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Efficacy and safety of obefazimod in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: results from two phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled 8-week induction trials (ABTECT-1 & ABTECT-2)

Bruce E. Sands, Silvio Danese, Laurent Peyrin-Biroulet, Marla C. Dubinsky, Takanori Hisamatsu, Herbert Tilg, Raja Atreya, Alessandro Armuzzi, Xavier Treton, Frank Baert, Ulrich Seidler, Federico Cataldi, David Jacobstein, Carole Rabbat, Kevin Shan, Gregory DuVall, Britta Siegmund, Parambir S. Dulai, David T. Rubin, Séverine Vermeire

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Introduction

Background & Objectives

Obefazimod (Obe) is an oral, once-daily small molecule that enhances miR-124 expression, resulting in downstream reduction in inflammatory cytokine expression

MMS, modified Mayo score; SFS, stool frequency subscore; RBS, rectal bleeding subscore; HEMI, histo-endoscopic mucosal improvement; NRI, non-responder imputation; TEAE, treatment-emergent AE.

Sands BE et al. UEGW 2025; Abs [3730] (ABTECT-1/-2).

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Methods

Design: Two global, phase 3, randomized, double-blind, PBO-controlled 8-week induction trials (ABTECT-1 N=636; ABTECT-2 N=636)
Population: Adults with moderately–severely active UC (MMS ≥5; RBS ≥1; centrally read endoscopic subscore ≥ 2) with inadequate response/intolerance to ≥1 prior therapy (no upper limit, including multidrug failures)
Arms (2:1:1): Obe-50mg QD; Obe-25mg QD; PBO

Primary endpoint (Week 8): Clinical remission (MMS: SFS ≤1, RBS =0, endoscopic subscore ≤1)
Key secondary endpoints (Week 8): Clinical response, Endoscopic improvement (endoscopic subscore ≤1), HEMI (histologic + endoscopic mucosal improvement), Symptomatic remission (RBS=0, SFS≤1)

Assessments:

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ABTECT Phase 3 Program in Ulcerative Colitis

3

Active Drug Responders

Placebo and Active Drug �Non-Responders

Placebo Responders

Induction Trials

Maintenance Trial

Assessment at Week 52

Obe 25 mg (n=160)

Placebo (n=158)

Obe 50 mg (n=318)

Obe 25 mg (n=159)

Placebo (n=159)

Obe 50 mg (n=318)

Randomization

ABX464-105

(n=639*)

ABX464-106

(n=636)

ABX464-107

Obe 25 mg

Obe 50 mg

Randomization

Week 8

Week 52

Assessment at Week 8

Assigned to 50mg

Relapsers

Non-responder Treatment Arm

Screening

Moderately to severely active UC defined by:

MMS 5-9, ES>2, RB>1

Prior failure of conventional and/or biologic/JAKi/S1P
No limit on number of prior treatment failures

Long-Term Extension Offered Up to 4 years �or Until Commercialization

ABTECT 1

ABTECT 2

Placebo Induction Responder Arm

(Stay on Placebo Until Relapse)

Placebo

2 Induction Trials and 1 Maintenance Trial

FDA Primary Endpoint: Clinical Remission

ABX464-105, ABX464-106, ABX464-107; Placebo responders from induction are not re-randomized and do not contribute to the primary endpoint in the maintenance study.*3 patients in ABTECT 1 were randomized but not treated.

This presentation will focus on the safety and efficacy of patients from ABTECT 1 & 2 induction trials

1:1:1

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Pooled ABTECT 1 & 2: Both doses achieved clinically meaningful improvements across all efficacy endpoints

Data on File ABX464-105 & ABX464-106;

[a] % Difference is for ABX464 minus placebo and is based on estimated common risk difference using the Mantel-Haenszel weights adjusting for the randomization stratification factors: inadequate response to advanced therapies (yes/no), Baseline oral corticosteroids usage (yes/no). P-values are two sided. NRI is used for subjects with missing outcome at Week 8 and subjects reporting any IE prior to Week 8.

Clinical remission is defined as SFS = 0 or 1, and RBS = 0 and MES = 0 or 1 (MES of 1 modified to exclude friability). Endoscopic improvement is defined as MES = 0 or 1 (MES of 1 modified to exclude friability).

Clinical response is defined as a reduction from Baseline in MMS >= 2 points and a relative reduction from Baseline in MMS >= 30%, and a reduction from Baseline in RBS >= 1 point and/or RBS = 0 or 1.

HEMI is defined as MES = 0 or 1 and Geboes Index score <3.1. Symptomatic remission is defined as RBS=0 and SFS= 0 or 1

∆ 18%^a

∆ 21%^a

p<0.0001

∆ 13%^a

∆ 18%^a

p<0.0001

∆ 22%^a

∆ 27%^a

p<0.0001

∆ 29%^a

∆ 31%^a

p<0.0001

Primary Endpoint

Key Secondary Endpoints

Clinical Remission

Clinical Response

Symptomatic Remission

Endoscopic Improvement

HEMI

n

N

All p-values are nominal

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Safety Summary – ABTECT 1 & 2 ─ Pooled Full Data Set

^†Prostate cancer stage I

^‡Bronchopulmonary aspergillosis; ^¥Appendicitis; ^§Pneumonia (2), anal abscess, COVID-19

	ABTECT 1 & 2 – Pooled Full Data Set
Treatment Emergent Adverse Events (TEAE), n (%)	Placebo (N=317)	Obefazimod 25 mg (N=319)	Obefazimod 50 mg (N=636)
Any TEAE	161 (50.8)	156 (48.9)	383 (60.2)
TEAE leading to study drug discontinuation	15 (4.7)	8 (2.5)	32 (5.0)
Serious TEAE	10 (3.2)	7 (2.2)	20 (3.1)
Death	0	0	0
Malignancy	0	0	1 (0.2)^†
Serious/severe (grade ≥3) infections and opportunistic infections	1 (0.3)^‡	1 (0.3)^¥	4 (0.6)^§

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Treatment-Emergent Adverse Events �(≥1% and greater than placebo)

	ABTECT 1 & 2 – Pooled Full Data Set
	Placebo (N=317)	Obefazimod 25 mg (N=319)	Obefazimod 50 mg (N=636)
Headache*	19 (6.0)	51 (16.0)	153 (24.1)
Headache leading to study discontinuation (per subject), n (%)	0	1 (0.3)	7 (1.1)
Time to onset of first TE headache per subject (days), median	7.0	1.0	1.0
Duration of headache for all TE headaches, days, median	2.0	3.0	2.0
Nausea	4 (1.3)	16 (5.0)	46 (7.2)
Lipase increased	7 (2.2)	9 (2.8)	27 (4.2)
Abdominal pain	2 (0.6)	2 (0.6)	24 (3.8)
Vomiting	1 (0.3)	7 (2.2)	18 (2.8)
Upper abdominal pain	2 (0.6)	5 (1.6)	18 (2.8)
Back pain	0	4 (1.3)	13 (2.0)
Alanine aminotransferase increased	2 (0.6)	5 (1.6)	10 (1.6)
Hypertriglyceridaemia	0	3 (0.9)	12 (1.9)
Dyslipidaemia	2 (0.6)	1 (0.3)	9 (1.4)
Pyrexia	1 (0.3)	3 (0.9)	8 (1.3)
Amylase increased	1 (0.3)	4 (1.3)	7 (1.1)
Hyperlipidaemia	1 (0.3)	0	7 (1.1)
Hypertension	2 (0.6)	1 (0.3)	7 (1.1)

Data on File ABX464-105 & ABX464-106

*Headache Custom MedDRA Query includes the following Preferred Terms (PT): headache, tension headache, procedural headache, cluster headache, cervicogenic headache, migraine.

All other TEAEs are shown by individual Preferred Term.

Headache was not a barrier to treatment, as evidenced by the low discontinuation rate

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Conclusions

Obefazimod is an effective therapy for inducing clinical remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis
Obefazimod was well tolerated overall in induction

Significance to clinical practice

Maintenance data are still pending but potential option with novel mechanism of action
Effective across induction primary and major secondary outcomes, including in patients with severe disease phenotypes
Represents an oral option with potentially preferable toxicity profile compared to other oral therapies currently available in UC

Sands BE et al. UEGW 2025; Abs [3730] (ABTECT-1/-2).

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Efficacité et innocuité de l’obefazimod chez des patients atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active : résultats de deux études d’induction de phase 3, randomisées, à double insu et contrôlées par placebo d’une durée de 8 semaines (ABTECT-1 et ABTECT-2)

Bruce E. Sands, Silvio Danese, Laurent Peyrin-Biroulet, Marla C. Dubinsky, Takanori Hisamatsu, Herbert Tilg, Raja Atreya, Alessandro Armuzzi, Xavier Treton, Frank Baert, Ulrich Seidler, Federico Cataldi, David Jacobstein, Carole Rabbat, Kevin Shan, Gregory DuVall, Britta Siegmund, Parambir S. Dulai, David T. Rubin, Séverine Vermeire

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Introduction

Contexte et objectifs

L’obefazimod (Obe) est une petite molécule administrée par voie orale une fois par jour qui augmente l’expression de miR-124, ce qui entraîne une diminution en aval de l’expression des cytokines inflammatoires.

MMS, score de Mayo modifié; SFS, sous-score de fréquence des selles; RBS, sous-score de saignement rectal; HEMI, amélioration histo-endoscopique de la muqueuse; NRI, imputation des non-répondeurs.

Sands BE et al. UEGW 2025; Abs [3730] (ABTECT-1/-2).

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Méthodes

Conception : Deux études d’induction mondiales de phase 3, randomisées, à double insu et contrôlées par placebo (PBO) d’une durée de 8 semaines (ABTECT-1 N=636; ABTECT-2 N=636)
Population : Adultes atteints de colite ulcéreuse (CU) modérément à sévèrement active (MMS ≥5; RBS ≥1; sous-score endoscopique centralisé ≥2) présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à ≥1 traitement antérieur (aucune limite supérieure, y compris en cas d’échecs à de multiples traitements)
Groupes de traitement (2:1:1) : Obe-50mg QD; Obe-25mg QD; PBO

Critère d’évaluation principal (Semaine 8) : Rémission clinique (MMS : SFS ≤1, RBS =0, sous-score endoscopique ≤1)
Principaux critères d’évaluation secondaires (Semaine 8) : Réponse clinique, amélioration endoscopique (sous-score endoscopique ≤1), HEMI (amélioration histologique + endoscopique de la muqueuse), rémission symptomatique (RBS =0, SFS ≤1)

Évaluations

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Programme de phase 3 ABTECT dans la colite ulcéreuse

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Non-répondeurs au placebo et au traitement actif

Répondeurs au placebo

Essais d’induction

Essai d’entretien

Évaluation à la Semaine 52

Obe 25 mg (n=160)

Placebo (n=158)

Obe 50 mg (n=318)

Obe 25 mg (n=159)

Placebo (n=159)

Obe 50 mg (n=318)

Randomisation

ABX464-105

(n=639*)

ABX464-106

(n=636)

ABX464-107

Obe 25 mg

Obe 50 mg

Randomisation

Semaine 8

Semaine 52

Répondeurs au traitement actif

Évaluation à la Semaine 8

Assigned to 50mg

Relapsers

Bras de traitement des non-répondeurs

Dépistage / sélection

Colite ulcéreuse modérément à sévèrement active définie par :

MMS 5–9, ES ≥2, RBS ≥1

Échec préalable d’un traitement conventionnel et/ou biologique / inhibiteur de JAK / modulateur du récepteur S1P
Aucun plafond quant au nombre d’échecs de traitements

Extension à long terme proposée jusqu’ à 4 ans ou jusqu’ à la commercialisation

ABTECT 1

ABTECT 2

Bras des répondeurs à l’induction sous placebo (maintien du placebo jusqu’à la rechute)

Placebo

2 Études D’Induction Et 1 Étude D’Entretien

Critère principal de la FDA : rémission clinique

ABX464-105, ABX464-106, ABX464-107; Les patients répondeurs au placebo pendant l’induction ne sont pas de nouveau randomisés et ne contribuent pas au critère d’évaluation principal de l’étude d’entretien. *Dans ABTECT-1, 3 patients ont été randomisés mais n’ont pas été traités.

Cette présentation portera sur l’innocuité et l’efficacité observées chez les patients des essais d’induction ABTECT-1 et ABTECT-2.

1:1:1

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Analyses groupées D’ABTECT 1 Et 2 : les deux doses dnt entraîné des améliorations cliniquement significatives pour l’ensemble des critères d’efficacité

Données Au Dossier ABX464-105 & ABX464-106;

[a] La différence en pourcentage correspond à ABX464 moins placebo et est fondée sur la différence de risque commune estimée selon la méthode de Mantel-Haenszel, en ajustant pour les facteurs de stratification à la randomisation : réponse insuffisante aux traitements avancés (oui/non), utilisation de corticostéroïdes oraux à l’inclusion (oui/non). Les valeurs de p sont bilatérales. La méthode NRI est utilisée pour les sujets dont le critère de jugement à la semaine 8 est manquant et pour ceux ayant rapporté un IE avant la semaine 8.

La rémission clinique est définie comme SFS = 0 ou 1, et RBS = 0 et MES = 0 ou 1 (score MES de 1 modifié pour exclure la friabilité). L’amélioration endoscopique est définie comme MES = 0 ou 1 (score MES de 1 modifié pour exclure la friabilité). La réponse clinique est définie comme une diminution d’au moins 2 points du MMS par rapport à la valeur initiale et une diminution relative d’au moins 30 % du MMS par rapport à la valeur initiale, ainsi qu’une diminution d’au moins 1 point du RBS par rapport à la valeur initiale et/ou un RBS = 0 ou 1. HEMI est défini comme MES = 0 ou 1 et un score de l’indice de Geboes ≤ 3,1. La rémission symptomatique est définie comme RBS = 0 et SFS = 0 ou 1.

∆ 18%^a

∆ 21%^a

p<0,0001

∆ 13%^a

∆ 18%^a

p<0,0001

∆ 22%^a

∆ 27%^a

p<0,0001

∆ 29%^a

∆ 31%^a

p<0,0001

Critère d’évaluation principal

Principaux critères d’évaluation secondaires

Rémission Clinique

Réponse Clinique

Rémission Symptomatique

Amélioration Endoscopique

HEMI

n

N

Toutes les valeurs de p sont nominales

4,4%

17,6%

20,8%

30,9%

59,6%

62,1%

19,9%

37,9%

40,7%

7,9%

29,8%

34,4%

5,4%

18,5%

23,4%

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Résumé de l’innocuité – ABTECT 1 et 2 – Ensemble complet des données groupées

^†Cancer de la prostate, stade I

^‡Aspergillose bronchopulmonaire; ^¥Appendicite; ^§Pneumonie (2 cas), abcès anal, COVID-19

	ABTECT 1 et 2 – Ensemble complet des données groupées
Événements indésirables émergents sous traitement (TEAE), n (%)	Placebo (N=317)	Obefazimod 25 mg (N=319)	Obefazimod 50 mg (N=636)
Au moins un TEAE	161 (50,8)	156 (48,9)	383 (60,2)
TEAE entraînant l’arrêt du médicament à l’étude	15 (4,7)	8 (2,5)	32 (5,0)
TEAE graves	10 (3,2)	7 (2,2)	20 (3,1)
Décès	0	0	0
Cancer (tumeur maligne)	0	0	1 (0,2)†
Infections graves/sévères (grade ≥3) et infections opportunistes	1 (0,3)‡	1 (0,3)¥	4 (0,6)§

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Événements indésirables émergents sous traitement (≥1 % et plus fréquents que sous placebo)

	ABTECT 1 et 2 – Ensemble complet des données groupées
	Placebo (N=317)	Obefazimod 25 mg (N=319)	Obefazimod 50 mg (N=636)
Céphalée*	19 (6,0)	51 (16,0)	153 (24,1)
Céphalée entraînant l’arrêt de la participation à l’étude, n (%)	0	1 (0,3)	7 (1,1)
Délai avant l’apparition de la première céphalée TE par sujet (jours), médiane	7,0	1,0	1,0
Durée de la céphalée pour toutes les céphalées TE (jours), médiane	2,0	3,0	2,0
Nausées	4 (1,3)	16 (5,0)	46 (7,2)
Lipase augmentée	7 (2,2)	9 (2,8)	27 (4,2)
Douleur abdominale	2 (0,6)	2 (0,6)	24 (3,8)
Vomissements	1 (0,3)	7 (2,2)	18 (2,8)
Douleur abdominale supérieure	2 (0,6)	5 (1,6)	18 (2,8)
Douleur dorsale	0	4 (1,3)	13 (2,0)
Alanine aminotransférase augmentée	2 (0,6)	5 (1,6)	10 (1,6)
Hypertriglycéridémie	0	3 (0,9)	12 (1,9)
Dyslipidémie	2 (0,6)	1 (0,3)	9 (1,4)
Pyrexie	1 (0,3)	3 (0,9)	8 (1,3)
Amylase augmentée	1 (0,3)	4 (1,3)	7 (1,1)
Hyperlipidémie	1 (0,3)	0	7 (1,1)
Hypertension	2 (0,6)	1 (0,3)	7 (1,1)

Données Au Dossier ABX464-105 Et ABX464-106.

Céphalée – requête personnalisée MedDRA incluant les Termes Préférentiels (PT) suivants : céphalée, céphalée de tension, céphalée procédurale, algie vasculaire de la face (céphalée en grappes), céphalée cervicogénique, migraine.

Tous les autres TEAE (événements indésirables émergents sous traitement) sont présentés selon leur Terme Préférentiel individuel.

Les céphalées n’ont pas constitué un obstacle au traitement, comme en témoigne le faible taux d’interruption.

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Conclusions

L’obefazimod est un traitement efficace pour induire une rémission clinique chez les patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère
L’obefazimod a été généralement bien toléré pendant la phase d’induction

Pertinence pour la pratique clinique

Les données d’entretien sont encore en attente, mais l’obefazimod constitue une option potentielle avec un nouveau mécanisme d’action
Efficace sur le critère principal et les principaux critères secondaires d’induction, y compris chez les patients présentant des phénotypes de maladie sévère
Représente une option orale dont le profil de toxicité pourrait être plus favorable que celui d’autres traitements oraux actuellement disponibles pour la CU

Sands BE et al. UEGW 2025; Abs [3730] (ABTECT-1/-2).

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