Pseudomonas aeruginosa�Lưu ý xét nghiệm vi sinh và biện giải kết quả

TS.BS Nguyễn Phú Hương Lan

Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới

VN-ZER-00280

P aeruginosa gây bệnh

Evidence-Based Treatment of Pseudomonas aeruginosa Infections: A Critical Reappraisal. Antibiotics (Basel). 2023 Feb 16;12(2):399. doi: 10.3390/antibiotics12020399

VN-ZER-00280

Dịch hút khí quản:

• Sử dụng bộ hút đàm kín để thu thập dịch hút khí quản
• Không dùng que gòn phết, đầu ống hút để cấy vì không phải là đàm hút

​

https://www.samc.com/

VN-ZER-00280

2023�Bệnh phẩm Hô hấp: Dịch hút khí quản –người lớn

SỐ LIỆU VI SINH 2023- BVBND

VN-ZER-00280

2023�Bệnh phẩm mủ-vết thương�n=185

SỐ LIỆU VI SINH 2023- BVBND

VN-ZER-00280

2023�Nhạy cảm của Pseudomonas aeruginosa DHKQ(n=79)

SỐ LIỆU VI SINH 2023- BVBND

VN-ZER-00280

Các kháng sinh thử nghiệm cho P aeruginosa

CLSI M100-2023

VN-ZER-00280

CLSI :Pseudomonas aeruginosa: được cập nhật các breakpoint mới năm 2023

​

• Mới : breakpoint mới và khắt khe hơn cho Piperacillin-tazobactam đĩa khuếch tán -MIC và chế độ liều (tr 76).

​

• 2022: TZP S >=21 TZP R>128/4

CLSI M100-2023

VN-ZER-00280

• Mới : ghi rõ không khuyến cáo dùng aminoglycoside đơn trị
• Mới: điều chỉnh breakpoint Tobramycin và Amikacin
• Amikacin chỉ khuyến cáo cho đường niệu
• Mới : xóa Gentamicin disk diffusion & MIC breakpoints (pg. 78).

CLSI :Pseudomonas aeruginosa: khuyến cáo mới cho aminoglycoside năm 2023

CLSI M100-2023

VN-ZER-00280

Fluoroquinolones cho Pseudomonas aeruginosa

• Ciprofloxacin nếu còn nhạy sẽ có MIC tốt hơn Levofloxacin

S I R S I R

CLSI M100-2023

VN-ZER-00280

Lưu ý

• Các kháng sinh tốt nhất để điều trị Pseudomonas aeruginosa ( nếu còn nhạy):

Nhóm Beta-lactam

-Ceftazidim

-Piperacillin- tazobactam

Nhóm Aminoglycoside

-Tobramycin

Nhóm Fluoroquinolone:

-Ciprofloxacin

VN-ZER-00280

Ví dụ 1�

Các kháng sinh cần quan tâm là?

​

VN-ZER-00280

Trả KSĐ cho Ví dụ 1

• Tên vi khuẩn :

Pseudomonas aeruginosa

Các Kháng sinh cần trả:

• Ceftazidime : S
• Piperacillin-tazobactam : S
• Tobramycin: S
• Ciprofloxacin: S

VN-ZER-00280

Phải thực hiện nuôi cấy và thử kháng sinh đồ lập lại cho Pseudomonas aeruginosa

• Vi khuẩn học tính kháng thuốc nhanh với tất cả kháng sinh.
• Vi khuẩn ban đầu nhạy cảm nhưng có thể phát sinh đề kháng sau 3-4 ngày điều trị.
• CLSI khuyến cáo: cần phải nuôi cấy và thực hiện kháng sinh đồ lặp lại cho vi khuẩn này

CLSI M100-2023

VN-ZER-00280

P aeruginosa kháng thuốc

Prevalence of Pseudomonas aeruginosa resistance to common antimicrobials/classes in Europe. Abbreviations: AG, aminoglycosides; CTZ, ceftazidime; CRP, carbapenems; FLQ, fluoroquinolones; TZP, piperacillin-tazobactam; R, resistant, ECDC, European Centre for Disease Prevention and Control; R, resistant

Karruli A, Catalini C, D’Amore C, Foglia F, Mari F, Harxhi A, Galdiero M, Durante-Mangoni E. Evidence-Based Treatment of Pseudomonas aeruginosa Infections: A Critical Reappraisal. Antibiotics. 2023; 12(2):399. https://doi.org/10.3390/antibiotics12020399

VN-ZER-00280

Cơ chế kháng thuốc

• Bơm MexA, MexB, OprM: Kháng BetaLactam/ FQ/ AG
• Đột biến kênh porin OrpD: Không thấm imipenem, giảm nhạy meropenem
• Nếu phối hợp cả 2 : Kháng với Ceftazidim, imipenem, meropenem, FQ

Antibiotics 2019, 8(2), 37; https://doi.org/10.3390/antibiotics8020037

VN-ZER-00280

• Bơm MexA, MexB, OprM: Kháng BetaLactam/ FQ/ AG
• Đột biến kênh porin OrpD: Không thấm imipenem, giảm nhạy meropenem
• Nếu phối hợp cả 2 : Kháng với Ceftazidim, imipenem, meropenem, FQ

VN-ZER-00280

Điều trị thuốc gì?

Lựa chọn thuốc gì ?

VN-ZER-00280

• Pseudomonas aeruginosa

MDR, PDR, XDR

Clin Microbiol Infect 2012; 18: 268–281

• DOI: 10.1111/j.1469-0691.2011.03570.x

VN-ZER-00280

Vi khuẩn Pseudomonas PDR này đã kháng với các kháng sinh thông thường.��Cần thử nghiệm các KS nào?

VN-ZER-00280

P aeruginosa: các kháng sinh mới

Antimicrobial Treatment of Pseudomonas aeruginosa Severe Sepsis, Antibiotics 2022, 11(10), 1432

VN-ZER-00280

SIDP

VN-ZER-00280

VN-ZER-00280

Các kháng sinh mới cho Pseudomonas PDR, XDR:��-Ceftazidim-avibactam�-Ceftolozane –tazobactam�-Imipenem -relebactam�

VN-ZER-00280

Kháng sinh mới nào dễ bị kháng nhất?

• Pseudomonas aeruginosa có khả năng phát sinh đề kháng với tất cả kháng sinh B-lactam
• Kháng sinh mới: ceftolozane-tazobactam, ceftazidime avibactam dễ kháng hơn imipenem –relebactam
• Cơ chế kháng ceftolozane-tazobactam, ceftazidime avibactam : thay đổi cấu trúc PDC
• Cơ chế kháng imipenem-relebactam: cần nhiều cơ chế kháng : PDC+ tiết men MBL + đột biến kênh OrpD

Tamma P. IDSA guidelines GN2022. CID 2022,75(2),e187-e212

VN-ZER-00280

Question 6: What is the likelihood of emergence of resistance of CRE isolates to the newer β-lactam agents when used to treat CRE infections?

Estimates of the emergence of resistance after clinical exposure to ceftazidime/avibactam are approximately 20%

​

Question 2.1: What is the antibiotic of choice for CRE?

Emergence of resistance during of following therapy occurred in up to 3.7% -8.1% of ceftazidime/avibactam

ECDC Rapid Risk assessment:

• Released June 2018
• Concerns with CAZ/AVI emergence of resistance

​

Ceftazidime/avibactam

• Potential for development of resistance on treatment with Enterobacterales and P. aeruginosa:
• IDSA cautions ~20% risk with CRE
• ESCMID guidelines estimates up to 8%
• IMI/REL retains susceptibility to many strains of Enterobacterales and P. aeruginosa that are resistant to CAZ/AVI
• In some cases, MIC to IMI/REL may decrease as MICs to CAZ/AVI increase
• Switch from cephalosporin-based therapy to carbapenem-based therapy after failure is a principle of antibiotic stewardship
• Does not have activity against anaerobes
• Need to add metronidazole for cIAI

Tamma P. IDSA guidelines GN2022. CID 2022,75(2),e187-e212

Paul M. ESCMID guidelines for MDR GNB, CMI 2022,28,521-47

ECDC RRA – Emergence of resistance to CAZ-AVI in CDE - final 6-12-18Enterobacteriaceae

Tình hình đề kháng kháng sinh xảy ra rất nhanh: tỷ lệ kháng Ceftazidime/avibactam lên đến 8-20% theo ghi nhận IDSA và ESCMID

VN-ZER-00280

Colistin cho Pseudo. aeruginosa

• Không có phiên giải Nhạy (S)
• Chỉ có Trung gian ( I) và Kháng ®

CLSI M100-2023

S I R

VN-ZER-00280

Vì sao CLSI chuyển colistin I <=2 mcg/ml

https://asm.org/Articles/2020/March/Colistin-Breakpoints-Redux-or,-the-Fun-Don-t-Sto

VN-ZER-00280

COLISTIN

VN-ZER-00280

CEFIDEROCOL CHO PSEUDOMONAS AERUGINOSA

• Cefiderocol: KQ SIR không ổn định do bị ảnh hưởng nhiều bởi nồng độ Fe trong môi trường làm KSĐ 🡪

Nhạy giả/ Kháng giả có thể xảy ra

​

VN-ZER-00280

P aeruginosa điều trị

Evidence-Based Treatment of Pseudomonas aeruginosa Infections: A Critical Reappraisal. Antibiotics (Basel). 2023 Feb 16;12(2):399. doi: 10.3390/antibiotics12020399

VN-ZER-00280

THANK YOU

VN-ZER-00280