Tema 5: Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II

Dr. Ysrael J Centeno.

Cardiólogo Clínico.

Prof de Farmacología

Receptores de angiotensina II.

Niveles de bloqueo

del sistema renina-angiotensina.

Localizados en vasos, riñón, corazón, cerebro, útero, adipocitos, ovario, bazo y pulmón.

Localizados en tejidos embrionarios o en crecimiento.

En individuos adultos en pared vascular, glandulas suprarrenales, SNC, miometrio y folículos ováricos atrésicos.

• Las acciones características de la angiotensina II están mediadas por la activación de los receptores AT1.

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• Tienen 7 dominios transmembrana, carboxiterminal en citoplasmático y el amino terminal glucosilado en extracelular.

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• La angiotensina II se une a la superficie externa de los dominios 2 y 3 y activa al receptor AT1.

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• El lazo intracelular que une a los dominios 5 y 6 y la porción carboxiterminal constituyen la zona que se acopla y regula la proteína G.

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• Posteriormente se activa la fosfolipasa C, que a su vez hidroliza el fosfatidil inositol-4, 5- bifosfato (PIP2) formándose inositol -1, 4, 5- trifosfato (IP3) y diacil glicerol

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• El IP3 actúa sobre receptores específicos localizados en la membrana del retículo sarcoplasmico y facilita la liberación de CA almacenado allí y la entrada de Ca extracell a través de los canales de calcio.

• El 🠉 de Ca intracell en el músculo cardiaco
• Contractilidad y FC
• El liquido vascular 🠉 el tono arteriovenoso
• Glándula suprarrenales 🠉 síntesis de aldosterona

• DAG activa y transloca la proteincinasa C hacia la membrana celular donde estimula fosforilación de diversas proteínas activa el intercambiador Na/H y la fosfolipasa A2 que 🠉 síntesis de eicosanoides y PG E2.

Acciones mediadas por los

receptores AT1 de la angiotensina II.

Acciones mediadas por los

receptores AT2 de la angiotensina II.

Mecanismo de acción de los ARA II.

• Inhibe el 🠉 de [Ca] intracell.

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• Acción antioxidante ?? 🠉 la producción local de especies oxidantes del oxígeno que desempeña un papel clave en la inactivación de NO y por lo tanto de disfunción endotelial. Los AR AT1 🠋 la producción de aniones superóxido en diversos modelos experimentales de HTA y ateroesclerosis mediante la 🠋 de enzimas como NADP (P) oxidasa y xantinooxidasa, contribuyendo al 🠉 de la disponibilidad ON.

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• 🠋 PA, 🠉 flujo sanguineo renal, natriuresis, 🠋 de la hipertrofia vascular en modelos experimentales de hipertensión.

Efectos farmacológicos.

En la actualidad existen comercializados 8 ARA-II

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• Candesartán cilexetilo.
• Eprosartán.
• Irbesartán.
• Losartán potásico.
• Telmisartán.
• Valsartán.
• Olmesartán medoxomilo
• Azylsartán medoxomilo.

Los ARA-II se dividen en 3 grupos:

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• Los que bloquean selectivamente los receptores AT1.

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• Los que bloquean los receptores AT2.

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• Los que antagonizan de manera similar ambos.

Efectos farmacológicos.

Efectos farmacológicos.

Orden de afinidad por el receptor AT1:

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• Los que bloquean selectivamente los receptores AT1.

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Candesartán > Irbesartán > Telmisartán = Valsartán > losartán.

El candesartán es el que demuestra > potencia para suprimir la respuesta máxima a la Angiotensina II.

Características farmacinéticas.

Efectos adversos.

• Efectos patológicos diversos sobre el desarrollo fetal.

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• Precaución en pacientes en que la PA o función renal es altamente dependiente del sistema renina-angiotensina los ARA II deben emplearse con precaución ya que podrían producir hipotensión y oliguria, azoemia e IRA.

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• Hiperpotasemia en pacientes con nefropatía o en pacientes que toman complementos de K o diuréticos ahorradores de K.

Interacciones farmacológicas.

• Dosis elevadas de diuréticos 🡆 depleción de volumen y riesgo de hipotensión.

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• Aumenta las [Litio] si se usa ARA II.

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• En algunas oportunidades 🠉 niveles de digoxina plasmática.

1. Bloquean la unión de angiotensina II a los receptores AT1.
2. Bloquean las acciones de la angiotensina II.
3. El bloqueo de los AT1 conlleva una activación indirecta de los receptores AT2.
4. Estimulan la liberación de renina y 🠉 las [angiotensina II] en mucho menor proporción.

🠉 en menor medida angiotensina 1-7.

1. Inhiben la conversión de Angiotensina I en II.
2. 🠋 la producción de la angiotensina II.
3. La inhibición de la ECA supone una inhibición de la degradación de las cininas que a largo plazo desempeñan un papel principal en las acciones de estos farmacos.
4. Los IECAS 🠉 la angiotensina 1-7, que ejerce acciones opuestas a la angiotensina II. |

Diferencias entre IECA y ARA II.

ARA II

IECA