est évalué ici comme traitement de sauvetage par switch dans le cadre de la LTE des études GALAXI
Évaluer l’efficacité et l’innocuité du GUS 200 mg SC q4w (sans induction IV) chez des patients présentant une réponse insuffisante à l’UST pendant la LTE

MC = maladie de Crohn; UST = ustékinumab; GUS = guselkumab; SC = sous-cutané; IV = intraveineux; q4w/q8w = toutes les 4/8 semaines; LTE = prolongation à long terme; CDAI = Crohn’s Disease Activity Index; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease; Wk = semaine; AE = événement indésirable; SAE = événement indésirable grave; TEAE = événement indésirable émergent sous traitement; BIO-IR = réponse insuffisante/intolérance préalable à un traitement biologique.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

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Methods

Population : Patients recevant l’UST 90 mg SC q8w dans la LTE qui, entre les semaines 52 et 80, répondaient aux critères de réponse insuffisante : absence de réponse clinique (c.-à-d. ne présentant pas une diminution ≥100 points du CDAI par rapport à la valeur initiale ni un CDAI <150) et CDAI ≥220.
Intervention : Passage au GUS 200 mg SC q4w (dose d’entretien; aucune induction IV afin de maintenir l’insu durant l’étude).

Semaine 16 après le switch : Réponse clinique (diminution ≥100 points du CDAI par rapport à la valeur initiale ou CDAI <150) et rémission clinique (CDAI <150).
Semaine 96 : Réponse endoscopique (diminution ≥50 % du SES-CD par rapport à la valeur initiale ou SES-CD ≤2) et rémission endoscopique (SES-CD ≤4 et diminution ≥2 points, sans sous-score >1).
Innocuité : Du switch jusqu’à la semaine 96.

Assessments:

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Ustekinumab 90 mg SC q8w → Guselkumab 200 mg SC q4w

Proportion de participants (%)

69/75

58/75

56/75

49/75

41/75

17/75

75/75

71/75

Fenêtre de changement de traitement

Semaine de l’étude

Délai jusqu’au changement de traitement : analyses groupées GALAXI phase 2b/3

MC = maladie de Crohn; LTE = prolongation à long terme; q4w = toutes les 4 semaines; q8w = toutes les 8 semaines; SC = sous-cutané.

Remarque : Les participants des études GALAXI 2/3 ayant subi une chirurgie liée à la MC (sauf interventions mineures) avant la semaine 48 ou une modification non permise de la médication pour la MC avant la semaine 48, qui sont demeurés sous traitement et sont ensuite entrés dans la LTE, sont exclus.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

Parmi les 75 participants évalués pour l’efficacité, environ les deux tiers (65,3 %) ont changé de traitement au plus tard à la semaine 60.

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Réponse clinique

Réponse clinique 16 semaines après le changement de traitement de UST 90 mg SC q8w → GUS 200 mg SC q4wᵃ

Réponse clinique à la semaine 12 après des doses d’induction de GUS 200 mg IV q4w aux semaines 0, 4 et 8 dans la sous-population BIO-IRᵇ

Pourcentage de participants (IC à 95 %)

46/75

183/300

Rémission clinique

Rémission clinique 16 semaines après le changement de traitement de UST 90 mg SC q8w → GUS 200 mg SC q4wᵃ

Rémission clinique à la semaine 12 après des doses d’induction de GUS 200 mg IV q4w aux semaines 0, 4 et 8 dans la sous-population BIO-IRᵇ

39/75

138/300

Réponse clinique: diminution ≥100 points du score CDAI entre le moment du changement de traitement / la valeur initiale et la visite, ou score CDAI <150.

Rémission clinique : score CDAI <150.

BIO = biologique; MD = maladie de Crohn; CDAI = Crohn’s Disease Activity Index (indice d’activité de la maladie de Crohn); CI = intervalle de confiance; GUS = guselkumab; IR = réponse insuffisante ou intolérance; IV = intraveineux; LTE = prolongation à long terme; q4w = toutes les 4 semaines; q8w = toutes les 8 semaines; SC = sous-cutané; UST = ustékinumab.

ᵃ Comprend les participants ayant changé de l’ustékinumab 90 mg SC q8w au guselkumab 200 mg SC q4w dans les LTE des études GALAXI 1, 2 et 3.ᵇ Comprend les participants ayant des antécédents de réponse insuffisante ou d’intolérance à un traitement biologique dans GALAXI 2 et 3.

Remarque : Les participants ont été randomisés pour recevoir l’ustékinumab à la semaine 0 ou sont passés du placebo à l’ustékinumab à la semaine 12 et ont poursuivi un traitement d’entretien SC d’ustékinumab pendant la période d’entretien, puis ont été ajustés au schéma de guselkumab 200 mg SC q4w pendant la LTE. Les participants ayant subi une chirurgie liée à la MC (à l’exception de procédures mineures comme le drainage d’un abcès superficiel ou la pose d’un stent), ayant eu une modification non permise de la médication pour la MC ou ayant interrompu l’intervention à l’étude pour toute raison (autre que des raisons liées à la COVID-19 [hors infection] ou à une crise régionale) étaient considérés comme n’ayant pas atteint le critère d’évaluation au temps prévu. Pour les participants ayant interrompu l’intervention en raison de la COVID-19 (hors infection) ou d’une crise régionale, les données observées ont été utilisées lorsqu’elles étaient disponibles. Après application de ces règles de gestion des données, les participants sans données pour un critère donné au temps prévu étaient considérés comme n’ayant pas atteint ce critère. Les participants des études GALAXI 2/3 ayant subi une chirurgie liée à la MC (sauf procédures mineures) avant la semaine 48 ou une modification non permise de la médication pour la MC avant la semaine 48, qui sont demeurés sous traitement et sont ensuite entrés dans la LTE, sont exclus.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

Pourcentage de participants (IC à 95 %)

61,3

61,0

52,0

46,0

Résultats cliniques 16 semaines après le changement de traitement

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Réponse endoscopique : amélioration ≥50 % du SES-CD par rapport à la valeur initiale ou SES-CD ≤2

Rémission endoscopique : SES-CD ≤4 et diminution ≥2 points par rapport à la valeur initiale, sans sous-score >1 pour aucun des composants individuels

BIO = biologique; CD = maladie de Crohn; CDAI = Crohn’s Disease Activity Index (indice d’activité de la maladie de Crohn); CI = intervalle de confiance; GUS = guselkumab; IR = réponse insuffisante ou intolérance; IV = intraveineux; LTE = prolongation à long terme; q4w = toutes les 4 semaines; q8w = toutes les 8 semaines; SC = sous-cutané; UST = ustékinumab.

ᵃ Comprend les participants ayant changé de l’ustékinumab 90 mg SC q8w au guselkumab 200 mg SC q4w dans les LTE des études GALAXI 1, 2 et 3.ᵇ Comprend les participants ayant des antécédents de réponse insuffisante ou d’intolérance à un traitement biologique dans GALAXI 2 et 3.

Remarque : Les participants ont été randomisés pour recevoir l’ustékinumab à la semaine 0 ou sont passés du placebo à l’ustékinumab à la semaine 12 et ont poursuivi un traitement d’entretien SC d’ustékinumab pendant la période d’entretien, puis ont été ajustés au schéma de guselkumab 200 mg SC q4w pendant la LTE. Les participants ayant subi une chirurgie liée à la MC (à l’exception de procédures mineures comme le drainage d’un abcès superficiel ou la pose d’un stent), ayant eu une modification non permise de la médication pour la MC ou ayant interrompu l’intervention à l’étude pour toute raison (autre que des raisons liées à la COVID-19 [hors infection] ou à une crise régionale) étaient considérés comme n’ayant pas atteint le critère d’évaluation au temps prévu. Pour les participants ayant interrompu l’intervention en raison de la COVID-19 (hors infection) ou d’une crise régionale, les données observées ont été utilisées lorsqu’elles étaient disponibles. Après application de ces règles de gestion des données, les participants sans données pour un critère donné au temps prévu étaient considérés comme n’ayant pas atteint ce critère. Les participants des études GALAXI 2/3 ayant subi une chirurgie liée à la MC (sauf procédures mineures) avant la semaine 48 ou une modification non permise de la médication pour la MC avant la semaine 48, qui sont demeurés sous traitement et sont ensuite entrés dans la LTE, sont exclus.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

Réponse endoscopique

Réponse endoscopique jusqu’à 1 an après le changement de traitement de UST 90 mg SC q8w → GUS 200 mg SC q4wᵃ (semaine 96 de l’étude)

Réponse endoscopique ~1 an après l’induction par GUS 200 mg SC q4w, sous-population BIO-IRᵇ (semaine 48 de l’étude)

37/75

69/147

Rémission endoscopique

Rémission endoscopique jusqu’à 1 an après le changement de traitement de UST 90 mg SC q8w → GUS 200 mg SC q4wᵃ (semaine 96 de l’étude)

Rémission endoscopique ~1 an après l’induction par GUS 200 mg SC q4w, sous-population BIO-IRᵇ (semaine 48 de l’étude)

23/75

42/147

Pourcentage de participants (IC à 95 %)

49,3

46,9

30,7

28,6

Résultats endoscopiques à la semaine 96 de l’étude

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Résultats : innocuité

AE = événement indésirable; DC = arrêt du traitement; SAE = événement indésirable grave; SC = sous-cutané.

ᵃ Les participants ont été randomisés pour recevoir l’UST à la semaine 0 (ou sont passés du PBO à l’UST à la semaine 12), ont poursuivi le traitement d’entretien SC par UST, puis sont passés au GUS 200 mg SC q4w pendant la LTE.�ᵇ Infections selon la classe MedDRA « Infections and Infestations ».

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

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Paramètre	Ustekinumab 90 mg SC q8w → Guselkumab 200 mg SC q4wᵃ
N	80
Suivi moyen, semaines	34,8
Exposition moyenne, nombre d’administrations	8,4
Participants ayant ≥1 événement
Événements indésirables (EI), n (%)	50 (62,5 %)
EI graves (EIG), n (%)	6 (7,5 %)
EI entraînant l’arrêt de l’agent à l’étude, n (%)	2 (2,5 %)
Infections gravesᵇ, n (%)	0
Cancers (tumeurs malignes), n (%)	1 (1,3 %)
Réaction au point d’injection, n (%)	5 (6,3 %)

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Conclusions

Le guselkumab est demeuré efficace chez des patients atteints de MC modérée à sévère ayant déjà été en échec de l’ustékinumab, ce qui laisse penser qu’il pourrait représenter une classe thérapeutique alternative
Les taux d’efficacité en situation de traitement de sauvetage étaient similaires à ceux observés chez les patients fortement prétraités ayant reçu le guselkumab dans les études principales

Pertinence pour la pratique clinique

Ces résultats suggèrent que le passage d’un inhibiteur de l’IL-12/23 à un inhibiteur de l’IL-23p19 peut être efficace après une perte de réponse secondaire
Le passage à un inhibiteur de l’IL-23p19 pourrait être envisagé chez les patients qui perdent cliniquement la réponse à l’ustékinumab; l’optimisation de la dose d’ustékinumab demeure une autre option (en l’absence de données d’études comparatives directes pour guider la séquence thérapeutique)
L’interprétation est limitée par des critères de switch fondés sur la clinique (CDAI) et par l’évaluation incomplète de paramètres objectifs (endoscopie/biomarqueurs) au moment du changement de traitement.

Afzali A, Wolf D, Leong RW, et al. UEGW 2025; Abstract [1962]. GALAXI 1/2/3 LTE

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