«Формирование роли предоперационной химиолучевой терапии в комбинированном лечении рака желудка»

Кудрявцев Д.Д.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

2022

Цели неоадъювантной терапии:

​

• Регрессия первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов (“downstaging”, “downsizing”).

​

• Увеличение числа радикальных операций (R0).

​

• Элиминация микрометастазов и циркулирующих раковых комплексов.

​

• Снижение биологического потенциала опухолевых клеток

​

​

Только несколько крупных рандомизированных исследований в мире по применению предоперационной химиолучевой терапии резектабельного рака желудка.

Впервые в России и странах СНГ, в рамках 2 фазы клинического исследования изучена и оценена безопасность и эффективность проведения комплексного лечения по критериям: частота и степень токсических реакций и послеоперационных осложнений, выраженность клинической регрессии и лечебного патоморфоза опухоли, частота и сроки развития локо-регионарных рецидивов и отдаленных метастазов, 3-летняя выживаемость.

Цель исследования: улучшение результатов лечения больных местно-распространенным раком желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией в режиме ускоренного гиперфракционирования и последующим радикальным хирургическим вмешательством.

​

Дизайн НИР

Протокол исследования был одобрен на заседании ЛЭК и утвержден на заседании Ученого Совета МРНЦ им А.Ф. Цыба.

Характеристика больных

Исследование проводилось на базе МРНЦ им. А.Ф. Цыба Было включено 45 больных; 28 – мужчин и 17 женщин. Возраст пациентов составил от 40 до 77 лет (медиана - 62 года).

Распределение пациентов в зависимости от клинической стадии опухоли и морфологии:

​

​

1. В большинстве наблюдений опухоли характеризовались инфильтративным характером роста (Bormann III-IV) - 80% случаев.
2. Прорастание серозной оболочки желудка и вовлечение соседних структур было выявлено у 62,2% больных.
3. Низкодифференцированные формы опухоли у 69% пациентов

​

Что является неблагоприятным факторами прогноза!

​

Как следует из представленных данных, преобладала 1 и 2 степени токсичности; 3 степень имела место у 9 (20%) больных, 4 степень – у 1 (2,2%) больного.

Степень токсических проявлений предоперационной ХЛТ:

Распределение послеоперационных осложнений (Clavien-Dindo)

​

CTCAE, версия 4.0

Повторные операции выполнялись у 2 (4,4%) больных: по поводу недостаточности швов культи ДПК (1 больной) и спаечной тонкокишечной непроходимости (1).

Случаев недостаточности швов анастомозов, а также послеоперационной летальности не было.

45.4%

Отдаленные результаты лечения были статистически значимо лучше. Общая 3-летняя выживаемость составила 70±10% и 41,3±11%

Влияние степени лечебного патоморфоза опухоли на общую и безрецидивную выживаемость:

Корреляция между степенью лечебного патоморфоза опухоли и патоморфологической стадией:

Becker

Для выявления независимых факторов прогноза был проведен многофакторный анализ с использованием регрессионной модели Кокса. В анализ были включены факторы, которые статистически значимо влияли на общую выживаемость при монофакторном анализе.

Следует отметить, что все больные, у которых была зарегистрирована полная морфологическая регрессии опухоли после неоадъювантной химиолучевой терапии, живы и продолжают наблюдаться без признаков рецидива до 6 лет.

Для 1a+1b 3 летняя выживаемость 70%

Заключение

1. Разработана и апробирована в рамках 2 фазы клинического исследования оригинальная методика комбинированного лечения больных раком желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией в режиме ускоренного гиперфракционирования (Патент на изобретение № 2478407).

​

• Неоадъювантная химиолучевая терапия завершена в полном объеме у абсолютного большинства больных (лучевая терапия - в 93%, химиотерапия - в 87% случаев); сопровождается умеренными токсическими реакциями (3 степень токсичности имела место у 20%, 4 степень – у 2% больных).

​

• Хирургический этап лечения выполнен в запланированном объеме у 98% пациентов, сопровождается высоким показателем R0 резекций (96%) и отсутствием увеличения числа и тяжести послеоперационных осложнений (2-3 степень – у 24% больных, послеоперационная летальность - 0).

​

• Неоадъювантная химиолучевая терапия приводит к выраженной морфологической регрессии опухоли (1а и 1в степени) у 45,4% пациентов.

​

5. Независимыми прогностическими факторами, статистически значимо влияющими на общую и безрецидивную выживаемость, являются степень лечебного патоморфоза опухоли (р=0,015) и тип роста опухоли по классификации Borrman (р=0,009).

Для I ypStage 5 летняя выживаемость 74%

Для ypT0N0/TisN0 СR 5 летняя выживаемость 88%

Больные, у которых после НТ достигнут полный и выраженный лечебный патоморфоз (1а/b ст. по Becker), имеют высокие показатели выживаемости (85-100%); стадия урTNM является важнейшим фактором прогноза, превосходя по статистической значимости cTNM