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(breve) Historia de la modelización

(del cerebro)

Computación, simulación y el pluralismo de los modelos

en las ciencias de la complejidad

Andrés A. Ilcic FFyH - UNC

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Fan X and Markram H (2019) A Brief History of Simulation Neuroscience. Front. Neuroinform. 13:32. doi: 10.3389/fninf.2019.00032

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Fan X and Markram H (2019) A Brief History of Simulation Neuroscience. Front. Neuroinform. 13:32. doi: 10.3389/fninf.2019.00032

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PRELUDIO

HOJA DE RUTA

Cuatro movimientos

I

Genealogía

Del cerebro como objeto al cerebro como modelo: doctrina de la neurona, sinapsis, biofísica.

II

La revolución computacional

McCulloch y Pitts, la cibernética de Ashby, von Neumann: cuando el cerebro deviene máquina formal.

III

Marcos analíticos

Hodgkin–Huxley, los tres niveles de Marr, Hebb, conexionismo y el aprendizaje distribuido.

IV

Simulación y pluralismo

Conectomas, Blue Brain, la crítica de Jonas–Kording y la epistemología de los modelos múltiples.

Preludio · Hoja de ruta

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PRELUDIO · §0

LAS PREGUNTAS QUE ARTICULAN EL RECORRIDO

Tres interrogantes epistemológicos

01

¿Qué significa modelar un sistema multiescala como el cerebro?

El modelo como mediador entre teoría, datos y fenómeno: ni copia ni instancia.

02

¿Por qué la modelización computacional inaugura un modo distinto de razonamiento?

La simulación como estilo, en el sentido de Crombie y Hacking: nuevos objetos epistémicos.

03

¿Por qué necesitamos pluralidad de modelos?

Levins, Mitchell, Wimsatt: la multiplicidad no es deficiencia sino virtud epistémica.

Preludio · Tres preguntas guía

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I · GENEALOGÍA

PERIODIZACIÓN PROPUESTA POR MARKRAM & FAN (2019)

Las cuatro fases de la investigación cerebral

1

Filosófica

Antigüedad – s. XVI

Razón pura, dualismos, intuición; sin verificación empírica.

2

Experimental

s. XVI – s. XX

Disección, microscopía, electrofisiología; reduccionismo metódico.

3

Teórica

1943 – presente

Abstracción y modelos mínimos: McCulloch–Pitts, Hodgkin–Huxley.

4

Simulación

siglo XXI

Reconstrucción digital integradora del cerebro multiescala.

Cada fase no reemplaza a la anterior: la integra, la complejiza y la subordina a una nueva pregunta.

I · Genealogía

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I · §1

POR QUÉ EL CEREBRO RESISTE LA EXPLICACIÓN MONOLÍTICA

El problema de fondo: la organización multiescala

Comportamiento

10⁰ s

Regiones cerebrales

cm

Microcircuitos

mm

Neuronas

μm

Sinapsis

100 nm

Moléculas

Å – nm

Magnitudes del problema

  • ≈ 86 mil millones de neuronas en el cerebro humano
  • ≈ 10¹⁵ sinapsis con plasticidad continua
  • Tipos celulares: 2.500 – 5.000 (estimación abierta)
  • Estados moleculares dinámicos, dependientes del contexto
  • Conectoma completo a escala humana ≈ 14 G persona-año

Tesis. Ningún nivel basta por sí solo. La explicación cerebral exige tránsitos disciplinados entre escalas — y por eso requiere modelos.

I · El cerebro multiescala

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I · §2

ANTES DE LA METÁFORA COMPUTACIONAL

Antecedentes morfológicos y fisiológicos

~460 a.C.

Alcmeón de Crotona

Disecciones; localiza la sensación y el pensamiento en el encéfalo.

1543

Vesalio

Anatomía moderna del cerebro; distingue materia gris y blanca.

1719

van Leeuwenhoek

Primera observación microscópica de fibras nerviosas.

1888-91

Cajal · Waldeyer

Doctrina de la neurona: la célula nerviosa como unidad discreta.

1897

Sherrington

Acuña «sinapsis»; plantea la transmisión polarizada.

1952

Hodgkin & Huxley

Modelo cuantitativo del potencial de acción (premio Nobel 1963).

De la descripción morfológica al primer modelo cuantitativo predictivo: Hodgkin–Huxley inaugura la modelización biofísica del cerebro.

I · Antecedentes

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II · §3

EL GESTO FUNDACIONAL DE LA MODELIZACIÓN FORMAL

McCulloch & Pitts (1943)

«A logical calculus of the ideas immanent in nervous activity»

Bulletin of Mathematical Biophysics, 5, 115–133

Tres movimientos conceptuales

  • La neurona se reduce a un elemento lógico binario con umbral.
  • Las redes neuronales realizan cualquier proposición de la lógica de primer orden.
  • Equivalencia con la máquina de Turing: el cerebro es, en principio, computable.

Implicación filosófica

Nace la teoría computacional de la mente (Putnam, Fodor): los procesos mentales son manipulación formal de símbolos, indiferentes al sustrato. La multirrealizabilidad se vuelve un compromiso ontológico.

La pregunta «¿qué hace el cerebro?» pasa a precederlo a «¿de qué está hecho?».

II · McCulloch–Pitts

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II · §4

EL NACIMIENTO DE LA CIBERNÉTICA

Wiener y el programa de la retroalimentación

1948

Cybernetics, or Control and Communication — Norbert Wiener

Convergencia disciplinar

Ingeniería de control, biología, lógica matemática y neurofisiología confluyen en un vocabulario único: información, retroalimentación, regulación.

Las Conferencias Macy

Diez encuentros (1946–1953) reúnen a McCulloch, Wiener, Pitts, von Neumann, Bateson, Mead. Un experimento institucional de transdisciplina.

Una nueva ontología

El sistema —no la sustancia— como unidad de análisis. Lo viviente y lo artificial comparten arquitectura formal.

II · Cibernética

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II · §5

W. ROSS ASHBY (1903–1972)

El cerebro como sistema ultraestable

Obras clave

Design for a Brain (1952)

Mecanismo material y matemática del comportamiento adaptativo.

An Introduction to Cybernetics (1956)

Tratado sistemático: variedad, regulación, ley de la información.

La pregunta que organiza su obra

«¿Cómo puede un sistema ser estable y, a la vez, adaptativo — capaz de mantener variables esenciales dentro de rangos viables frente a perturbaciones de un entorno arbitrariamente complejo?»

Aporte epistémico. Ashby formaliza por primera vez el aprendizaje y la adaptación sin recurrir a la conciencia ni al diseño externo.

II · Ashby (i)

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II · §5 (cont.)

EL HOMEOSTATO Y LA LEY DE LA VARIEDAD REQUERIDA

Modelo material, principio formal

EL HOMEOSTATO (1948)

U1

U2

U3

U4

Cuatro unidades acopladas con retroalimentación; al perturbarse, reconfigura sus parámetros internos hasta restituir el equilibrio: «ultraestabilidad».

LEY DE LA VARIEDAD REQUERIDA

«Only variety can absorb variety»

Lectura informacional

Para regular un sistema con variedad V, el regulador debe disponer de variedad ≥ V.

Implicación. El cerebro debe ser, en sentido informacional, tan complejo como el mundo que pretende modelar. Anticipa formulaciones modernas de capacidad informacional, complejidad efectiva y entropía de Shannon aplicadas a sistemas vivos.

II · Ashby (ii)

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II · §6

JOHN VON NEUMANN (1903–1957)

Autómatas celulares y autorreproducción

Theory of Self-Reproducing Automata

Edición póstuma a cargo de A. Burks (1966)

Autómata celular: reglas locales → patrones globales

Ideas decisivas para la modelización del cerebro

  • Sistemas de elementos locales con reglas simples generan complejidad emergente.
  • Autorreproducción formal: la información biológica como código manipulable matemáticamente.
  • Suficiencia generativa: si un autómata reproduce el fenómeno, la regla podría ser su explicación.
  • Origen del paradigma bottom-up que estructurará la ciencia de la complejidad.

Su última obra es una autocrítica de esta apuesta. →

II · von Neumann (i)

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II · §6 (cont.)

THE COMPUTER AND THE BRAIN (1958, PÓSTUMO)

Una analogía que se autodisuelve

LA COMPUTADORA DIGITAL

  • Procesamiento serial
  • Lógica binaria, exacta
  • Memoria direccionable
  • Programa explícito separado
  • Alta velocidad por componente

EL CEREBRO BIOLÓGICO

  • Procesamiento masivamente paralelo
  • Componentes ruidosos, analógicos
  • Memoria distribuida y asociativa
  • Sin separación entre datos y reglas
  • Componentes lentos, sistema rápido

Lección epistemológica. Von Neumann introduce la analogía y, en la misma obra, marca sus límites. La diferencia arquitectural exige modelos distintos para fenómenos distintos: el formalismo de la máquina universal no agota lo computable biológicamente.

II · von Neumann (ii)

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III · §7

DONALD HEBB (1949)

La regla de aprendizaje sin programador externo

The Organization of Behavior

Wiley, 1949

«When an axon of cell A […] repeatedly takes part in firing it, some growth process or metabolic change takes place […] such that A's efficiency, as one of the cells firing B, is increased.»

Por qué la regla de Hebb es fundacional

Localidad

El aprendizaje ocurre por información disponible en la sinapsis misma.

Asambleas neuronales

Coaliciones de neuronas como unidades funcionales: el fundamento de la representación distribuida.

Plasticidad

La estructura del sistema cambia con su funcionamiento — el cerebro deviene un objeto dinámico.

Anticipación de STDP

Markram & Sakmann (1995) cuantificarán la dependencia temporal del cambio sináptico.

III · Hebb

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III · §8

HODGKIN & HUXLEY (1952)

El primer modelo cuantitativo predictivo del impulso nervioso

LA ECUACIÓN

C · dV/dt = Iₑₓₜ − ₙₐ m³h(V−Eₙₐ) − ₖ n⁴(V−Eₖ) − ₗ(V−Eₗ)

Sistema acoplado de cuatro EDOs no lineales para V(t), m(t), h(t), n(t).

Predicción cuantitativa del potencial de acción a partir de mediciones de canales iónicos en el axón gigante de calamar.

Premio Nobel de Fisiología o Medicina, 1963

Estatuto epistémico del modelo H–H

  • Modelo biofísicamente realista: las variables tienen referente experimental directo.
  • Permite simular y predecir antes de medir: un giro hacia la ciencia computacional.
  • Establece el estándar de validación: predicción cuantitativa, no metáfora.
  • Es el átomo a partir del cual se construyen todos los modelos detallados posteriores (incluido Blue Brain).
  • Confronta a McCulloch–Pitts: aquí el detalle físico no es ruido a abstraer, sino contenido explicativo.

III · Hodgkin–Huxley

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III · §9

FRANK ROSENBLATT (1958)

El Perceptrón: el aprendizaje encarnado en una máquina

x1

w1

x2

w2

x3

w3

x4

w4

Σ

y

Perceptrón: y = φ(Σ wᵢ xᵢ + b)

Lo nuevo en 1958

Materialidad

Mark I Perceptron: implementación física —cámara, potenciómetros motorizados— en la Cornell Aeronautical Laboratory.

Aprendizaje supervisado

Algoritmo iterativo de ajuste de pesos: la máquina mejora por experiencia.

Convergencia

Teorema: para datos linealmente separables, el algoritmo converge en un número finito de pasos.

Promesa cultural

El New York Times (1958) anuncia «el embrión de una computadora electrónica que [...] caminará, hablará y se reproducirá».

III · Rosenblatt

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III · §10

MINSKY & PAPERT (1969)

Perceptrons: la crítica matemática y el primer invierno

EL ARGUMENTO

Demostración matemática: un perceptrón de una sola capa no puede computar la función XOR ni, en general, predicados no linealmente separables.

Implicación percibida: el conexionismo es una vía sin salida.

Realidad histórica: el problema se resuelve con redes multicapa, pero faltarán dos décadas para domesticarlas mediante backpropagation.

Lección epistemológica

Una crítica formalmente correcta puede ser epistemológicamente desorientadora si se generaliza más allá de su alcance. La historia del invierno conexionista revela cuánto la trayectoria de un programa de investigación depende de juicios sobre lo posible — no sólo sobre lo demostrable.

Mientras tanto…

el paradigma simbólico de la IA prospera (Newell, Simon, McCarthy) y David Marr formula la pregunta que reordenará el campo entero.

III · Minsky–Papert

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III · §11

DAVID MARR (1945–1980)

Los tres niveles de análisis

Vision: A Computational Investigation into the Human Representation and Processing of Visual Information · Freeman, 1982 (póstumo)

1

COMPUTACIONAL

¿Qué se computa? ¿Por qué?

Especificación abstracta de la función realizada y de su pertinencia ecológica. La pregunta del problema, no del mecanismo.

P. ej.: estimar profundidad a partir de imágenes binoculares.

2

ALGORÍTMICO

¿Cómo, por qué procedimiento?

Representaciones empleadas y procedimiento que las transforma. Distintos algoritmos pueden resolver el mismo problema.

P. ej.: correspondencia por correlación, por características, por energía.

3

IMPLEMENTACIONAL

¿En qué sustrato físico?

Realización material —neuronal, electrónica, biofísica— del algoritmo. El nivel de la circuitería.

P. ej.: neuronas binoculares en V1; canales iónicos; sinapsis.

La autonomía relativa de cada nivel disuelve la pregunta «¿cuál es el nivel correcto?»: cada uno responde una pregunta distinta y es indispensable.

III · Marr (i)

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III · §11 (cont.)

MARR APLICADO: LA TEORÍA COMPUTACIONAL DE LA VISIÓN

Una secuencia de representaciones intermedias

1

Imagen

Distribución bidimensional

de intensidades luminosas.

2

Primal sketch

Bordes, blobs, terminaciones,

primitivas locales.

3

Sketch 2½D

Profundidad y orientación

centradas en el observador.

4

Modelo 3D

Representación de objetos

centrada en sí misma.

El programa marriano. La visión no se explica por circuitos ni por algoritmos por separado, sino por un ensamblaje articulado de respuestas en los tres niveles. Cada representación intermedia tiene un papel teórico, computacional y neurobiológico identificable.

III · Marr (ii)

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III · §12

EL SEGUNDO RENACIMIENTO CONEXIONISTA (1980S)

Procesamiento paralelo distribuido

Rumelhart, McClelland & the PDP Group, Parallel Distributed Processing · MIT Press, 1986

Backpropagation

Algoritmo eficiente para entrenar redes multicapa: el problema de Minsky–Papert se vuelve operativamente tratable.

Representación distribuida

Conceptos codificados como patrones de actividad sobre múltiples unidades, no por unidades-símbolo individuales.

Atractores y memoria

Hopfield (1982): la memoria como punto fijo de una dinámica de red; energías de Lyapunov.

Boltzmann y aprendizaje estocástico

Hinton & Sejnowski (1985): conexionismo + termodinámica + inferencia probabilística.

Las arquitecturas profundas actuales —CNN, RNN, transformers— son herederas históricas de este programa, no rupturas.

III · Conexionismo

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IV · §13

EL CEREBRO COMO SISTEMA COMPLEJO

Otras tradiciones modeladoras concurrentes

A

Sistemas dinámicos

Atractores, criticidad autoorganizada, sincronización. Freeman, Kelso, Friston: el cerebro como sistema disipativo metaestable lejos del equilibrio.

B

Análisis de redes

Sporns, Bassett: el conectoma como grafo. Métricas de mundo pequeño, modularidad, hubs ricos. La topología como variable explicativa.

C

Modelos basados en agentes

Simulación de poblaciones celulares y conductuales heterogéneas con reglas locales: NEURON, NEST, Brian. La simulación como laboratorio virtual.

D

Teoría de la información

Tononi, Schreiber, Wibral: entropía, información mutua, transferencia de información. Métricas para la integración funcional.

Cada tradición selecciona un eje del fenómeno: dinámica, topología, heterogeneidad, información. Ninguna captura el todo.

IV · Complejidad

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IV · §14

LA ERA DEL CONECTOMA Y LOS GRANDES DATOS

De C. elegans (302 neuronas) al ratón completo

1986

C. elegans

White et al. completan el primer conectoma: 302 neuronas, ~7.000 conexiones.

2005

Conectoma humano

Sporns et al. y Hagmann acuñan el término; programa de mapeo a múltiples escalas.

2010s

MRI y dMRI

Mapas estructurales y funcionales in vivo a resolución milimétrica.

2014

Mesoconectoma del ratón

Allen Institute publica el primer mesoconectoma de mamífero.

2024

Drosophila completa

Conectoma sináptico de Drosophila adulta (FlyWire).

El conectoma es necesario pero insuficiente: la dinámica sináptica, los neuromoduladores y la plasticidad continua se resisten al mapeo estático.

IV · Conectomas

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IV · §15

NEUROCIENCIA DE LA SIMULACIÓN

La cuarta fase, según Markram & Fan (2019)

ESTRATEGIA

Reconstrucción digital del cerebro a partir de

  • principios estructurales y funcionales,
  • extrapolación predictiva sobre datos faltantes,
  • validación cruzada experimental,
  • simulación a múltiples escalas integradas.

Pregunta inversa: ¿qué dato mínimo se necesita reunir, dado lo que el modelo permite predecir?

El movimiento epistemológico

Markram & Fan presentan la simulación como la única metodología capaz de aproximar sistemáticamente el cerebro multiescala. Es una afirmación fuerte: ni la experimentación ni la teoría reductiva basta por sí sola.

Tensión latente

¿Una réplica digital explica un fenómeno o lo reproduce? La distinción es decisiva — y abre el debate del próximo bloque.

IV · Simulación

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IV · §16

BLUE BRAIN PROJECT · HUMAN BRAIN PROJECT

Las grandes apuestas de la simulación neurocientífica

BLUE BRAIN PROJECT

EPFL · 2005 — presente · H. Markram

  • Reconstrucción digital basada en datos: morfologías reales, electrofisiología por tipo, principios de conectividad.
  • Microcircuito de la columna somatosensorial de rata: ~31.000 neuronas, 8 millones de conexiones (Cell, 2015).
  • Cada neurona modelada con ecuaciones tipo Hodgkin–Huxley multi-compartimentales.

HUMAN BRAIN PROJECT

FET Flagship UE · 2013–2023 · €1.000 M

  • Plataforma EBRAINS: infraestructura abierta de neurociencia computacional.
  • Atlas multimodales, simulación, computación neuromórfica (SpiNNaker, BrainScaleS).
  • Reorientación parcial tras la carta abierta de 2014: del «cerebro completo» a una infraestructura científica modular.

IV · BBP / HBP

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IV · §17

«COULD A NEUROSCIENTIST UNDERSTAND A MICROPROCESSOR?»

Jonas & Kording (PLoS Comp. Biol., 2017): la crítica metodológica

DISEÑO DEL EXPERIMENTO

Aplicar el conjunto canónico de métodos neurocientíficos a un sistema cuyo funcionamiento se conoce íntegramente: el microprocesador MOS 6502.

  • Lesiones de transistores
  • Registro de actividad por unidad
  • Análisis de campos receptivos
  • Modelos de conectividad y dinámica

Resultado

Los métodos producen descripciones verosímiles pero estructuralmente erróneas: no recuperan los registros, ni la pila, ni el bus de datos. La arquitectura computacional permanece invisible.

Lección epistémica

Más datos no resuelven un problema cuyo origen es marco-teórico. Sin hipótesis sobre los niveles funcionales relevantes —en sentido marriano— la inferencia desde la actividad es subdeterminada.

IV · Jonas & Kording

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IV · §18

EL PLURALISMO DE MODELOS

Levins, Mitchell, Wimsatt: la modelización como estrategia

Levins (1966) · Las tres virtudes incompatibles

Realismo

Generalidad

Precisión

Todo modelo sacrifica una virtud para honrar las otras dos.

Mitchell · pluralismo integrativo

La diversidad de modelos refleja la heterogeneidad causal de los sistemas biológicos. La unificación reductiva no es la única forma legítima de integración: la coordinación entre modelos parcialmente solapados también lo es.

Wimsatt · robustez por triangulación

Lo real es lo que aparece como invariante a través de modelos, métodos y supuestos independientes. La pluralidad de modelos es la condición de posibilidad de la objetividad, no su obstáculo.

IV · Pluralismo

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IV · §19

LOS MODELOS COMO MEDIADORES

Morgan & Morrison (1999) — el modelo como objeto epistémico autónomo

Una cartografía de la mediación

TEORÍA

Principios formales,

leyes, supuestos.

MODELO

Mediador autónomo:

idealiza, simplifica,

representa selectivamente.

FENÓMENO

Sistema empírico

y datos.

El modelo no es una réplica del fenómeno ni una instancia de la teoría: es un objeto epistémico autónomo que negocia entre ambos —y por ello permite descubrir lo que ninguno por sí solo permitiría.

IV · Modelos como mediadores

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IV · §20

LA SIMULACIÓN COMO ESTILO DE RAZONAMIENTO

Una hipótesis epistemológica fuerte (Crombie · Hacking · y más allá)

LOS SEIS ESTILOS DE CROMBIE

  1. Postulación matemática
  2. Experimentación de laboratorio
  3. Modelización hipotética
  4. Taxonomía
  5. Análisis estadístico
  6. Derivación histórica genética

¿Un séptimo estilo?

Lo que la simulación introduce

Nuevos objetos epistémicos

Fenómenos emergentes computacionales, irreducibilidad algorítmica, opacidad epistémica.

Nuevos candidatos a la verdad

«Si simulando obtengo X, entonces los principios M son suficientes para X»: suficiencia generativa.

Nuevos estándares de validación

Reproducibilidad computacional, sensibilidad paramétrica, calibración multinivel.

Nueva relación con los datos

El experimento computacional es complemento, no sustituto, del experimento empírico.

IV · Estilo de razonamiento

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CIERRE

Por qué necesitamos múltiples modelos del cerebro

i.

El cerebro es ontológicamente multiescala.

No hay un nivel privilegiado del que los demás sean apariencias o consecuencias.

ii.

Cada modelo es una proyección selectiva.

Marr, Levins y Mitchell convergen: precisión, generalidad y realismo no se maximizan simultáneamente.

iii.

La simulación expande el espacio de razonamiento.

Genera objetos epistémicos nuevos —emergencia, suficiencia generativa, opacidad— que las otras prácticas no producen.

iv.

El pluralismo es virtud, no carencia.

La triangulación entre modelos —y el carácter abierto del código y los datos— son la condición material de la objetividad contemporánea.

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Cierre · Síntesis

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DISCUSIÓN

PREGUNTAS ABIERTAS PARA LA DISCUSIÓN

Hilos que dejamos vivos

1

¿Hay un nivel «fundamental» en el cerebro? ¿O cada nivel es funcionalmente irreducible al inferior?

2

¿Las simulaciones explican fenómenos o sólo los reproducen? ¿Qué relación entre suficiencia generativa y comprensión?

3

¿Cómo se relacionan los actuales LLM y modelos profundos con la modelización clásica del cerebro? ¿Son hipótesis sobre la mente o artefactos de ingeniería?

4

¿Qué significa «entender» un sistema cuya simulación funciona pero cuya conducta es opaca?

5

Discusión

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BIBLIOGRAFÍA

REFERENCIAS SELECCIONADAS

Para ahondar y discutir

McCulloch, W. & Pitts, W. (1943). A logical calculus of the ideas immanent in nervous activity. Bull. Math. Biophys., 5.

Wiener, N. (1948). Cybernetics: or Control and Communication. MIT Press.

Hebb, D. O. (1949). The Organization of Behavior. Wiley.

Hodgkin, A. L. & Huxley, A. F. (1952). A quantitative description of membrane current. J. Physiol., 117.

Ashby, W. R. (1952; 1956). Design for a Brain; An Introduction to Cybernetics. Chapman & Hall.

Von Neumann, J. (1958). The Computer and the Brain. Yale University Press.

Rosenblatt, F. (1958). The perceptron. Psychological Review, 65.

Levins, R. (1966). The strategy of model building in population biology. Am. Sci., 54.

Minsky, M. & Papert, S. (1969). Perceptrons. MIT Press.

Marr, D. (1982). Vision. W. H. Freeman.

Rumelhart, D. & McClelland, J. (1986). Parallel Distributed Processing. MIT Press.

Morgan, M. & Morrison, M. (1999). Models as Mediators. Cambridge University Press.

Hacking, I. (2002). Historical Ontology. Harvard University Press.

Mitchell, S. (2003). Biological Complexity and Integrative Pluralism. Cambridge UP.

Jonas, E. & Kording, K. (2017). Could a neuroscientist understand a microprocessor? PLOS Comp. Biol., 13.

Fan, X. & Markram, H. (2019). A Brief History of Simulation Neuroscience. Front. Neuroinform., 13.

Bibliografía

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«El cerebro multiescala no se entrega a una sola descripción.

La pluralidad de los modelos no es un defecto de la ciencia:

es la forma misma en que conocemos lo complejo.»