Предикторы неэффективности терапии ревматоидного артрита

Врач-ревматолог, врач-терапевт, м.н.с.

Омельченко Виталий Олегович

Москва - 2020

Школа имени В.А. Насоновой «Ревматология: характер - системный»

Актуальность

• Распространенность РА – 1-2%.
• Высокий риск длительной нетрудоспособности
• ГИБП рекомендовано добавлять при неэффективности первой линии терапии БПВП при наличии неблагоприятного прогноза
• Польза от смены БПВТ ограничена^1,2

​

1 Goekoop-Ruiterman YPM, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, et al. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the best study): a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum 2005;52:3381–90.

2 Kiely P, Walsh D, Williams R, et al. Outcome in rheumatoid arthritis patients with continued conventional therapy for moderate disease activity--the early RA network (ERAN). Rheumatology 2011;50:926–31.

Иммунные механизмы РА

Актуальность использования константных генетических маркеров

• Просто в исполнении
• Константность
• Высокая частота встречаемости SNPs в популяции, в том числе при РА, - возможность предсказания эффективность терапии.
• Различные SNPs ассоциированы с лечением БПВП или ГИБП¹
• Данные разнонаправленные

1 Гусева И.А., Демидова Н.В., Сорока Н.Е., Лучихина Е.Л., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Лукина Г.В., Федоренко Е.В., Аронова Е.С., Самаркина Е.Ю., Трофимов Д.Ю., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. Исследование полиморфизмов генов-кандидатов иммунного ответа как маркеров риска развития ревматоидного артрита и продукции аутоантител. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):21-30. 

Цель исследования

изучить ассоциацию некоторых однонуклеотидных полиморфизмов промоторных участков генов цитокинов и фактора роста сосудистого эндотелия с анамнезом назначения генно-инженерных препаратов.

Задачи исследования

• Выделить группы больных ревматоидным артритом в зависимости от наличия ГИБП в анамнезе.
• Проанализировать ассоциацию некоторых полиморфизмов в промоторных участках генов цитокинов, фактора роста сосудистого эндотелия с анамнезом назначения ГИБП.

Материал и методы

Группа больных:

• 368 больных ревматоидным артритом

Диагноз установлен в соответствии с критериями ACR 1987 г. и/или ACR/EULAR 2010 г.

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом НИИКЭЛ (протокол №107 от 27.02.2015 года).

​

Критерии исключения:

• Наличие активного и латентного туберкулеза в анамнезе и на момент скрининга;
• Вирусный гепатит В и С в стадии умеренной и высокой степени активности.
• Текущее онкологическое заболевание.
• Обострение любого другого хронического заболевания помимо ревматоидного артрита.

Исследование однонуклеотидных полиморфизмов

Анализ длин фрагментов продуктов амплификации и полимеразная цепная реакция «в реальном времени» (RT-PCR).

• TNFA G-308A (rs1800629)
• TNFA C-863A (rs1800630)
• TNFA G-238A (rs361525)
• IL1B T-31C (rs1143627)
• IL4 C-590T (rs2243250)
• IL6 G-174C (rs1800795)
• IL10 C-592A (rs1800872)
• IL10 A-1082G (rs1800896)
• VEGFA C-2578A (rs699947),
• VEGFA C+936T (rs3025039)

​

Методы статистического анализа

• Описание данных:
• медиана, 25-й и 75-й квартильные интервалы.
• частоты встречаемости признаков.
• частоты встречаемости генотипов производилось по формуле f=n/N,
• где f – частота встречаемости генотипа в группе обследуемых,
• n – количество наблюдаемых генотипов в этой группе,
• N – общая численность группы.
• Частоты генотипов анализировались на соответствие закону Харди-Вайнберга
• Статистическая значимость межгрупповых различий:
• Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса для независимых выборок (для количественных переменных),
• Критерий χ² (для номинальных переменных).

Различия считали статистически значимыми при р<0,05

​

Клинические особенности больных

Ассоциация IL1β T-31C с анамнезом назначения ГИБП

Ассоциация VEGFА C+936T с анамнезом назначения ГИБП

Выводы

• Полиморфизмы IL1β T-31C и VEGF C+936T могут быть использованы в комплексной оценке прогноза эффективности терапии БПВП.

Спасибо за внимание!

Показатели эффективности лечения в динамике

В динамике наблюдались 102 больных РА

Медиана длительности наблюдения

62 недели [42; 86].

​

Характер принимаемой терапии