PENICILINAS
DEFINICIONES
Fármacos cuyas estructuras contienen un anillo beta-lactámico; incluye a penicilinas y cefalosporinas.
El anillo debe estar intacto para su acción antibiótica.
ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS.
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEM
MONOBACTAM
INHIBIDORES DE
- LACTAMASA
Naturales
Anti-estafilocócicas
Aminopenicilinas
Anti-pseudomonas
1a. generación
2a. generación
3a. generación
4a. generación
Imipenem
Astreonam
Ac. Clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
ANTIBIOTICOS BETA LACTÁMICOS
PENICILINAS, PERTENECEN A LA FAMILIA DE ANTIBIOTICOS BETA-LACTÁMICOS
Anillo tiazolidina
Anillo -lactámico
= ácido peniciloico
Penicilina inactiva
LAS PENICILINAS SON UN GRUPO DE ANTIBIOTICOS EMPLEADOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES PRODUCIDAS POR BACTERIAS GRAM-POSITIVAS, cocos GRAM NEGATIVOS, anaerobios no productores de -lactamasa.
PROTEÍNAS DE UNIÓN A PENICILINAS (PBPs):
Proteína de la membrana citoplásmica bacteriana, que actúan como los receptores iniciales para las penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos.
La alta selectividad por un proceso exclusivo de bacterias los hace poco tóxicos.
Productos de degradación de las penicilinas
Síntesis de la pared bacteriana
Mecanismo de acción de los antibióticos betalactámicos:
Inhibición de la actividad de transpeptidasa de la proteína fijadora de penicilina
LA UNIÓN DE LA PENICILINA ES IRREVERSIBLE, lisis bacteriana posiblemente
relacionada con autolisinas, enzimas remodeladoras de la pared.
La transpéptidasa utiliza como
sustrato al dímero de alanina
que estructuralmente se parece
al anillo -lactámico.
N-acetilglucosamina + N acetil ácido murámico
BENECID, Tabletas para el
tratamiento del reumatismo
gotoso.
Aumenta los niveles sanguineos de peniciina y cefalosporinas.
FARMACOLOGIA
PENICILINAS.
FARMACODINAMIA
Las penicilinas interfieren con el último paso de la síntesis de la pared (TRASPEPTIDACIÓN).
Las penicilinas se unen a proteínas presentes sobre la membrana celular bacteriana y las inactivan.
Las proteínas de unión a penicilinas (PBPs) son enzimas involucradas en la síntesis de la pared bacteriana, mantienen la morfología característica de la bacteria, así como la homeostasis bacteriana.
El efecto antibacteriano de las penicilinas es el resultado tanto de la inhibición de la síntesis de la pared como de la destrucción de la pared celular por activación de autolicinas (enzimas autolílicas).
Por lo anterior las penicilinas actúan como agentes bactericidas.
MECANISMO DE ACCION BACTERICIDA
PENICILINAS: CLASIFICACION
b) Corto espectro, resistentes a la
penicilasa: meticilina y nafcilina
c) Amplio espectro susceptibles a la
penicilasa: ampicilina, amocilina y ticarcilina.
Las diferentes penicilinas se generan por modificaciones del radical unido
al grupo amino.
ESPECTRO DE ACCIÓN
El espectro antibacteriano de las penicilinas depende en parte de su capacidad para cruzar la pared celular bacteriana y alcanzar la PBPs.
Las bacterias gram-positivas tienen una pared que es fácil de cruzar, por tanto son susceptibles a estos fármacos.
Las bacterias gram-negativas, como tienen una membrana lipídica externa, representa una barrera para las penicilinas solubles en agua
ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIBACTERIANO
Son efectivas contra gram (+), gram (-), espiroquetas y muchos anaerobios:
Streptococo pneumoniae
Streptococo piógenes
Neisseria meningitidis
Leptotricia buccalis
Treponema palidum
Actinomices israelii
Corynebacterium diphteriae
Bacilus antracis
Clostridium perfringes.
RESISTENCIA, mecanismos…
1.- Inactivación del antibiótico por -lactamasas.
2.- Modificación del sitio de unión en la PBPs.
3.- Acceso dificil del fármaco al sitio activo.
4.- Presencia de un transportador de egreso.
FARMACOCINÉTICA
VIA DE ADMINISTRACIÓN:
Es determinada por la estabilidad del fármaco al jugo gástrico.
VIAS DE
ADMINISTRACION
FARMACOCINÉTICA
Penicilina G es lábil al ácido, y solo el 30% de la dosis oral permanece activa. Se administra generalmente por vía parenteral.
Penicilina V es resistente al ácido y se administra oralmente.
Penicilina G sódica cristalina, es de administración intravenosa tiene una vida media muy corta, se administra cada 4 horas.
Penicilina G procaínica, se administra por vía intramuscular, tiene una vidas media de 12-20 hrs.
Penicilina G benzatínica, se administra por vía intramuscular, tiene una vida media de 20 días.
ABSORCION
Penicilinas G y todas las penicilinas resistentes a penicilinasa se absorben parcialmente pero rápidamente.
Pero su absorción es afectada por la presencia de alimentos en el estómago. Por tanto deben ser administradas 30 a 60 minutos antes de los alimentos, o bien 2 a 3 horas posterior a los alimentos.
DISTRIBUCIÓN
Se distribuye bien por todos los tejidos. Todas las penicilinas atraviesan la barrera placentaria (aunque no son teratogénicas).
Las concentraciones de penicilinas en hueso y líquido cefalorraquídeo es muy baja, a menos que estén inflamados estos tejidos. Cuando las meninges están inflamadas puede atravesar fácilmente por lo que pueden elevarse las concentraciones en Sistema Nervioso Central (SNC).
Se unen a proteínas plasmáticas.
FARMACOCINETICA
Las penicilinas parenterales son distribuidas a través de todos los tejidos. No atraviezan la barrera hematoencefálica.
Pueden alcanzar concentraciones elevadas en LCR y ocular solo si las meninges están inflamadas.
La mayoría de las penicilinas son excretadas por vía renal, por secreción tubular.
Probenecid es un inhibidor del transporte de penicilina en el riñón, se empleaba para incrementar la concentración útil de las Penicilinas.
DISTRIBUCION EN EL SNC
METABOLISMO.
Hepático muy pobre.
ELIMINACIÓN.
Es renal principalmente sin modificación. Es posible encontrarla en esputo, leche materna , pero en un porcentaje del 3 al 15 % del encontrado en suero.
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
1 – 2 ug/ml
12-24 h
Pen. G procaínica
0.003 a 0.02 ug/ml
20 días
Pen. G benz.
20-50 ug/ml
30 min
80
Penicilina G
4 – 8 ug/ml
1.3
20
16.2
82
62
Ampicilina
4 – 8 ug/ml
1.7
15
10.8
86
93
Amoxacilina
Concentración efectiva
Vida media
(H)
Vol. De distribución
(L/70Kg)
Depuración
(L/h/70Kg)
Excresión urinaria (%)
Biodisponibilidad
Fármaco
USOS CLÍNICOS
a) Penicilinas G:
Neumonias, faringitis, fibre escarlatina, artritis, meningitis y endocarditis.
Gingivostomatitis, sífilis, actinomicosis, difteria, ántrax, gangrena gaseosa.
b) Penicilinas antiestafilocócicas:
Infecciones por estafilococos
EFECTOS ADVERSOS
1.- Hipersensibilidad
2.- Diarrea.
3.- Nefritis (meticilina)
4.- Neurotoxicidad, convulsiones dosis altas o IT.
5.- Disfunción plaquetaria (carbenicilina).
6.- Granulocitopenia (meticilina y nafcicilina)
7.- Transtornos gastrointestinales: náusea, vómito y diarrea.
8.- Eosinofilia y neutropenia (Antipseudomonas)
9.- Alcalosis hipokalemica (Carbenicilina)
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Probenecid incrementa las concentraciones séricas porque disminuye la secreción tubular en el túbulo contorneado proximal del riñón.
OBSERVACIONES:
Rango en que se manejan las dosis de las penicilinas
4 a 24 millones de U en 24 hrs cada 4 0 6 horas
1 unidad = 0.625 ug
1mg = 1600 unidades.
PENICILINAS ANTI-ESTAFILOCÓCICAS
Son penicilinas usadas exclusivamente para infecciones producidas por estafilococos productores de penicilinasa.
Penicilinas antiestafilocócicas o resistentes a penicilinasa
FARMACOCINÉTICA
VIA DE ADMINISTRACIÓN:
VO, se absorben bien por su resistencia al ácido, sin embargo hay que tener las mismas recomendaciones que Penicilina G, deben ser administradas 1 a 2 horas antes o después de los alimentos.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
USOS CLINICOS
Infecciones específicas por estafilococos
Dosis:VO Dicloxacilina, cloxacilina: 250 a 500 mg cada 6 hr
niños 25 a 60 mg/kg/día en 4 dosis
IV Nafcilina, Oxacilina: 1 a 2 gr cada 4 a 6 hrs.
niños 50 a 100 mg/kg/día en 4 a 6 dosis
EFECTOS SECUNDARIOS
Adicionales a los de las Penicilinas G:
Meticilina es muy nefrotóxica, está descontinuada por el daño renal que genera.
Meticilina, nafcilina y otras causan granulocitopenia, especialmente en niños.
Penicilinas naturales
Penicilinas anti-estafilococicas
Aminopenicilinas
Penicilinas anti-pseudomonas.
Penicilina G
Penicilina V
Penicilina G sódica
Penicilina G procaínica
Penicilina G benzatínica
Meticilina
Nafcicilina
Oxacilina
Dicloxacilina
Cloxacilina
Ampicilina
Amoxacilina
Mezlociclina
Piperacilina
Azlocilina
Carbenicilina
Ticarcilina
AMINOPENICILINAS
FARMACOCINÉTICA
VIA DE ADMINISTRACIÓN:
VO, se absorben bien por su resistencia al ácido, ampicilina tiene el mismo inconveniente que las penicilias G. La absorción de la amoxicilina no se ve afectada por la ingesta de alimentos.
DISTRIBUCIÓN
Se distribuye bien por todos los tejidos. Todas las penicilinas atraviesan la barrera placentaria (no son teratogénicas), se emplean frecuentemente para IVU y vías respiratorias superiores en embarazadas.
No atraviezan la barrera hemato-encefálica.
Pueden alcanzar concentraciones elevadas en LCR, solo si las meninges están inflamadas.
Se unen a proteínas plasmáticas.
FARMACODINAMIA
Inhiben la transpeptidación entre peptidoglucanos, que es esencial para mantener la integridad de la pared bacteriana.
Como resultado de esto se bloquea la síntesis de la pared, se genera lisis bacteriana.
Son inactivadas por -lactamasa, a menos que sea combinada con inhibidores de -lactamasa, “ácido clavulánico”.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD
Amplio espectro
METABOLISMO.
Hepático limitado.
ELIMINACIÓN.
Principalmente renal; también puede eliminarse por bilis, entra en el ciclo enterohepático, pueden ser utilizadas para tratar a pacientes portadores de Salmonela.
1 – 2 ug/ml
12-24 h
Pen. G procaínica
0.02 ug/ml
20 días
Pen. G benz.
20-50 ug/ml
30 min
80
Penicilina G
4 – 8 ug/ml
1.3
20
16.2
82
62
Ampicilina
4 – 8 ug/ml
1.7
15
10.8
86
93
Amoxacilina
Concentración efectiva
Vida media
(H)
Vol. De distribución
(L/70Kg)
Depuración
(L/h/70Kg)
Excresión urinaria (%)
Biodisponib.
Fármaco
PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS
USOS CLINICOS:
1.- Infecciones de vías aéreas superiores, producidas por estreptococos piógenes, pneumoniae y H. influenzae, agente etiológico preferente de sinusitis y otitis media .
2.- Infecciones del tracto urinario, debida a enterococos.
3.- Meningitis bacteriana, debida a listeria monocitógenes.
4.- Salmonelosis invasiva, dosis altas 1 gr. Cada 4 hrs.
5.- Gastroenteritis aguda, producida por shigelosis
Dosis habitual de Ampicilina 500 mg a 1 gr cada 6 hrs.
Niños 50 a 100 mg/kg/día
Amoxicilina 250 a 500 mg cada 6 hrs
Niños de 20 a 40 mg mg/kg/día
DOSIS:
EFECTOS ADVERSOS.
Náusea, vómito y diarrea
Rash cutáneo
Urticaria
ESPECTRO DE ACCIÓN
USOS CLINICOS
Infecciones por pseudomonas, infecciones intrahospitalarias.
Dosis Ticarcilina IV 3 gr cada 4 a 6 hrs
Niños 200 a 300 mg/kg/día 4 a 6 dosis
EFECTOS ADVERSOS.
Eosinofilia
Hipokalemia
Alcalosis
Elevación de transaminasa séricas.
Disminución de agregación plaquetaria
Hemorragias.