Nota: la traducción se realizó a través del traductor de Google y se ha revisado y verificado. Este puede ser un resumen desactualizado. Para ver los resúmenes más actualizados en inglés, visite: http://covid-help.ucsd.edu/a/solutions

¿Cuál es la relación entre género y susceptibilidad / gravedad en la enfermedad COVID-19?

Autores: Tally Buckstaff MS4, Priya Nayak PhD / MS4, UC San Diego School of Medicine

Fecha de finalización: 24 de marzo de 2020

Fecha de actualización: 19 de abril de 2020

Revisado por: Gary Smithson MD

Fecha de revisión: 14 de abril de 2020

Este resumen fue escrito como parte de la respuesta rápida CoRESPOND Earth 2.0 COVID-19 en UC San Diego. Para obtener más información sobre el proyecto, visite http://earth2-covid.ucsd.edu

Resultados clave:

• Varias fuentes informan acerca de una mayor incidencia de enfermedad grave por COVID-19 y una mayor mortalidad en hombres que en mujeres.
• Se han contemplado múltiples hipótesis para la diferencia de género en la gravedad de la enfermeddad, incluido el tabaquismo, los receptores de estrógenos y otras comorbilidades.

Temas relacionados: Ninguno

Resumen de la información:

¿Cuál es la diferencia en la incidencia entre hombres y mujeres?

Varias fuentes informan una mayor incidencia de enfermedad grave por COVID-19 en hombres que en mujeres. En un meta análisis de nueve estudios, los hombres representaron el 60% de los pacientes con COVID-19 (IC 95% [0,54, 0,65]).1

Además, los hombres también tienden a presentar cuadros de mayor gravedad en la enfermedad y niveles de mortalidad más elevados. Un estudio retrospectivo

de 191 pacientes (62% hombres, 38% mujeres) hospitalizados en Wuhan por infección confirmada por SARS-CoV-2 encontró que de los 54 que murieron, el 70% eran hombres, mientras que de los 137 que sobrevivieron, el 59% eran hombres.2

Un patrón similar de mortalidad masculina predominante en todos los grupos de edad se observó en un estudio del Instituto Superior de Salud de Roma. El cuadro de la derecha muestra el número de muertes por grupo etario. El análisis del Instituto Superior de Salud de Roma encontró que de 25.058 de casos, el 8% de los pacientes varones fallecieron en comparación con el 5% de las mujeres.

(Donne = mujeres en azul, Uomini = Hombres en naranja, Tutti = Todo en gris).3

En China, la tasa de mortalidad de los hombres fue del 2,8 por ciento, en comparación con el 1,7 por ciento de las mujeres.

Un informe de la Sociedad Coreana de Enfermedades Infecciosas informa una mayor incidencia de infección en mujeres: el 62,3% del total de casos en el país eran mujeres. Sin embargo, en la provincia de Gyeonggi-do encontraron que el 59.1% de los pacientes eran hombres. Atribuyen la mayor incidencia total en mujeres a brotes asociados con grupos religiosos en Daegu, que tuvieron el mayor número de casos.5

España: según el análisis de 20.648 casos de fines de marzo del Instituto de Salud Carlos III: los hombres presentan un cuadro de enfermedad más grave: 60% de progresión a ANP, 59% de hospitalizaciones, 72% de admisión en Unidades de Terapia Intensiva, 65% de las muertes.12

Estados Unidos: según un análisis del Washington Post basado en 1.000 muertes en los Estados Unidos: 60% son hombres (de aquellos cuyo género fue revelado).12

Correspondencia NEJM: Ciudad de Nueva York: de los primeros 393 pacientes consecutivos ingresados en dos hospitales de la ciudad de Nueva York, los hombres representaban el 60.6% y el 70.8% requieren ventilación mecánica invasiva.13

Reino Unido: los hombres tienen una tasa de mortalidad más alta que las mujeres en todos los grupos etarios, según la Oficina de Estadísticas Nacionales del Reino Unido.14

¿Por qué puede haber una susceptibilidad de Covid-19 con respecto al género?

Por fumar:

• En China, más de la mitad de los hombres fuman, en comparación con menos del 3% de las mujeres. En Italia, casi el 30% de los hombres fuman en comparación con el 19% de las mujeres.4 En los Estados Unidos, la brecha entre fumadores es menor: el 17.5% de los hombres fuma versus el 13.5% de mujeres.
• Un estudio de pre impreso de datos de expresión génica a partir de datos disponibles públicamente (TCGA, GEO) comparó la expresión de ACE2 (receptor a través del cual el SARS-COV-2 ingresa a las células) en fumadores asiáticos y caucásicos frente a no fumadores, y encontró una mayor expresión de ACE2 en los pulmones de los fumadores asiáticos.6 6

Diferencias del receptor ACE2:

Una hipótesis que se maneja en literatura pre impresa es que ¿podría una mayor expresión del receptor ACE2 en los testículos proporcionar un reservorio para el SARS-CoV-2 y explicar la tasa más lenta de eliminación viral observada en los hombres? 68 pacientes sintomáticos fueron seguidos por carga viral nasofaríngea por RT-PCR en Mumbai, India, para su eliminación viral. Las mujeres eliminaron el virus aproximadamente 2 días antes que los varones.

Comportamiento:

• Algunos estudios han demostrado que los hombres tienen menos predisposición a lavarse las manos, lo que podría aumentar el riesgo de infección.7

Comorbilidades:

Los hombres desarrollan enfermedades cardiovasculares e hipertensión a edades más tempranas que las mujeres. Ambas condiciones aumentan el potencial de enfermedad grave.

Papel de los datos de estrógeno y MERS / SARS:

• La señalización del receptor de estrógeno puede desempeñar un papel protector para las mujeres.
• Algunos estudios han encontrado que MERS-COV y SARS-COV infectan más hombres que mujeres.8,9
• Un estudio infectó ratas macho y ratas hembra con SARS-CoV y descubrió que los machos eran más susceptibles a la infección que las hembras de la misma edad.9 Además, descubrieron que el grado de sesgo sexual a la infección por SARS-CoV aumentó con la edad avanzada. El mismo estudio también encontró que la ovariectomía o el tratamiento de ratas hembra con un antagonista del receptor de estrógenos aumenta la mortalidad, lo que indica un efecto protector de la señalización de estrógenos. Se sabe que los estrógenos suprimen el reclutamiento de monocitos y macrófagos al regular negativamente la expresión de CCL2 durante la inflamación e inhibir la activación de NFk𝛃 mediada por TLR4 en los macrófagos al suprimir los micro-ARN.10,11
• Similar al hallazgo anterior en ratas, donde el sexo se convirtió en un factor de riesgo mayor con el aumento de la edad para el SARS-CoV, los números de COVID-19 de Italia han mostrado un mayor riesgo para los hombres de 50 años o más sin que se observe diferencia de género en las edades más jóvenes.

Referencias:

1. Li L, Huang T, Wang Y et al. 2019 novel coronavirus patients’ clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis. J Medical Virology. 2020.
2. Zhou, Fei, et al. “Clinical Course and Risk Factors for Mortality of Adult Inpatients with COVID-19in Wuhan, China: A Retrospective Cohort Study.” The Lancet, vol. 0, no. 0, Mar. 2020.www.thelancet.com, doi:10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
3. Report sulle caratteristiche dei pazienti deceduti positivi a COVID-19 in Italia Il presente report è basato sui dati aggiornati al 17 Marzo 2020. Instituto Superiore di Sanita.  
4. https://www.nytimes.com/2020/03/20/health/coronavirus-italy-men-risk.html
5. Korean Society of Infectious Diseases. “Report on the Epidemiological Features of CoronavirusDisease 2019 (COVID-19) Outbreak in the Republic of Korea from January 19 to March 2, 2020.”Journal of Korean Medical Science, vol. 35, no. 10, Feb. 2020. jkms.org,doi:10.3346/jkms.2020.35.e112.
6. Cai, Guoshuai. Tobacco-Use Disparity in Gene Expression of ACE2, the Receptor of 2019-NCov. Feb. 2020. www.preprints.org, doi:10.20944/preprints202002.0051.v1
7. https://www.nytimes.com/2020/03/17/us/women-men-hand-washing-coronavirus.html
8. Badawi A, Ryoo SG. Prevalence of comorbidities in the Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS‐CoV): a systematic review and meta‐analysis. Int J Infect Dis. 2016;49:129‐133.
9. Channappanavar R, Fett C, Mack M, Ten Eyck PP, Meyerholz DK, Perlman S. Sex‐based differences in susceptibility to severe acute respiratory syndrome coronavirus infection. J Immunol. 2017;198(10):4046‐4053.
10. Murphy  A. J., P. M. Guyre, P. A. Pioli. 2010. Estradiol suppresses NF-kappa B activation through coordinated regulation of let-7a and miR-125b in primary human macrophages. J. Immunol. 184: 5029–5037.
11. Zhang  X., L. Wang, H. Zhang, D. Guo, Z. Qiao, J. Qiao. 2001. Estrogen inhibits lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha release from murine macrophages. Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 23: 169–173.
12. https://www.washingtonpost.com/health/2020/03/26/men-are-getting-sicker-dying-more-often-covid-19-spain-data-shows/
13. Goyal P, Choi JJ, Pinheiro LC, et al. Clinical characteristics of covid-19 in new york city. New England Journal of Medicine. 2020;0(0):null. doi:10.1056/NEJMc2010419
14. https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/birthsdeathsandmarriages/deaths/bulletins/deathsinvolvingcovid19englandandwales/deathsoccurringinmarch2020
15. Shastri A, Wheat J, Agrawal S, et al. Delayed clearance of SARS-CoV2 in male compared to female patients: High ACE2 expression in testes suggests possible existence of gender-specific viral reservoirs. medRxiv. April 2020:2020.04.16.20060566. doi:10.1101/2020.04.16.20060566