1 of 12

Postoperative recurrence in Crohn’s disease: comparing proactive (prophylactic) versus reactive management after ileocecal resection — a multicenter retrospective study

Luisa Bertin, Beatrice Masoni, Sara Ferretti, Alessandro Armuzzi, Chiara Bezzio, Marco Zanconato, Giulia Semprucci, D.G. Ribaldone, Andrea Capello, Giacomo Bodini, Andrea Pasta, Francesco Calabrese, Luca Ceccarelli, Francesca Costa, Lorenzo Bertani, Marco Marino, Luca Navarria, Giuseppe Benevento, Riccardo Sablich, Marta Ascolani, Andrea Buda, Giuseppe Riguccio, Nicola Merlini, Elena Dal Pont, Davide Canova, Edoardo V. Savarino, Federica Zingone

​

2 of 12

Introduction

Background & Objectives

    • Postoperative Crohn’s disease (CD) recurrence is common following ileocecal resection (ICR) with up to 50% endoscopic recurrence within 18-36 months
    • Currently, international societies vary in their evidence-based advice regarding postoperative management. 1-3
    • Objective: Compare the incidence of post-operative recurrence post ICR between prophylactic and reactive management strategies

​

HBI Harvey–Bradshaw Index; SES-CD Simple Endoscopic Score for CD; FC fecal calprotectin; OR odds ratio; CI confidence interval.. 1. Nguyen et al 2017. 2. Gionchetti et al 2017. 3. Moran et al 2025

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

2

Methods

    • Design: Retrospective cohort study, 13 Italian centers; between 1978-2023; adults (>18 years) with CD post-ICR; minimum follow up 18 months
    • Primary outcome: To compare endoscopic recurrence at 6–12 months postoperatively (Rutgeerts ≥i2a or SES-CD ≥3) between prophylactic and reactive strategies
    • Secondary outcomes: To compare clinical (HBI ≥5), biochemical (FC ≥150 µg/g), severe endoscopic (SES-CD ≥16 or Rutgeerts ≥3), radiological recurrence; endoscopic dilations; surgical recurrence & time to recurrent surgery
    • Definitions: Prophylactic - thiopurine / biologic <6 months postoperatively. Reactive – thiopurine / biologic commenced after disease recurrence

​

ILEOCECAL

RESECTION

n=895

Reactive Approach

n=543

Proactive Approach

n=543

3 Months

Fecal Calprotectin

6-12 Months

Fecal Calprotectin�Endoscopy

IUS / MRI

18-24 Months

HBI

Fecal Calprotectin�Endoscopy

IUS / MRI

End of follow-up

Surgical recurrence

3 of 12

Results: Baseline demographics

3

Characteristic

Proactive strategy �n = 352

Reactive strategy �n = 543

p-value

Male sex, n (%)

217 (61.6)

311 (57.3)

0.194

Age at diagnosis (median [IQR]), years

27 [20.7–38.0]

30 [23.0–41.5]

<0.001

Smoking history, n (%)

​

​

​

Non-smoker

174 (49.4)

260 (48.4)

0.244

Current smoker

15 (4.3)

115 (21.4)

Former smoker

153 (25.8)

153 (28.5)

History of smoking (n, %)

178 (50.6)

266 (49.0)

Disease location, n (%)

​

Ileal

178 (50.6)

266 (49.0)

0.707

Colonic

8 (2.3)

17 (3.1)

Ileo-colonic

166 (47.2)

257 (47.9)

Disease behaviour, n (%)

​

Inflammatory

12 (3.4)

22 (4.1)

0.826

Stricturing

136 (38.6)

215 (39.6)

Penetrating

204 (58.0)

306 (56.3)

History of perianal disease, n (%)

82 (23.3)

149 (27.4)

0.505

Previous IBD-Related Intestinal Resection, n (%)

118 (33.5)

149 (27.4)

0.052

Exposure to biologics, n (%)

147 (41.8)

174 (32.0)

0.003

Patients with ≥1 clinical risk factor for POR, n (%)

263 (74.7)

384 (70.7)

0.192

Characteristic

Proactive strategy�n = 352

Reactive strategy�n = 543

p-value

Age at surgery (median [IQR]), years

39 [29–49]

40 [30–53]

0.009

Disease duration at surgery (median [IQR]), years

7 [1–15]

5 [1–14]

0.117

Smoking at time of surgery, n (%)

– Stopped smoking

48 (13.6)

75 (13.8)

0.773

​

– Continued smoking

66 (18.8)

105 (19.3)

Indication for index surgery, n (%)

​

– CD refractory to medical treatment

36 (10.3)

51 (9.9)

0.221

– Symptomatic stricture

229 (65.4)

323 (59.9)

– Phlegmon/abscess

11 (3.1)

29 (5.3)

– Fistula

49 (14.0)

74 (13.7)

– Bowel perforation

6 (1.7)

13 (2.4)

– Uncontrollable bleeding

1 (0.3)

2 (0.4)

– Neoplasia

10 (2.8)

17 (3.1)

Large intestinal resection (≥50 cm), n (%)

120 (34.1)

187 (37.4)

0.579

Total postoperative complications, n (%)

63 (17.9)

72 (13.4)

0.741

Postoperative complications, type (n, %)

​

– Wound infection

10 (2.7)

16 (2.9)

0.741

– Anastomotic leak

13 (3.7)

17 (2.7)

– Bleeding

7 (2.0)

12 (2.2)

– Stricture

16 (4.5)

22 (4.1)

– Intra-abdominal sepsis

16 (4.5)

22 (4.1)

– Other

11 (2.9)

22 (2.9)

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

4 of 12

Results: 6-12 months postoperatively

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

4

Primary outcome:

Endoscopic recurrence 6-12 months postoperatively

Reactive approach:

OR 1.45 (95% CI 1.0 – 2.1, p=0.048) for endoscopic recurrence

Secondary outcomes:

6-12 months postoperatively

Characteristic

Proactive strategy�n = 352

Reactive strategy�n = 543

p-value

Early biochemical recurrence ~3 months �(FC ≥150 μg/g, n (%))

21 (42.9)

37 (60.7)

0.063

Clinical recurrence ~6–12 months �(HBI ≥5, n (%))

57 (24.3)

134 (38.1)

<0.001

Biochemical recurrence ~6–12 months �(FC ≥150 μg/g, n (%))

65 (35.9)

114 (50.0)

0.004

Endoscopic recurrence ~6–12 months �(SES-CD ≥3 or Rutgeerts ≥2, n (%))

111 (56.1)

203 (64.9)

0.047

Severe endoscopic recurrence ~6–12 months (SES-CD ≥16 or Rutgeerts ≥3, n (%))

49 (24.7)

104 (33.2)

0.041

Radiological recurrence ~6–12 months (n, %)

70 (49.0)

122 (52.8)

0.468

Any CD complication ~6–12 months (n, %)

29 (8.2)

46 (8.5)

0.902

Proactive

Reactive

64.9%

56.1%

p = 0.047

5 of 12

Results: 18-24 months postoperatively

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

5

Predictors of postoperative recurrence

Secondary outcomes: 18-24 months postoperatively

Characteristic

Proactive strategy�n = 352

Reactive strategy�n = 543

p-value

Clinical remission ~18–24 months �(HBI ≤4, n (%))

183 (76.3)

258 (69.2)

0.057

Biochemical remission ~18–24 months �(FC <150 μg/g, n (%))

129 (66.5)

172 (61.9)

0.304

Endoscopic remission at second endoscopy after surgery months �(SES-CD <3 or Rutgeerts <2; n (%))

44 (31.9)

71 (33.8)

0.709

Radiological remission ~18–24 months (n, %)

76 (47.5)

115 (44.6)

0.559

Any CD complication ~18–24 months (n, %)

39 (11.1)

63 (11.6)

0.838

Recurrent surgery during follow-up (n, %)

35 (9.9)

63 (11.6)

0.438

Endoscopic dilation (n, %)

21 (6.0)

24 (4.4)

0.301

Follow-up time (median [IQR]), months

80.0 [40–137]

78.0 [46–139]

0.389

Variable

Odds Ratio

95% CI Lower Bound

95% CI Upper Bound

p-value

Sex (Male=0)

1.075

0.710

1.627

0.747

Age at diagnosis ≤16 years old (A1, Montreal classification)

1.274

0.637

2.547

0.493

Ileal localization (L1, Montreal classification)

0.346

0.222

0.542

<0.001

Penetrating behaviour (B3, Montreal classification)

1.250

0.824

1.896

0.294

History of perianal disease

1.580

1.040

2.398

0.032

Previous IBD-related intestinal resection

5.565

3.617

8.567

<0.001

Bio-exposed before surgery

1.233

0.817

1.860

0.320

≥1 known clinical POR risk factor

8.680

3.497

21.544

<0.001

Number of postoperative recurrence known risk factors

2.422

1.992

2.944

<0.001

Disease duration at index surgery (years)

1.064

1.008

1.123

0.045

Age at index surgery (years)

1.014

1.004

1.024

0.005

Bowel perforation as an indication for surgery

2.580

1.291

5.158

0.007

Large intestinal resection (≥50 cm)

1.493

0.965

2.309

0.073

Post-operative complications (within 30 days from surgery)

1.419

0.853

2.360

0.229

Smoking both before and after surgery

1.844

1.157

2.941

0.010

6 of 12

Conclusions

    • A prophylactic management strategy for CD patients post-ICR demonstrated significant benefits in terms of clinical, biochemical and endoscopic recurrence at 6-12 months compared to a reactive approach
    • No significant differences in clinical outcomes were observed between the prophylactic and reactive groups at 18-24 months postoperatively

​

Significance to clinical practice

    • Adds to the body of evidence demonstrating the advantages of prophylactic therapy after ICR
    • Caution is required when interpreting long term results
      • No stratification by therapy choice; definition of prophylactic and reactive therapy is vague; unclear what proportion of reactive therapy patients went onto therapy

​

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

6

7 of 12

Récidive postopératoire de la maladie de Crohn : comparaison d’une prise en charge proactive (prophylactique) versus réactive après résection iléocæcale — étude rétrospective multicentrique

Luisa Bertin, Beatrice Masoni, Sara Ferretti, Alessandro Armuzzi, Chiara Bezzio, Marco Zanconato, Giulia Semprucci, D.G. Ribaldone, Andrea Capello, Giacomo Bodini, Andrea Pasta, Francesco Calabrese, Luca Ceccarelli, Francesca Costa, Lorenzo Bertani, Marco Marino, Luca Navarria, Giuseppe Benevento, Riccardo Sablich, Marta Ascolani, Andrea Buda, Giuseppe Riguccio, Nicola Merlini, Elena Dal Pont, Davide Canova, Edoardo V. Savarino, Federica Zingone

​

8 of 12

Introduction

Contexte et objectifs

    • La récidive postopératoire de la maladie de Crohn (MC) est fréquente après résection iléocæcale (ICR), avec jusqu’à 50 % de récidive endoscopique dans les 18 à 36 mois
    • À l’heure actuelle, les recommandations fondées sur les données probantes concernant la prise en charge postopératoire varient entre les sociétés savantes internationales.¹–³
    • Objectif : comparer l’incidence de la récidive postopératoire après ICR entre des stratégies de prise en charge prophylactique et réactive.

HBI = Harvey–Bradshaw Index; SES-CD = Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease; FC = calprotectine fécale; OR = rapport de cotes; CI = intervalle de confiance.

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

8

Methods

    • Design : étude de cohorte rétrospective, 13 centres italiens; période 1978–2023; adultes (>18 ans) atteints de MC après ICR; suivi minimal de 18 mois
    • Critère principal : comparer la récidive endoscopique à 6–12 mois postopératoires (Rutgeerts ≥i2a ou SES-CD ≥3) entre les stratégies prophylactiques et réactives
    • Critères secondaires : comparer la récidive clinique (HBI ≥5), biochimique (calprotectine fécale [FC] ≥150 µg/g), la récidive endoscopique sévère (SES-CD ≥16 ou Rutgeerts ≥3), la récidive radiologique, les dilatations endoscopiques, la récidive chirurgicale et le délai jusqu’à une nouvelle chirurgie
    • Définitions : Prophylactique : thiopurine / biologique initié <6 mois après la chirurgie. Réactif : thiopurine / biologique initié après la récidive de la maladie.

RÉSECTION ILÉOCÆCALE

n=895

Approche reactive n=543

Approche proactive

n=543

3 mois

Calprotectine fécale

6-12 mois

Calprotectine fécale, endoscopie, échographie intestinale (IUS) / IRM

18-24 mois

HBI,

calprotectine fécale, endoscopie,

IUS / IRM

Fin du suivi

Récidive chirurgicale

9 of 12

Résultats : caractéristiques de base

9

Caractéristique

Stratégie proactive n = 352

Stratégie réactive n = 543

p-value

Sexe masculin, n (%)

217 (61,6)

311 (57,3)

0,194

Âge au diagnostic, médiane [IQR], années

27 [20,7–38,0]

30 [23,0–41,5]

<0,001

Antécédents tabagiques, n (%)

​

​

​

Non-fumeur

174 (49,4)

260 (48,4)

0,244

Fumeur actuel

15 (4,3)

115 (21,4)

Ancien fumeur

153 (25,8)

153 (28,5)

Antécédent de tabagisme, n (%)

178 (50,6)

266 (49,0)

Localisation de la maladie, n (%)

​

Iléale

178 (50,6)

266 (49,0)

0,707

Colique

8 (2,3)

17 (3,1)

Iléocolique

166 (47,2)

257 (47,9)

Comportement de la maladie, n (%)

​

Inflammatoire

12 (3,4)

22 (4,1)

0,826

Sténosante

136 (38,6)

215 (39,6)

Perforante

204 (58,0)

306 (56,3)

Antécédent de maladie périanale, n (%)

82 (23,3)

149 (27,4)

0,505

Résection intestinale liée à la MII antérieure, n (%)

118 (33,5)

149 (27,4)

0,052

Exposition préalable aux biothérapies, n (%)

147 (41,8)

174 (32,0)

0,003

≥1 facteur de risque clinique de récidive postopératoire, n (%)

263 (74,7)

384 (70,7)

0,192

Caractéristique

Stratégie proactive n = 352

Stratégie réactive n = 543

p-value

Âge à la chirurgie, médiane [IQR], années

39 [29–49]

40 [30–53]

0,009

Durée de la maladie au moment de la chirurgie, médiane [IQR], années

7 [1–15]

5 [1–14]

0,117

Tabagisme au moment de la chirurgie, n (%)

– Arrêt du tabac

48 (13,6)

75 (13,8)

0,773

​

– Poursuite du tabac

66 (18,8)

105 (19,3)

Indication de la chirurgie index, n (%)

​

– MC réfractaire au traitement médical

36 (10,3)

51 (9,9)

0,221

– Sténose symptomatique

229 (65,4)

323 (59,9)

– Phlegmon / abcès

11 (3,1)

29 (5,3)

– Fistule

49 (14,0)

74 (13,7)

– Perforation intestinale

6 (1,7)

13 (2,4)

– Hémorragie incontrôlée

1 (0,3)

2 (0,4)

– Néoplasie

10 (2,8)

17 (3,1)

Résection intestinale étendue (≥50 cm), n (%)

120 (34,1)

187 (37,4)

0,579

Complications postopératoires totales, n (%)

63 (17,9)

72 (13,4)

0,741

Complications postopératoires, type (n, %)

​

– Infection de paroi

10 (2,7)

16 (2,9)

0,741

– Fuite anastomotique

13 (3,7)

17 (2,7)

– Hémorragie

7 (2,0)

12 (2,2)

– Sténose

16 (4,5)

22 (4,1)

– Sepsis intra-abdominal

16 (4,5)

22 (4,1)

– Autre

11 (2,9)

22 (2,9)

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

10 of 12

Résultats : 6–12 mois postopératoires

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

10

Critère d’évaluation principal :

Récidive endoscopique de 6 à 12 mois postopératoires

Approche reactive :

RC 1,45 (IC à 95 % : 1,0–2,1 ; p=0,048) pour la récidive endoscopique

Critères d’évaluation secondaires :

6–12 mois postopératoires

Caractéristique

Stratégie proactive �n = 352

Stratégie réactive �n = 543

p-value

Récidive biochimique précoce ~3 mois (CF ≥150 µg/g, n (%))

21 (42,9)

37 (60,7)

0,063

Récidive clinique ~6–12 mois (HBI ≥5, n (%))

57 (24,3)

134 (38,1)

<0,001

Récidive biochimique ~6–12 mois (CF ≥150 µg/g, n (%))

65 (35,9)

114 (50,0)

0,004

Récidive endoscopique ~6–12 mois (SES-CD ≥3 ou Rutgeerts ≥2, n (%))

111 (56,1)

203 (64,9)

0,047

Récidive endoscopique sévère ~6–12 mois (SES-CD ≥16 ou Rutgeerts ≥3, n (%))

49 (24,7)

104 (33,2)

0,041

Récidive radiologique ~6–12 mois (n (%))

70 (49,0)

122 (52,8)

0,468

Toute complication liée à la MC ~6–12 mois (n (%))

29 (8,2)

46 (8,5)

0,902

Proactive

Réactive

64.9%

56.1%

p = 0,047

11 of 12

Résultats : 18–24 mois postopératoires

Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

11

Predictors of postoperative recurrence

Critères d’évaluation secondaires : 18–24 mois postopératoires

Caractéristique

Stratégie proactive �n = 352

Stratégie réactive �n = 543

p-value

Rémission clinique ~18–24 mois (HBI ≤4, n (%))

183 (76,3)

258 (69,2)

0,057

Rémission biochimique ~18–24 mois (CF <150 µg/g, n (%))

129 (66,5)

172 (61,9)

0,304

Rémission endoscopique à la deuxième endoscopie après la chirurgie (SES-CD <3 ou Rutgeerts <2, n (%))

44 (31,9)

71 (33,8)

0,709

Rémission radiologique ~18–24 mois (n, %)

76 (47,5)

115 (44,6)

0,559

Toute complication liée à la MC ~18–24 mois (n, %)

39 (11,1)

63 (11,6)

0,838

Nouvelle chirurgie au cours du suivi (n, %)

35 (9,9)

63 (11,6)

0,438

Dilatation endoscopique (n, %)

21 (6,0)

24 (4,4)

0,301

Durée du suivi (médiane [IIQ]), mois

80,0 [40–137]

78,0 [46–139]

0,389

Variable

Rapport de cotes

IC à 95 % – limite inférieure

IC à 95 % – limite supérieure

p-value

Sexe (homme = 0)

1,075

0,710

1,627

0,747

Âge au diagnostic ≤16 ans (A1, classification de Montréal)

1,274

0,637

2,547

0,493

Localisation iléale (L1, classification de Montréal)

0,346

0,222

0,542

<0,001

Comportement pénétrant (B3, classification de Montréal)

1,250

0,824

1,896

0,294

Antécédent de maladie périanale

1,580

1,040

2,398

0,032

Résection intestinale liée aux MII antérieure

5,565

3,617

8,567

<0,001

Exposition à un biologique avant la chirurgie

1,233

0,817

1,860

0,320

≥1 facteur de risque clinique connu de récidive postopératoire (POR)

8,680

3,497

21,544

<0,001

Nombre de facteurs de risque connus de récidive postopératoire

2,422

1,992

2,944

<0,001

Durée de la maladie au moment de la chirurgie index (années)

1,064

1,008

1,123

0,045

Âge à la chirurgie index (années)

1,014

1,004

1,024

0,005

Perforation intestinale comme indication de la chirurgie

2,580

1,291

5,158

0,007

Résection du côlon/du gros intestin (≥50 cm)

1,493

0,965

2,309

0,073

Complications postopératoires (dans les 30 jours suivant la chirurgie)

1,419

0,853

2,360

0,229

Tabagisme avant et après la chirurgie

1,844

1,157

2,941

0,010

12 of 12

Conclusions

    • Une stratégie de prise en charge prophylactique chez les patients atteints de MC après RIC a démontré des bénéfices significatifs en termes de récidive clinique, biochimique et endoscopique à 6–12 mois comparativement à une approche réactive
    • Aucune différence significative des résultats cliniques n’a été observée entre les groupes prophylactique et réactif à 18–24 mois après la chirurgie

Pertinence pour la pratique clinique

    • Contribue au corpus de données démontrant les avantages d’un traitement prophylactique après RIC
    • La prudence est de mise lors de l’interprétation des résultats à long terme :
      • Aucune stratification selon le choix du traitement; la définition des traitements prophylactique et réactif demeure imprécise; la proportion de patients de l’approche réactive ayant éventuellement reçu un traitement n’est pas clairement établie

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Bertin L, et al. UEGW 2025; Abstract [3125].

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